炎性標志物在成人下呼吸道感染中的診斷效能分析①

宋艷輝,趙余好,王引苗,金曉華

(蘇州大學附屬第一醫院臨床檢測中心,江蘇 蘇州 215000)

下呼吸道感染(lower respiratory tract infections,LRTIs)是最常見的呼吸系統疾病, 大多由病原體侵入下呼吸道、肺泡等部位引起炎性改變。由于病原體感染后臨床癥狀多樣,而同一癥狀也可能由多種病原體導致,臨床上因為不能明確病因導致病程遷延、癥狀加重的情況時有發生,所以早期明確呼吸道感染患者的病原體類型對于進一步診療工作具有重要意義。

細菌性肺炎是最常見的肺炎,占成人各類病原體肺炎的80%以上[1]。病毒性肺炎是除細菌性肺炎之外的另一種常見類型,急性呼吸道感染中病毒感染占90%,成人的病毒性肺炎約占肺炎病例的1/3[2,3]。目前臨床上診斷下呼吸道感染主要通過病原學檢查,但是細菌培養以及藥敏試驗等耗時較長,不合理抗生素的使用導致細菌耐藥性增加,加大了假陰性結果出現的機率[4]。而免疫學或者血清學檢測需要觀察血清中特定抗體的滴度變化,因其假陽性以及特異性限制等因素也無法成為確診的依據[5]。一些研究表明,炎性標志物CRP、LDH和PCT已用于支持細菌感染的診斷,但這些炎性標志物水平在病毒性感染中也可能升高,所以有必要對它們用于準確診斷及指導抗菌藥物治療的價值進行評價[6]。因此本研究對成人下呼吸道感染的3種炎性標志物CRP、LDH和PCT的診斷效能進行分析,篩選出具有較好診斷價值的炎性標志物做為病原學檢查的補充,為不同類型肺炎的早期明確診斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年4月就診于蘇州大學附屬第一醫院的患者230例,細菌性肺炎患者127例,病毒性肺炎患者103例。細菌性肺炎組男61例,女66例,年齡16～88歲;病毒性肺炎組男58例,女45例,年齡29～92歲。研究對象納入標準如下:臨床上確診的下呼吸道感染患者,排除上呼吸道感染、肺結核、非感染性肺部浸潤等。細菌性肺炎組已在痰或下呼吸道分泌物中分離培養出致病菌,排除其他已知病原體感染;病毒性肺炎組經病毒抗原或抗體檢測、病毒分子生物學檢測明確感染源為病毒并排除其他已知病原體感染。本研究征得患者知情同意,已通過蘇州大學附屬第一醫院醫學倫理委員會批準,審核編號:(2023)倫研批第460號。

1.2 儀器與試劑

主要儀器設備有安圖A2000全自動化學發光測定儀(鄭州安圖工程股份有限公司),西門子全自動生化分析儀ADVIA2400(德國西門子)。所采用的試劑均為該儀器配套對應的試劑。

1.3 檢測方法

對患者血清樣本進行CRP、LDH和PCT的檢測。西門子全自動生化分析儀ADVIA2400檢測CRP及LDH,CRP的檢測方法為投射比濁法,LDH的檢測方法為連續監測法。安圖A2000全自動化學發光測定儀檢測PCT,檢測方法為電化學發光技術的雙抗體夾心法。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 細菌性肺炎與病毒性肺炎組的炎癥標志物檢測結果比較

兩組患者的炎性標志物檢測結果見表1,2,細菌性肺炎患者的CRP和PCT均高于病毒性肺炎患者。兩組患者炎性標志物間的Kruskal-Wallis檢驗結果見表3,根據Kruskal-Wallis檢驗結果可以看出,CRP與PCT的分配在細菌性和病毒性肺炎患者組的類別間是不同的,LDH的分配是相同的。CRP和PCT在兩組患者間的差異有統計學意義(P<0.05),LDH在兩組患者間的差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 細菌性肺炎患者炎性標志物描述性統計資料

表2 病毒性肺炎患者炎性標志物描述性統計資料

表3 細菌性肺炎及病毒性肺炎患者炎性標志物Kruskal-Wallis檢驗結果

2.2 炎性標志物對細菌性與病毒性肺炎的診斷效能分析

采用ROC曲線分析CRP、LDH和PCT對細菌性和病毒性肺炎的診斷價值,結果發現PCT的P值<0.05,ROC曲線成立。經計算得出曲線下面積為0.778,診斷臨界點0.40ng/mL處的敏感度為0.69,特異度為0.82,約登指數為0.51,顯著性為0.002(P<0.01)。如果以該臨界值判斷是否為細菌性肺炎準確度為77.8%,診斷價值較高,見表4和圖1。

圖1 炎性標志物PCT的受試者工作特征(ROC)曲線

表4 炎性標志物PCT(ng/ml)作為測試結果變數的曲線下區域

3 討論

下呼吸道感染的發生率逐年增加,過度使用抗菌藥物導致耐藥性增加以及混合感染等因素進一步加重了病程進展[7]。下呼吸道感染的常見原因是細菌感染,隨著分子診斷技術的提高及新發傳染病的流行,發現越來越多的下呼吸道感染由病毒引起[8]。細菌性肺炎與病毒性肺炎的臨床癥狀相似,目前尚缺少有效鑒別兩種肺炎的檢測指標,加大了診斷難度。所以在肺炎的診治中及早明確病因,給予對因治療極為重要。傳統的病原學檢測是明確感染類型最主要的手段,同時可將炎性標志物檢測作為診斷的重要參考。我們通過繪制ROC曲線評估三種炎性標志物CRP、LDH和PCT在細菌性和病毒性肺炎中的診斷價值,為明確下呼吸道感染的原因提供可靠依據。

CRP是機體受到感染或組織損傷時的急性時相反應蛋白,屬于機體非特異性免疫的一部分,其升高與炎癥或組織損傷的程度呈正比,CRP是感染性疾病診斷和判斷病情嚴重程度中最常用的指標[9]。在本研究中我們發現細菌性肺炎患者的平均CRP水平80.20mg/L高于病毒性肺炎患者的54.36mg/L,二者間差異有統計學意義(P<0.05)。但ROC曲線分析結果顯示CRP作為診斷指標的意義不大,僅可作為參考指標。另有研究表明,與病毒感染相比CRP對支原體感染有更高的敏感性,可用來進一步鑒別支原體肺炎與病毒性肺炎[10]。

乳酸脫氫酶(LDH)廣泛分布在人體的組織細胞內,主要用于心肌損傷和肝細胞損傷的評估,在感染或組織受損時會顯著升高,但特異性較差[11]。我們的結果顯示在細菌性和病毒性肺炎患者LDH水平分別為83.44U/L和88.35U/L,二者無明顯差異(P>0.05)。有研究發現LDH水平與支原體肺炎中的難治性肺炎患者的病情嚴重程度成正相關,且LDH的敏感度、特異度均較高,因此在鑒別難治性支原體肺炎時可參考LDH水平[12]。

正常生理情況下降鈣素原(PCT)是由甲狀腺C細胞分泌的一種蛋白質,當機體感染時,PCT也會由其他器官內的神經內分泌細胞分泌[13]。PCT作為細菌性肺炎的診斷指標,其水平與細菌感染的嚴重程度明顯相關,PCT水平越高則病情越嚴重[14,15]。在本研究中,病毒性肺炎患者PCT平均水平0.28ng/mL明顯低于細菌性肺炎患者的5.80ng/mL,二者差異顯著,有統計學意義(P<0.05)。ROC曲線分析結果表明,PCT的P值<0.05,ROC曲線成立。曲線下面積為0.778,診斷臨界點0.40ng/mL處的敏感度為0.69,特異度為0.82(P<0.01),具有較高的診斷價值。因此,在明確下呼吸道感染病因時除傳統的病原學檢查外,還可參考對細菌性和病毒性肺炎鑒別診斷效能較高的炎性指標PCT水平,有助于早期明確感染類型,制訂有效的治療方案,控制病情發展,減少并發癥的發生。