甲巰咪唑聯合碘131 治療甲狀腺功能亢進的臨床研究

丁穎，張楊，孫瀟瀟

沭陽縣中醫院內分泌科，江蘇宿遷 223600

甲狀腺功能亢進臨床簡稱為甲亢，是由于甲狀腺功能障礙導致的相關激素過量分泌，從而引發人體內多種代謝功能異常，發病后患者出現易怒、雙眼突出、多汗、食欲不振、心悸胸痛等癥狀，可直接影響交感神經功能，誘發全身多臟器、系統的損傷[1]。甲亢在我國較為常見，可作為原發性疾病，又可在多種內分泌功能障礙病中合并出現，如不及時干預會造成肝、腎功能衰退，甚至威脅生命健康。目前臨床干預的方式可分為藥物干預和手術治療，其中手術所導致的外科操作性損傷不容易被患者所接受，因此藥物干預方案的應用范圍更廣[2]。臨床治療以抗甲狀腺制劑、碘131 等療法為主，但這兩種制劑均有各自的優缺點，前者控制效果持久，但停藥可能出現復發問題；后者見效速度快，且不良反應發生率較低，但長期使用可能誘發甲減問題，因此臨床正在不斷嘗試和研究聯合用藥方案，以保障長期用藥的有效性和安全性[3]。本研究隨機選取2022 年1 月—2022 年12 月沭陽縣中醫院收治的100 例甲狀腺功能亢進患者，探討甲巰咪唑、碘131 聯合治療的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的100 例甲狀腺功能亢進患者為研究對象，以隨機數表法分組，各50 例。對照組中男15 例，女35 例；年齡15～82 歲，平均（41.28±3.21）歲。觀察組中男17 例，女33 例；年齡16～81歲，平均（41.30±3.25）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診甲狀腺功能亢進，符合《甲狀腺功能亢進癥外科治療中國專家共識(2020 版)》[4]標準；②首次病發；③同意參與配合治療。排除標準：①對治療用藥過敏者；②伴肝腎功能異常者；③中途退出研究或停止用藥者。

1.3 方法

兩組患者在接受藥物治療前均需保持充分的休息，并為其補充維生素、鈣質等，根據日常飲食做好營養支持工作。

對照組單純應用甲巰咪唑（國藥準字H11020440；規格：5 mg×100 片）治療，以口服方式給藥，2 片/次，3 次/d，分別在三餐后溫水送服。從第1次服藥開始后每隔15 d 開展1 次檢查，檢驗患者血常規、甲狀腺功能、肝功能等，再根據甲狀腺激素和甲狀腺功能狀態對給藥方案給予調整。整體用藥分為3 個階段。①維持期。待患者甲狀腺功能指標穩定后，給藥劑量控制在5～10 mg/d，隨后每隔2～4 個月復查1 次指標。②減藥期。根據患者指標變化減少每天給藥劑量，藥量維持在2.5～5 mg/d。③癥狀控制期。待患者指標完全恢復正常后可適當停藥，并在停藥后返院復查1 次/月，以確定是否出現復發的問題。持續治療2 個月。

觀察組采取聯合給藥方案，即甲巰咪唑聯合碘131，其中甲巰咪唑治療方法和對照組完全相同。碘131（國藥準字S20060064；規格：5 mg/瓶）采取小劑量給藥方案，在治療前需開展全面檢查，利用觸診、影像學掃描、放射核素診斷、甲狀腺碘攝入率評估等，經由結果計算患者甲狀腺的質量。碘131 給藥劑量的計算公式為：甲狀腺每克實際碘131 攝入量（2.59～3.7 MBq）×甲狀腺總質量/甲狀腺最高碘攝入量×100%，用藥后還需定期檢查甲狀腺狀態，根據實際情況調整給藥劑量。持續治療2 個月。

1.4 觀察指標

甲狀腺功能。分別于患者入院時，治療2 個月后對甲狀腺功能進行檢測，測定指標包括：游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxin, FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）。

骨代謝指標。通過免疫吸附法對兩組患者治療前后骨代謝指標進行檢測，測定指標包括：骨鈣素（bone gamma carboxy-glutamic acid containing proteins, BGP）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）。

不良反應。觀察兩組患者用藥治療后出現的不良反應表現，如皮疹、胃腸道反應、肝功能異常等，統計對比總發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 27.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺功能比較

治療前兩組患者甲狀腺功能指標組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組甲狀腺功能指標測定結果均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）

表1 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值FT3（pmol/L）治療前18.35±2.0118.31±2.030.0990.921治療后5.15±1.018.06±1.0414.194＜0.001 FT4（pmol/L）治療前45.52±11.1745.49±11.140.0130.989治療后15.35±3.0222.37±3.0511.565＜0.001 TSH（UIV/mL）治療前30.41±3.2730.39±3.260.0310.976治療后15.58±2.0219.84±2.0410.492＜0.001

2.2 兩組患者骨代謝指標比較

治療后，觀察組骨代謝指標結果低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標比較（±s）

表2 兩組患者骨代謝指標比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值BGP（μg/L）治療前14.15±2.0714.09±2.040.1460.884治療后4.11±1.028.09±1.0319.414＜0.001 ALP（U/L）治療前152.21±11.14152.09±11.180.0540.957治療后55.25±5.4970.30±5.5113.682＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者用藥后出現的不良反應表現類型及總發生率組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

甲亢屬于代謝功能亢進病變的一種，主要以甲狀腺激素過度分泌為主要癥狀，其不僅臨床治療周期偏長，且反復發作率高，因此病情遷延難愈，給患者的生活和心理精神狀態帶來嚴重影響[5-6]。甲亢發病病程越長，對神經、循環、消化等系統的影響越明顯，導致該類系統功能同樣處于亢進狀態，繼而產生多種相關疾病[7-8]。為有效抑制患者的病情，需要抑制過度分泌的甲狀腺激素，從而緩解各系統受到的影響。目前應對甲亢的方法主要包括外科手術治療和藥物干預，其中外科手術治療主要選取的是病情較為嚴重的群體，通過全切或次全切的方式將甲狀腺組織切除，從根本上斷絕甲狀腺激素過度分泌的問題[9-10]。但手術治療不僅會給患者造成外傷，還會直接導致術后甲狀腺功能下降或完全喪失，產生甲減的問題，還可能誘發其它并發癥，使其在臨床上的應用范圍受到嚴重限制[11-12]。

甲巰咪唑屬于抗甲狀腺藥物的一種，其能夠有效控制甲狀腺過氧化物的生成量[13-14]，并降低局部組織內活性碘和氧化物的含量，從而控制FT3、FT4 的合成，緩解甲狀腺激素過度分泌的臨床癥狀[15-16]。但長期服用不僅容易誘發腎臟功能異常，而且一旦停藥則存在明顯的復發問題[17-18]。因此臨床不推薦單獨用藥的方式，可與碘131 聯合使用，該制劑在衰減過程中會釋放β 射線，以輻射的方式影響甲狀腺激素的合成功能，可快速降低甲亢癥狀。從本研究結果可見，觀察組治療后FT3、FT4、TSH 含量均明顯低于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥對甲狀腺相關激素指標的控制效果更好[19]。同時觀察組不良反應發生率為6.00%，對照組則為4.00%，差異無統計學意義（P>0.05），此項研究結果與劉陽等[20]的研究結果觀察組不良反應發生率為13.64%與對照組差異無統計學意義相一致，即增加藥物種類并不會增加不良反應發生率，安全性可有所保障。

綜上所述，臨床治療甲狀腺功能亢進疾病可在甲巰咪唑基礎上聯用碘131，可有效降低甲狀腺指標，改善骨代謝功能，且不增長不良反應，安全性理想，值得推廣。