布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩定期的臨床療效及安全性研究

程易，黃錦宏，由振華，周秀芬，陳虹

常熟市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇常熟 215501

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）在全球致死疾病中高居第3 位，主要特征為氣流不完全可逆性受限，主要表現為咳嗽、咳痰伴活動后氣急，無論穩定期及急性加重期均嚴重影響患者生活質量，是呼吸內科常見呼吸道疾病之一，臨床診斷主要通過肺功能檢查[1]。布地奈德福莫特羅為臨床常用的COPD 穩定期治療藥物，屬于復方制劑，能有效緩解患者呼吸道癥狀[2]。布地格福吸入氣霧劑屬于三聯復方制劑，在國內于2019 年上市，在COPD 維持治療中適用[3]。為進一步證實該藥的有效性及安全性，本研究隨機選取2021 年9 月—2022 年9 月常熟市第二人民醫院就診的80 例COPD 穩定期患者為研究對象，探究布地格福吸入氣霧劑療效及對患者基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinse-9, MMP-9）、輔助性T 細胞（T helper cells, Th）1 與Th2 比值（Th1/Th2）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院就診的80 例COPD 穩定期患者，隨機數表法將其分為對照組（40 例）和研究組（40例）。對照組男24 例，女16 例；年齡55～74 歲，平均（65.08±2.15）歲；病程3～20 年，平均（10.73±2.92）年。研究組男26 例，女14 例；年齡56～74 歲，平均（64.79±2.24）歲；病程3～20 年，平均（10.59±2.98）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均簽署知情同意書，且已經通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與COPD 相關診斷標準相符[4]；②年齡55～75 歲；③病情處于穩定期；④神志清楚，交流正常。

排除標準：①過敏體質者；②存在惡性腫瘤或其他臟器嚴重病變者；③存在精神疾病者；④以往做過呼吸道手術者；⑤存在其他肺部疾病或免疫疾病或傳染疾病者；⑥COPD 急性發作期者。

1.3 方法

對照組接受布地奈德福莫特羅（國藥準字H20140457；規格：120 吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg）。經口吸入，1吸/次，2次/d，連用28 d。

研究組接受布地格福吸入氣霧劑（國藥準字H20190063；規格：120 撳/瓶，每撳含布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg 和富馬酸福莫特羅4.8 μg）。經口吸入，2 撳/次，2 次/d，連用28 d。

1.4 觀察指標

①療效：咳、痰、喘癥狀及肺部哮鳴音不足輕度，或好轉幅度≥90%，即為臨床控制；咳、喘由重度轉為輕度，痰及肺部哮鳴音由多轉少，或好轉幅度在60%～＜90%，即為顯效；咳、喘由重度轉為中度或中度轉為輕度，痰及肺部哮鳴音由多轉中或中轉少，或好轉幅度在30%～＜60%，即為有效；咳、痰、喘癥狀及肺部哮鳴音無改變，或好轉幅度＜30%，即無效[5]。總有效率=（臨床控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②肺功能：采用肺功能儀測定治療前后兩組用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in one second, FEV1）、第1 秒用力呼氣量/用力肺活量占預計值（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV1/FVC）。③治療前后兩組均進行6 min 步行實驗，統計其6 min 步行距離。④生活質量：運用圣喬治呼吸問卷（St.George's Respiratory Questionnaire, SGRQ）[6]評估治療前后兩組生活質量，該表共3 個維度50 項條目，總分0～100 分，得分愈高生活質量愈差。⑤健康情況：運用COPD患者自我評估測試（COPD Assessment Test, CAT）[7]問卷評估治療前后兩組健康情況，該問卷包括8 個方面，滿分40 分，得分愈高健康情況愈差。⑥MMP-9、Th1/Th2。⑦不良反應：統計兩組治療期間排尿不暢、心悸等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

運用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2或Fisher 檢驗。符合正態分布的計量資料用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

研究組總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率對比

2.2 兩組患者肺功能比較

治療前兩組患者肺功能指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后研究組肺功能指標比治療前及對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能對比（±s）

表2 兩組患者肺功能對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值FEV1（L）治療前1.38±0.311.39±0.280.1510.880治療后（1.77±0.45）a（1.59±0.31）a 2.0830.041 FVC（L）治療前2.63±0.372.60±0.390.3530.725治療后（3.24±0.52）a（2.88±0.44）a 3.3430.001 FEV1/FVC（%）治療前49.61±5.1350.08±5.270.4040.687治療后（55.49±7.71）a 52.13±6.152.1550.034

2.3 兩組患者CAT 評分、SGRQ 評分、6 min 步行距離比較

治療前，兩組CAT 評分、SGRQ 評分、6 min 步行距離對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CAT 評分、SGRQ 評分均比治療前低，6 min 步行距離比治療前遠，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者CAT 評分、SGRQ 評分、6 min 步行距離對比（±s）

表3 兩組患者CAT 評分、SGRQ 評分、6 min 步行距離對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值CAT 評分（分）治療前20.17±5.0319.79±5.150.3340.739治療后（8.21±2.99）a（11.14±3.70）a 3.895＜0.001 SGRQ 評分（分）治療前45.28±7.3644.86±7.590.2510.802治療后（20.47±3.97）a（26.08±5.10）a 5.490＜0.0016 min 步行距離（m）治療前338.67±49.14336.29±47.680.2200.827治療后（416.72±51.42）a（380.35±55.59）a 3.0380.003

2.4 兩組患者MMP-9、Th1/Th2 比較

治療前，兩組MMP-9、Th1/Th2 對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MMP-9、Th1/Th2均比治療前低，且研究組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者MMP-9、Th1/Th2 對比（±s）

表4 兩組患者MMP-9、Th1/Th2 對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值MMP-9（μg/L）治療前230.15±40.28229.03±39.640.1250.901治療后（129.83±28.41）a（173.41±31.57）a 6.490＜0.001 Th1/Th2治療前4.99±1.035.10±1.160.4480.655治療后（2.35±0.61）a（3.57±1.03）a 6.446＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率為7.50%與對照組的5.00%相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

COPD 屬于慢性不完全可逆性氣流受限性疾病，臨床診斷主要通過癥狀、體征、影像學和肺功能檢查（FEV1/FVC%＜70%），患者常以咳嗽、咳痰及活動后呼吸困難為典型癥狀，嚴重威脅其日常生活質量，如穩定期患者癥狀控制不佳，可誘發COPD 急性加重，可使患者反復住院，增加經濟負擔，降低患者生活質量，甚至導致死亡[8]。

布地奈德福莫特羅主要由兩種藥物組合而成，是COPD 穩定期治療的常用藥[9]。其中，布地奈德屬于糖皮質激素，抗炎作用顯著，對肺泡Ⅱ型細胞具有修復作用，使血管通透性下降，肺部炎癥減輕，肺通氣功能得以改善；福莫特羅對氣道平滑肌具有舒張作用，可緩解氣管攣縮，且藥效持久迅速。然而，一些患者經布地奈德福莫特羅治療后療效欠佳，部分患者仍不能有效的改善臨床癥狀。布地格福吸入氣霧劑屬于新型制劑，主要由3 種藥物復合而成，為COPD 穩定期患者治療提供新的藥物選擇[10]。其中，格隆溴銨可持續擴張小氣道，屬于抗乙酰膽堿能受體制劑；布地奈德具有強大的抗炎作用；富馬酸福莫特羅對乙酰膽堿能受體具有直接阻斷作用，可使β2受體興奮，支氣管平滑肌舒張，氣道擴張，痙攣減輕，發揮強大平喘效果，是一種選擇性β2-腎上腺素受體激動藥物。本研究中，研究組療效為95.00%高于比對照組的80.00%（P＜0.05），表明相比布地奈德福莫特羅治療，布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩定期的臨床療效更優。章邱東等[11]指出，中、重度COPD 患者經布地格福吸入氣霧劑治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 分別為（1.34±0.43）L、（2.26±0.51）L、（61.44±11.86）%比經布地奈德福莫特羅治療后的高（P＜0.05）。本研究中，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 分別為（1.77±0.45）L、（3.24±0.52）L、（55.49±7.71）%，均高于對照組（P＜0.05），與上述報道相似，說明布地格福吸入氣霧劑較布地奈德福莫特羅更能改善COPD 穩定期患者肺功能。這可能是因為布地格福三聯制劑可分別通過興奮平滑肌β2受體、興奮抗乙酰膽堿受體、抑炎等機制松弛支氣管平滑肌，擴張氣道，發揮聯合松弛中央及外周氣道平滑肌效應，從而增強肺功能[12]。胡春曉等[13]對96 例COPD 穩定期患者進行前瞻性研究，發現布地格福吸入氣霧劑+茶堿治療后患者CAT 評分、SGRQ評分、MMP-9、Th1/Th2[（8.15±2.98）分、（20.81±6.97）分、（129.77±32.41）μg/L、（2.36±0.75）]均比對照組的低，6 min 步行距離（417.32±52.52）m 比對照組（382.95±56.09）m 長（P＜0.05）。本研究中，研究組CAT 評分、SGRQ 評分、MMP-9、Th1/Th2[（8.21±2.99）分、（20.47±3.97）分、（129.83±28.41）μg/L、（2.35±0.61）]均低于比對照組，6 min 步行距離（416.72±51.42）m比對照組（380.35±55.59）m 遠（P＜0.05），與上述報道相似，進一步表明布地格福吸入氣霧劑較布地奈德福莫特羅更能改善COPD 患者生活質量，提高其運動耐力，調節免疫失衡狀態，減輕氣道損害。分析原因，布地格福經典嚴選配伍三分子一體搭載磷脂小球，確保三分子同時抵達且深入大小氣道；其中布地奈德可在氣道中快速溶解，格隆溴銨M3 受體結合速度快，福莫特羅具有高內在活性；三分子一體快速起效且強效持久改善患者肺功能，發揮免疫調節作用，改善氣道炎癥[14-16]。此外，本研究發現在不良反應方面，兩組相比，差異無統計學意義（P>0.05），提示布地格福吸入氣霧劑治療COPD 穩定期患者安全性可靠，并不會增加藥物不良反應。這可能與布地格福共懸浮的創新用藥技術可將藥物直接送達肺部，與氣道黏膜分泌物直接作用，且每種藥物劑量均較低，每噴給藥劑量均穩定有關。

綜上所述，對COPD 穩定期患者進行布地格福吸入氣霧劑治療可提升療效，調節機體免疫失衡狀態，提高患者生活質量，且安全性較高。