和胃清化湯聯(lián)合蘭索拉唑膠囊治療慢性非萎縮性胃炎脾胃濕熱證的療效及對胃動力、胃黏膜分泌水平的影響

周海艷 文娟娟 譚遠忠

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院脾胃病科,湖北 恩施 445000)

慢性非萎縮性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNG)又稱慢性淺表性胃炎,是指以胃黏膜出現(xiàn)慢性淺表性炎性改變?yōu)樘卣鞯南到y(tǒng)疾病,是慢性胃炎中病情最輕的一種[1]。CNG病因包括嗜酒、生冷刺激食物、幽門螺桿菌(Hp)感染等,臨床癥狀一般表現(xiàn)為不同程度的消化不良,如進食后上腹部不適、隱痛等,伴有噯氣、惡心、泛酸等表現(xiàn)[2]。CNG的主要治療目的為緩解臨床癥狀、改善胃黏膜炎癥,現(xiàn)代醫(yī)學多采用藥物對癥治療,如抑酸藥物、促胃腸動力藥等,但CNG病程長,停藥后易復發(fā),持續(xù)用藥又會增加藥物耐受性,因此臨床需要尋找不易產(chǎn)生耐藥性且長期療效穩(wěn)定的治療方法[3-4]。2019年4月至2021年4月,我們應用和胃清化湯聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)蘭索拉唑膠囊治療CNG脾胃濕熱證90例,并與蘭索拉唑膠囊治療90例對照,觀察臨床療效及對胃動力、胃黏膜分泌水平的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部180例均為我院脾胃病科門診患者,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組90例,男44例,女46例;年齡20～60歲,平均(41.75±5.42)歲;病程5～33個月,平均(19.31±4.18)個月;胃竇胃炎31例,胃體胃炎20例,全胃炎39例。對照組90例,男42例,女48例;年齡23～63歲,平均(42.61±5.94)歲;病程4～36個月,平均(20.65±4.27)個月;胃竇胃炎28例,胃體胃炎25例,全胃炎37例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[5]中CNG的診斷標準。符合CNG中醫(yī)脾胃濕熱證診斷標準[6],主癥:胃脘痞脹,身體困重;次癥:胃脘灼熱,口苦口臭,納呆嘔惡,大便黏滯;舌脈:舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。具備主癥2項、次癥2項,參考舌脈即可確診。

1.2.2 納入標準 年齡18～70歲;14C-尿素呼氣試驗陰性;對研究相關(guān)藥物耐受;患者入組后簽署知情同意書;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 精神疾病者;入組前4周內(nèi)服用過影響研究結(jié)果的西藥或中藥;合并上消化道出血、消化性潰瘍、胃黏膜異型增生等;合并心腦肺腎重大疾病、惡性腫瘤等;合并造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病;孕婦、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予蘭索拉唑膠囊(湖北潛龍藥業(yè)有限公司,國藥準字H20084570)15 mg,每日1次晨起吞服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用和胃清化湯。藥物組成:藿香15 g,白術(shù)10 g,茯苓10 g,黃連3 g,焦梔子6 g,黃芩8 g,制半夏10 g,紫蘇梗10 g,陳皮15 g,厚樸10 g,吳茱萸5 g。加減:胃脘疼痛加延胡索10 g、川楝子10 g;胃脹加木香3 g、佛手8 g;納呆嘔惡加焦山楂10 g、焦神曲15 g、姜竹茹15 g;反酸燒心加海螵蛸3 g、煅瓦楞子10 g;口苦口干加夏枯草10 g、木蝴蝶5 g;便秘加枳實10 g、大黃6 g。日1劑,水煎2次取汁400 mL,分早、晚飯后1 h溫服。

1.3.3 療程 2組均治療2周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)證候評分[7]變化,按照癥狀正常、輕度、中度、重度,對主癥(0、2、4、6分)、次癥(0、1、2、3分)進行評分,分值越低說明癥狀改善越明顯。②治療前后抽取2組患者空腹肘靜脈血,留存1份檢測炎癥因子水平,勻速離心后取血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、生長抑素(SS)。③治療前后采用ELISA測定炎癥因子白細胞介素6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。④觀察2組肝功能異常、腹瀉、食欲減退等不良反應。

1.5 療效標準 臨床控制:病理改變消失,中醫(yī)證候積分減少95%以上;顯效:病理體征及癥狀顯著改善,中醫(yī)證候積分減少60%～95%;有效:病理體征及癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分減少≥30%;無效:病理體征及癥狀無改善,中醫(yī)證候積分減少30%以下[8]。總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率95.56%(86/90),對照組總有效率84.44%(76/90),治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后各項中醫(yī)證候評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分,

2.3 2組治療前后GAS、MTL、SS水平比較 2組治療后GAS、SS水平較本組治療前升高(P<0.05),MTL水平較本組治療前降低(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學意義;治療后治療組GAS、SS水平均高于對照組(P<0.05),MTL水平低于對照組(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 2組治療前后GAS、MTL、SS水平比較

2.4 2組治療前后IL-6、CRP、TNF-α水平比較 2組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后IL-6、CRP、TNF-α水平比較

2.5 2組不良反應比較 2組肝功能異常、腹瀉、食欲減退不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較 例(%)

3 討論

CNG臨床發(fā)病率高,發(fā)病機制復雜,若治療不及時,有可能會發(fā)展成胃癌。盡管CNG診療方案已經(jīng)相對完善,但具體治療措施取得的療效并不理想。CNG發(fā)病與飲食環(huán)境、Hp感染、十二指腸-胃反流、藥物毒性作用、自身免疫等密切相關(guān),PPI是治療CNG的常用藥物,主要通過高效、快速抑制胃酸分泌、清除Hp來發(fā)揮治療作用。但藥物治療對胃腸道負擔較重,遠期療效并不理想。

中醫(yī)學認為,CNG病位在胃,與肝、脾兩臟緊密相關(guān),胃為六腑之一,主受納腐熟水谷,生成氣血、精、津液,脾與胃同屬中焦,主運化升清,傳輸水谷精微至全身,脾胃內(nèi)傷,則痰濕停聚,發(fā)為濕熱,因此脾胃濕熱證為CNG常見證型,病機可概括為為脾胃虛弱,濕熱內(nèi)蘊,中虛氣滯,升降失常。CNG病機是從實到虛,再到虛實夾雜,病證表現(xiàn)錯綜復雜,故中醫(yī)在施治過程中,應抓住主要病機,對證施藥。脾胃濕熱證是CNG最常見的類型,治以清熱化濕為主。和胃清化湯中藿香化濕醒脾,健脾益氣;白術(shù)除濕消食,燥濕利水;茯苓清熱解毒,益脾和胃;寧心安神;黃連和胃止嘔,清熱燥濕;焦梔子清熱利濕,涼血解毒;黃芩清肝熱,瀉火解毒;制半夏和胃,降逆止嘔;紫蘇梗疏肝解郁,行氣消脹;陳皮溫胃散寒,理氣健脾;厚樸化濕運脾,下氣除滿;吳茱萸散寒止痛,降逆止嘔。加延胡索、川楝子行氣止痛,加木香、佛手健脾消食,加焦山楂、焦神曲、姜竹茹降逆止嘔,加海螵蛸、煅瓦楞子制酸止痛,加夏枯草、木蝴蝶潤肺疏肝,加枳實、大黃行滯消脹。諸藥合用,共奏健脾和胃、清熱化濕之效。現(xiàn)代藥理研究證實,藿香可提供免疫支持[10];茯苓多糖對保護胃黏膜損傷有顯著效果[11];白術(shù)可以抑制炎癥,降低氧化應激作用[12];黃連通過調(diào)節(jié)炎癥因子靶點基因和免疫信號通路來治療慢性胃炎[13];黃芩通過干預自噬蛋白保護胃腸黏膜屏障[14];陳皮可保護腸道上皮屏障,改善糖脂代謝[15]。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后各項中醫(yī)證候評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05),說明2組治療后均能改善患者胃脘痞脹、身體困重、胃脘灼熱、口苦口臭、納呆嘔惡、大便黏滯癥狀,且治療組改善更顯著。治療組總有效率95.56%(86/90),對照組總有效率84.44%(76/90),治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。PPI作為胃酸抑制藥物,起效快、抑酸功效強、作用時間長,對基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、GAS等引起的胃酸分泌能起到有效抑制作用,PPI長期用藥會引發(fā)肝衰竭、萎縮性胃炎,因此臨床一般進行小劑量、短療程治療,但治療時間短又會導致遠期療效不佳,易復發(fā)。以上研究結(jié)果提示,和胃清化湯聯(lián)合PPI治療CNG療效更顯著。

CNG常引起上腹部飽脹、惡心、嘔吐等消化不良癥狀,需要調(diào)節(jié)胃動力來促進胃消化功能。GAS、MTL是胃腸道內(nèi)的胃腸激素,通過調(diào)節(jié)胃腸道分泌功能促進胃腸道蠕動,SS抑制胃酸及激素的分泌,反映胃黏膜分泌功能。CNG的局部炎癥會引發(fā)IL-6、CRP、TNF-α等炎癥因子大量產(chǎn)生,損傷胃黏膜,繼而加重炎癥反應,導致病情遷延不愈。本研究結(jié)果顯示,2組治療后GAS、SS水平較本組治療前升高(P<0.05),MTL水平較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組GAS、SS水平均高于對照組(P<0.05),MTL水平低于對照組(P<0.05)。2組治療后IL-6、CRP、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。MTL增高致使胃運動增強,胃收縮阻斷了胃壁小血管,導致胃黏膜血流減少,從而損傷胃黏膜。GAS抑制胃酸分泌,胃黏膜血流增加,起到保護胃黏膜的作用。SS不僅可以抑制胃酸分泌,還能防止脂質(zhì)過氧化,與GAS共同協(xié)調(diào)胃腸道運動。因此和胃清化湯聯(lián)合PPI治療CNG可以通過增加GAS、SS,抑制MTL、IL-6、CRP、TNF-α來調(diào)節(jié)胃動力和胃黏膜分泌水平,抑制炎癥因子,繼而改善病情。

綜上所述,和胃清化湯聯(lián)合蘭索拉唑膠囊治療CNG脾胃濕熱證,可調(diào)節(jié)胃動力、胃黏膜分泌功能,降低炎癥因子,值得臨床推廣應用。