達格列凈聯合胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎病的臨床療效研究

郝繼博

隨著糖尿病在全球范圍內越來越普遍, 糖尿病腎病也越來越普遍［1］。糖尿病腎病屬于糖尿病的并發癥, 發病機制復雜, 早期患者沒有自覺癥狀, 伴隨病情發展, 會出現持續蛋白尿、腎小球過濾降低等情況, 嚴重者會產生慢性腎衰竭, 對其生命安全構成威脅。糖尿病腎病是慢性腎臟疾病和終末期腎功能衰竭的主要發病原因［2］, 臨床對該疾病的以藥物治療為主, 治療目的是改善腎臟微循環, 延緩腎臟疾病進展。達格列凈可抑制NOD 樣受體3(NLRP3)炎癥小體的激活, 并激活AMP 活化蛋白激酶(AMPK)［3］。甘精胰島素、達格列凈均為糖尿病腎病的常用治療藥物, 能夠控制血糖, 但是單一用藥效果并不理想, 臨床考慮使用藥物聯合的方式對該疾病進行治療。基于此, 本文對2022 年11 月～2023 年2 月期間在本院治療的76 例血糖控制欠佳的糖尿病腎病患者進行研究, 探討達格列凈聯合胰島素治療的效果, 詳細步驟和療效見以下內容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年11 月～2023 年2 月在本院診治的76 例血糖控制不佳的糖尿病腎病患者作為研究對象, 經隨機抽樣法分為常規組和研究組, 每組38 例。常規組中, 男20 例, 女18 例；年齡55～77 歲,平均年齡(67.45±4.15)歲；病程1～9 年, 平均病程(4.23±1.59)年；體質量指數20.22～29.76 kg/m2, 平均體質量指數(24.86±1.64)kg/m2。研究組中, 男21 例,女17 例；年齡54～76 歲, 平均年齡(67.36±4.46)歲；病程1～8 年, 平均病程(4.35±1.22)年；體質量指數20.11～29.65 kg/m2, 平均體質量指數(24.97±1.56)kg/m2。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究的開展已經獲取醫學倫理相關組織的審批, 患者已了解本研究實施過程和目的, 簽訂了同意協議。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經檢查確診為糖尿病腎病, 與《解讀美國糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南》中的診斷標準具有一致性；②臨床資料沒有缺失情況；③配合良好, 能夠完成本次研究；④無感染性疾病；⑤近期未使用過腎毒性藥物。排除標準：①嚴重過敏體質者, 對本研究治療藥物存在用藥禁忌證者；②合并其他糖尿病并發癥者；③重要臟器功能損害者；④其他可引起尿蛋白疾病者；⑤自身免疫性疾病者；⑥中途退出研究者。

1.3 方法 常規組患者使用甘精胰島素注射液(甘李藥業股份有限公司, 國藥準字S20050051, 規格：3 ml∶300 單位/支)進行治療, 具體方式為：皮下注射, 初劑量為0.2 U/(kg·d), 期間按照血糖情況酌情調整劑量, 確保血糖處在4.4～6.1 mmol/L, 連續治療3 個月。研究組患者在常規組基礎上使用達格列凈(山東魯抗醫藥股份有限公司, 國藥準字H20213816, 規格：10 mg×30 片)進行治療, 1 次/d, 1 片/次, 連續治療3 個月。

1.4 觀察指標及判定標準 對兩組患者血糖水平、腎功能指標、胰島功能指標進行觀察比較。①血糖水平包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白, 治療前后抽取患者靜脈血對糖化血紅蛋白進行檢測；使用指尖血糖檢測儀對空腹血糖、餐后2 h 血糖進行檢測。②腎功能指標包括血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h尿糖、尿白蛋白排出率、內生肌酐清除率、腎小球濾過率, 采集患者空腹靜脈血, 進行離心處理后, 取血清,通過全自動生化分析儀檢測血肌酐；采集患者24 h 尿液, 記錄尿量, 通過免疫比濁法測定24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖, 計算尿白蛋白排出率和內生肌酐清除率。③胰島功能指標包括空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素抵抗指數、胰島素β 細胞功能指數, 治療前后抽取患者空腹靜脈血、餐后2 h 靜脈血進行檢測, 通過全自動生化分析儀檢測, 并計算胰島素抵抗指數和胰島β 細胞功能指數。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較 治療前, 兩組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于常規組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血糖水平比較( ±s)

注：與常規組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 38 8.67±0.88 6.86±0.66 12.36±2.48 8.45±0.64 7.96±0.98 6.69±0.77研究組 38 8.75±0.84 6.02±0.37a 12.41±2.57 7.34±0.72a 7.83±0.75 6.04±0.45a t 0.405 6.843 0.086 7.103 0.649 4.493 P 0.686 0.000 0.931 0.000 0.518 0.000

2.2 兩組腎功能指標比較 治療前, 兩組患者的血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖、尿白蛋白排出率、內生肌酐清除率、腎小球濾過率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者的血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖、尿白蛋白排出率均低于常規組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組內生肌酐清除率、腎小球濾過率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較( ±s)

表2 兩組腎功能指標比較( ±s)

注：與常規組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 血肌酐(μmol/L) 24 h 尿微量白蛋白(mg/24 h) 24 h 尿糖(mmol/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 38 238.73±32.97 169.86±24.46 60.79±10.72 45.84±9.43 70.99±7.86 51.76±6.63研究組 38 240.39±33.16 142.21±21.98a 60.76±10.68 33.02±8.15a 70.95±7.84 43.13±5.52a t 0.219 5.183 0.012 6.341 0.022 6.166 P 0.827 0.000 0.990 0.000 0.982 0.000組別 例數 尿白蛋白排出率(mg/24 h) 內生肌酐清除率(L/24 h) 腎小球濾過率［ml/(min·1.73 m2)］治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 38 205.63±45.86 167.39±30.53 119.36±17.67 120.06±34.25 81.37±6.99 79.74±5.27研究組 38 204.43±45.47 128.03±30.01a 121.03±16.12 123.04±33.14 81.17±6.85 78.63±5.30 t 0.115 5.668 0.430 0.385 0.126 0.915 P 0.909 0.000 0.668 0.701 0.900 0.363

2.3 兩組胰島功能指標比較 治療前, 兩組患者的空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素抵抗指數、胰島素β 細胞功能指數比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者的空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素β 細胞功能指數均高于常規組, 胰島素抵抗指數低于常規組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組胰島功能指標比較( ±s)

表3 兩組胰島功能指標比較( ±s)

注：與常規組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 空腹胰島素(μIU/ml) 餐后2 h 胰島素(μIU/ml) 胰島素抵抗指數 胰島素β 細胞功能指數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 38 5.10±0.64 8.45±1.18 15.67±2.25 26.67±3.56 1.99±0.51 1.76±0.43 17.53±2.32 25.67±3.31研究組 38 5.12±0.67 10.35±1.46a 15.58±2.31 35.97±3.52a 1.96±0.49 1.41±0.25a 17.56±2.41 30.52±3.42a t 0.133 6.239 0.172 11.451 0.261 4.338 0.055 6.282 P 0.895 0.000 0.863 0.000 0.794 0.000 0.956 0.000

3 討論

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,伴隨疾病的發展, 會產生多種并發癥, 糖尿病腎病是其中常見且預后不良的一種［4-7］。相關數據顯示, 大概40%的糖尿病患者會出現糖尿病腎病, 并發展成終末期腎病, 對患者生命健康構成威脅［8］。糖尿病腎病是指腎小球硬化, 是由長期高血糖水平引起, 主要表現為慢性進行性蛋白尿, 屬于糖尿病慢性微血管并發癥, 臨床治療重點為控制機體血糖水平, 以藥物療法為主［9］。

甘精胰島素為人胰島素類似物, 可在人體內持續24 h 模擬胰島素平穩分泌作用, 從而對血糖進行有效控制, 該藥物是一種長效胰島素, 注入皮下會與酸性溶液中和產生微細沉淀物, 不斷釋放少量甘精胰島素, 進而產生長效作用, 可促使末梢組織攝取葡萄糖, 進而有效降低血糖水平［10,11］。但是單純使用甘精胰島素治療糖尿病腎病效果較慢, 短期內不能產生明顯療效, 且長期使用會引起不良反應, 加大心血管疾病風險, 臨床使用受限, 為提升療效, 臨床建議聯合用藥［12］。達格列凈是一種新型降糖藥物, 和傳統刺激胰島素分泌的降糖機制不同, 該藥物在調節血糖的同時, 還能夠產生保護腎臟的功效［13］；達格列凈是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑, 其優點為不依賴胰島素, 可阻斷腎臟近曲小管處葡萄糖的重吸收, 能夠調節腎糖閾, 加大尿糖排泄, 從而降低血糖水平［14］；且達格列凈可減少糖尿病腎病患者巨噬細胞浸潤, 減輕氧化應激, 減少腎臟足細胞凋亡, 達到改善腎功能的效果［15］。在甘精胰島素治療基礎上使用達格列凈協同治療, 可以進一步降低血糖水平, 減輕應激反應, 避免血管內皮受損, 可以更好地控制病情發展［16-19］。林克莉等［20］研究結果顯示,糖尿病腎病患者使用達格列凈聯合甘精胰島素治療后,患者血肌酐等相關腎功能指標均優于單一甘精胰島素治療。本文研究中, 治療后, 研究組患者的血肌酐、24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿糖、尿白蛋白排出率均低于常規組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。和林克莉等研究結果一致, 表明聯合用藥能夠改善患者的腎功能水平。朱云［21］研究結果顯示, 糖尿病腎病患者使用達格列凈與甘精胰島素及常規藥物治療后, 患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于未使用達格列凈治療組。本文研究中, 治療后, 研究組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于常規組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。和朱云研究結果一致, 表明達格列凈可改善患者血糖水平, 提升對血糖的控制效果。

綜上所述, 糖尿病腎病患者使用達格列凈聯合胰島素進行治療, 可以改善患者腎功能和血糖水平, 且能夠改善患者胰島功能, 治療效果明顯, 值得臨床大力推廣。