中藥離子導入聯合內服對老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能、炎癥因子及免疫功能的影響※

趙雙艷 王光恩 劉建偉 馬 博

(河北省邯鄲市中醫院呼吸內科,河北 邯鄲 056000)

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(asthma-COPD overlap syndrome,ACOS)是指以持續性氣流受限為特點,同時具有哮喘及慢性阻塞性肺疾病(以下簡稱慢阻肺)相關臨床特征的一類疾病,該病與單純的哮喘或慢阻肺相比病情更為嚴重,急性加重的次數更頻繁,對患者肺功能的損害更明顯[1-3]。2018年6月至2021年6月,我們在西醫常規治療基礎上加用中藥離子導入聯合內服治療老年ACOS 46例,并與西醫常規治療46例對照,觀察臨床療效及對肺功能、炎癥因子和免疫功能的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部92例均為我院呼吸內科住院患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組46例,男33例,女13例;年齡61～86歲,平均(70.83±8.11)歲;病程5～11年,平均(7.03±2.06)年。對照組46例,男31例,女15例;年齡62～85歲,平均(71.19±8.32)歲;病程5～12年,平均(7.11±1.85)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷主要標準:①支氣管舒張試驗后第1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)<80%,FEV1/用力肺活量(FVC)<70%或最大呼氣流量(PEF)日間變異在20%以上;②支氣管舒張試驗結果顯示FEV1增加百分比>15%,FEV1增加>400 mL。次要標準:①2次及以上支氣管舒張試驗顯示FEV1增加百分比>12%,FEV1增加>200 mL;②有慢阻肺或哮喘病史。符合2項主要標準或1項主要標準+2項次要標準即可確診[4]。中醫辨證符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中喘病腎氣虧虛、痰瘀互結型診斷。

1.2.2 納入標準 符合以上診斷標準及中醫辨證標準;近3個月內未接受全身糖皮質激素治療;患者神志清醒,可配合治療;本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過,患者自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 對治療藥物過敏者;需用無創或有創機械通氣治療者;治療部位皮膚破損無法進行離子導入治療者;合并其他呼吸系統疾病者;惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療。主要包括低流量吸氧、康復鍛煉,根據病情給予止咳化痰、解痙平喘藥物。予孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20083372)10 mg,每日1次口服,治療8周。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加中藥離子導入聯合內服治療。中藥離子導入采用自制膏藥,藥物組成:芥子、延胡索、細辛、甘遂、丁香、肉桂,上藥按照比例混勻后以姜汁調成膏狀,在雙側肺俞、脾俞、腎俞貼敷后以電極片固定,連接離子導入儀,強度控制在30～40 Hz,導入時間為30 min。每日1次,連續治療10天。內服中藥藥物組成:熟地黃30 g,巴戟天30 g,山茱萸20 g,黃芪20 g,茯苓20 g,陳皮15 g,半夏15 g,桑白皮15 g,鹿角膠12 g,龜甲12 g,黑豆12 g,核桃仁12 g,瓜蔞12 g,當歸12 g,蜈蚣9 g,全蝎9 g,甘草9 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服,連續服用8周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫證候評分。參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中喘病腎氣虧虛、痰瘀互結證的主癥(平素喘息,動則加重,腰酸腿軟,腦轉耳鳴)分別記0～6分,次癥(下肢欠溫,夜尿頻多,舌質淡,脈沉細)分別記0～3分,評分越高說明中醫證候越嚴重。②治療前后應用肺功能儀(AS-507型,日本美能公司)檢測2組患者肺功能指標FEV1%pred、FVC,計算FEV1/FVC值。③治療前后檢測2組患者炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素6(IL-6),免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+水平。④比較2組患者不良反應發生情況。

1.5 療效標準 顯效:哮喘得到控制,哮鳴音基本消失,肺功能檢測結果顯示正常;有效:咳嗽、喘息等癥狀明顯緩解,肺功能檢查結果顯示明顯改善,患者生活基本自理;無效:臨床癥狀未見改善甚至加重[5]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率91.30%(42/46),對照組總有效率76.09%(35/46),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫證候評分比較 治療組46例,治療前中醫證候評分(20.06±7.11)分,治療后中醫證候評分(11.85±3.92)分;對照組46例,治療前中醫證候評分(19.38±6.25)分,治療后中醫證候評分(14.02±4.15)分。2組治療后中醫證候評分均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組中醫證候評分低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后肺功能指標比較 2組治療后FEV1%pred、FEV1/FVC均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組FEV1%pred、FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05),比較差異均有統計學意義。見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標比較

2.4 2組治療前后炎癥因子水平比較 2組治療后TNF-α、IL-6均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組TNF-α、IL-6均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較

2.5 2組治療前后免疫功能指標比較 2組治療后CD3+、CD4+水平均較本組治療前升高(P<0.05),CD8+水平較本組治療前降低(P<0.05),比較差異均有統計學意義;治療后治療組CD3+、CD4+水平均高于對照組(P<0.05),CD8+水平低于對照組(P<0.05),比較差異均有統計學意義。見表4。

表4 2組治療前后免疫功能指標比較

2.6 2組不良反應發生情況比較 治療組46例,心悸2例,胃腸道不適1例,排尿困難1例,皮疹1例,不良反應發生率10.87%(5/46)。對照組46例,皮疹1例,心悸1例,胃腸道不適2例,不良反應發生率8.70%(4/46)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

有研究認為,哮喘與慢阻肺的發病機制與病因不盡相同,哮喘是以嗜酸性粒細胞為主的Th2型炎性反應,慢阻肺則是以中性粒細胞為主,多種細胞共同參與的Th1型炎性反應[6]。近年來研究證實,哮喘或慢阻肺患者在長期吸煙、環境污染、過敏等因素作用下可使炎癥形式出現互相轉化而引起ACOS的出現[7]。ACOS與單純的哮喘、慢阻肺相比肺功能更差,病情也更重,病死率也更高[8]。

中醫學認為,ACOS屬中醫學肺脹、喘證等范疇,為本虛標實之證,病位在肺,與腎氣虛損關系密切。肺主氣,司呼吸,肺氣宣肅有序則呼吸正常,肺失斂降則病喘,上逆則病咳,因此咳喘為肺系疾病最常見的表現[9]。ACOS患者病程較長,久病必正虛,加上該病在老年體弱者中高發,其正氣更易虧虛。腎主納氣,肺所吸入的清氣必須下達歸于腎,并由腎攝納才可保證呼吸運動的平穩,腎失攝納則可致氣不歸根,也可使肺氣上浮而使宣降失常出現咳喘[10]。此外,痰濁、瘀血在ACOS的發生發展中也有著重要的作用,因此ACOS患者存在虛、痰、瘀為患,病情復雜,辨證多為腎氣虧虛、痰瘀互結證,治療上應以補腎化痰、祛瘀通絡為主。本研究采用中藥離子導入聯合內服進行治療,離子導入藥物根據《張氏醫通》中白芥子涂法加減而成,方中芥子溫肺化痰,祛瘀通絡;延胡索活血利氣;甘遂祛痰平喘;細辛溫肺化飲;肉桂、丁香取其辛散之性,引藥透膚入穴。諸藥配合,有止咳化痰、納氣平喘、活血化瘀之功。選取肺俞、腎俞、脾俞作為治療穴位行離子導入治療,加速將藥物導入體內穴位,直達病所,增強療效[11]。中藥內服方中熟地黃補腎陰,益精填髓,巴戟天補腎助陽,二者共為君藥。鹿角膠、龜甲為血肉有情之品,鹿角膠使腎陽暢旺,龜甲滋補腎陰,山茱萸、黃芪補氣健脾,陳皮、茯苓、半夏、桑白皮、瓜蔞均有清肺化痰之功,上述諸藥共為臣藥,增強君藥止咳化痰、補腎納氣平喘之功。黑豆、核桃仁滋陰補腎,當歸活血化瘀通絡,蜈蚣、全蝎取其走竄之性,通絡解痙,均為佐藥。甘草調和諸藥,為使藥。諸藥配合,共奏補腎陰、壯腎陽、化痰止咳、祛瘀通絡之效,使患者肺氣之宣肅、腎氣之攝納得以恢復,呼吸運動得以恢復平穩。本研究結果顯示,2組治療后中醫證候評分均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組中醫證候評分低于對照組(P<0.05)。2組治療后FEV1%pred、FEV1/FVC均較本組治療前升高(P<0.05),治療后治療組FEV1%pred、FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。說明中藥離子導入聯合內服治療老年ACOS,能改善患者中醫證候、肺功能,且治療組療效優于對照組(P<0.05),與其他研究者結論一致[12]。

ACOS發病與氣道炎性反應密切相關, TNF-α、IL-6等炎癥因子均被證實可引起支氣管黏膜上皮細胞通透性改變而使其細胞功能出現障礙甚至凋亡,使氣道平滑肌功能改變,引起氣道重塑及氣流阻塞,最終導致肺循環阻力升高、肺功能受損[13]。在氣道慢性炎性反應中,T淋巴細胞亞群也起著重要作用,T淋巴細胞亞群比例失衡是引發哮喘等呼吸道疾病的關鍵因素[14]。因此,ACOS的治療除改善臨床癥狀外,控制炎性反應、改善患者免疫功能是從根本改善患者病情的關鍵。本研究結果顯示,2組治療后TNF-α、IL-6均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組TNF-α、IL-6均低于對照組(P<0.05)。2組治療后CD3+、CD4+水平均較本組治療前升高(P<0.05),CD8+水平較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組CD3+、CD4+水平均高于對照組(P<0.05),CD8+水平低于對照組(P<0.05)。說明中藥離子導入聯合內服治療老年ACOS,在改善患者炎癥因子水平及T淋巴細胞亞群比例方面作用優于對照組,其作用機制可能與緩解炎性反應、提高免疫功能有關。現代藥理研究證實,巴戟天具有較強的提高機體免疫力作用[15]。

綜上所述,常規西醫治療基礎上加中藥離子導入聯合內服治療ACOS,較單獨使用常規西醫治療更能提高患者臨床療效,改善中醫證候評分及肺功能,其作用機制可能與改善免疫功能、緩解炎性反應有關。