內源性再輸注血液透析濾過對維持性血液透析患者皮膚瘙癢及細胞因子的影響

許 雯 范茂虓 金艷盛 顧帥帥 何飛 丁嵐

慢性腎病已成為威脅我國居民生命健康的常見疾病之一。臨床研究顯示，透析的慢性腎病患者中，50%～80%會發(fā)生皮膚瘙癢等情況，且其病理機制尚未形成統(tǒng)一認識[1]。有學者指出，尿毒癥患者皮膚瘙癢的發(fā)生，與周圍神經病變、甲狀旁腺功能亢進、透析充分性等因素有關[2-3]。維持性血液透析是終末期腎衰竭患者的重要治療方法，但治療過程中的瘙癢問題一直是影響患者透析治療效果的重要因素[4-5]。故而，對于維持性血液透析患者而言，如何改進血液透析方式，防止瘙癢的發(fā)生及嚴重程度，對于提高維持性血液透析效果具有重要意義。本研究就內源性再輸注血液透析濾過對維持性血液透析患者皮膚瘙癢及細胞因子的影響進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年10月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的維持性血液透析患者58例作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各29例。觀察組男16例，女13例，年齡25～76歲，平均（51.65±10.24）歲，血液透析時間10～58個月，平均（33.47±4.52）個月，瘙癢病程15～59 d，平均（43.22±6.74）d；對照組男17例，女12例，年齡26～78歲，平均（52.29±10.05）歲，血液透析時間11～56個月，平均（32.53±4.61）個月，瘙癢病程14～61 d，平均（44.16±6.48）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合血液透析治療要求；2）無嚴重免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病；3）無惡性腫瘤。排除標準：1）合并心血管疾病、急慢性感染等；2）妊娠期、哺乳期；3）合并嚴重精神障礙。

1.2 治療方法

觀察組：該組患者采用內源性再輸注血液透析濾過。儀器：Bellco Formula 2000全功能血液透析濾過裝置；采用低分子量肝素抗凝（或全身肝素）；每周進行2～3次透析，每次透析時長4 h。并根據患者的實際情況，對超濾量進行個性化設置。

對照組：該組患者采用普通透析。儀器：血液透析機（德國費森尤斯，型號：4008S）；透析頻次：2次/周；血流量：250 ml/min；透析液流量：500 ml/min。

1.3 觀察指標

1）瘙癢程度：采用Dirk R Kuypers瘙癢評價法[6]，對患者瘙癢情況進行評價，評價內容包括瘙癢程度（1～5分）、瘙癢分布（1～3分）及瘙癢致睡眠障礙（2～10分）三部分，評分1～8分為輕度瘙癢，9～18分為中度瘙癢，＞18分為重度瘙癢。2）細胞因子：于空腹狀態(tài)下采集患者血液標本5 ml，經離心后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒，對患者干細胞因子、血紅蛋白、甲狀旁腺激素水平進行檢測。3）炎癥因子：包括C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量數據以±s表示，采用獨立樣本或配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 瘙癢情況

觀察組患者瘙癢發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者瘙癢情況比較

2.2 細胞因子水平

觀察組患者干細胞因子、甲狀旁腺激素水平明顯低于對照組，血紅蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者細胞因子水平比較(±s)

表2 兩組患者細胞因子水平比較(±s)

組別例數干細胞因子(ng/L)血紅蛋白(g/L)甲狀旁腺激素(ng/L)對照組29 362.45±30.17103.24±6.12 294.83±42.63觀察組29 286.27±24.53117.95±7.69 142.44±21.27 t值 15.392 17.228 19.406 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎癥因子水平

觀察組患者TNF-α、CRP和IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

組別例數TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)對照組29 89.14±15.83 13.68±3.29 14.76±3.21觀察組29 56.41±13.26 9.75±2.16 9.62±3.03 t值 13.992 7.835 6.572 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

維持性血液透析是終末期腎衰竭患者的重要治療方式，但在透析治療中，皮膚瘙癢等情況的發(fā)生，可對患者透析治療及生命質量形成較大影響[7-8]。從目前臨床研究來看，維持性血液透析患者皮膚瘙癢的發(fā)生，與諸多因素有關，如透析充分性、甲狀旁腺功能亢進等有關，但尚未形成統(tǒng)一的認識[9-10]。近年來，隨著透析技術的不斷發(fā)展，內源性再輸注血液透析濾過作為一種新的透析方式，可以有效提高透析效果、降低瘙癢程度，是目前維持性血液透析患者的重要透析選擇。

維持性血液透析患者由于腎臟排泄功能顯著下降，機體內的毒素等難以及時有效排除，可導致有害物質淤積，對患者的神經末梢等造成刺激，進而出現(xiàn)皮膚瘙癢等[11-12]。因此，如何更好地提高對毒素等的有效透析，在預防及減輕患者皮膚瘙癢程度方面具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組患者瘙癢發(fā)生率明顯低于對照組。相較于普通血液透析，內源性再輸注血液透析濾過的透析更充分，能夠更好地降低體內毒素的淤積程度，減輕對患者神經末梢的刺激，進而有效降低皮膚瘙癢發(fā)生率[13]。在血液透析治療中，隨著干細胞因子、甲狀旁腺激素水平的升高，血紅蛋白的水平降低，在一定程度提示了皮膚瘙癢的發(fā)生。干細胞因子可激活肥大細胞，而激活后的肥大細胞則會釋放組胺等物質，導致患者可出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢[14]；血紅蛋白水平降低，可導致氧氣運輸能力下降，進而出現(xiàn)皮膚缺氧情況，而缺氧會導致組胺釋放，引起皮膚瘙癢；甲狀旁腺激素水平的升高，可導致鈣磷代謝紊亂，皮膚干燥，大中分子毒素蓄積等，使患者出現(xiàn)皮膚瘙癢情況[15-16]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者干細胞因子、甲狀旁腺激素水平明顯低于對照組，血紅蛋白水平明顯高于對照組。說明在內源性再輸注血液透析濾過治療中，患者血液中干細胞因子、甲狀旁腺激素水平明顯降低，對于防止瘙癢的發(fā)生，具有直接效果。

炎癥因子是評價血液透析效果的重要指標。在本研究中，觀察組患者TNF-α、CRP和IL-6水平明顯低于對照組，提示通過內源性再輸注血液透析濾過可以有效降低患者炎癥因子水平，這對于提高血液透析效果，降低皮膚瘙癢程度，也起到了重要作用。內源性再輸注血液透析濾過是一種高通量血液透析，通過有效透析，可有效提高大分子毒素和β2-微球蛋白（β2-MG）的清除效果，減輕患者的臨床癥狀及體征，降低炎癥因子水平，降低皮膚瘙癢發(fā)生率[17]。

綜上所述，對于維持性血液透析患者而言，內源性再輸注血液透析濾過可以有效降低瘙癢發(fā)生率，改善細胞因子水平，減輕炎癥反應。