多頭感應(yīng)加熱電火針聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子激光對(duì)穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風(fēng)的療效觀察

吳宇翔，趙文杰*，李步雙，李曉霞，吳育婷

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)針灸學(xué)院，福建 福州 350122；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院，福建 廈門 361009

白癜風(fēng)是一種多發(fā)的以局限性或泛發(fā)性皮膚白斑為臨床特征的自身免疫性皮膚病，由于皮膚的黑色素細(xì)胞丟失所引起。白癜風(fēng)可嚴(yán)重?fù)p害患者容貌，容易引發(fā)患者抑郁、自卑等負(fù)面情緒，降低患者的生活質(zhì)量[1]。 白癜風(fēng)至今尚無(wú)良好的治療手段，存在復(fù)發(fā)率高、痊愈率低等問(wèn)題。 308 nm 準(zhǔn)分子激光為專家共識(shí)推薦治療本病的良好手段[2]，但存在對(duì)節(jié)段型白癜風(fēng)療效不佳、價(jià)格高昂等問(wèn)題。 火針療法可通過(guò)激發(fā)局部酪氨酸酶活性、促進(jìn)黑素生成等機(jī)制治療本病[3]，憑借簡(jiǎn)單易學(xué)、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，引發(fā)學(xué)界關(guān)注。目前，火針聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的臨床觀察逐年增多，且具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[4]。但傳統(tǒng)火針存在明顯的劣勢(shì)，如：以酒精燈明火燒針的方式可能使患者產(chǎn)生恐懼感；每次火針進(jìn)針前醫(yī)師必須重新明火加熱，操作步驟煩瑣，治療時(shí)間冗長(zhǎng)，痛感頻率及患者痛感明顯。 為此，本團(tuán)隊(duì)研發(fā)了可控溫的多頭感應(yīng)加熱電火針系統(tǒng)，采用電磁感應(yīng)加熱針體進(jìn)行治療，并將308 nm 準(zhǔn)分子激光與其聯(lián)合治療穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風(fēng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90 例患者均來(lái)自2022 年5 月至2022 年10 月北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院醫(yī)療美容科門診，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病例分為3 組：基礎(chǔ)組、對(duì)照組、觀察組，每組30 例。基礎(chǔ)組：男16 例，女14 例；年齡15～54（32.5±16.5）歲；病程（3.7±1.7）年；對(duì)照組：男17例，女13 例；年齡16～55（31.7±17.1）歲；病程（3.63±1.51）年；觀察組：男15 例，女15 例；年齡15～54（33.1±15.5）歲；病程（2.53±1.45）年。3 組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：20220421）。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010 年版）》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：形態(tài)各異的色素脫失性白斑，病損部位皮膚光滑無(wú)脫屑，邊緣著色較深，與正常皮膚具有明顯分界；大多無(wú)自覺(jué)癥狀，累及皮損內(nèi)毛發(fā)，使其脫色、變白；病理學(xué)檢查可見(jiàn)表皮黑素細(xì)胞以及黑素顆粒大幅缺失，基底層多巴染色陽(yáng)性黑素細(xì)胞大幅減少。 參照《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2021 版）》[2]進(jìn)行臨床分期和分型：穩(wěn)定期為原白斑停止發(fā)展，并且無(wú)新發(fā)皮損，無(wú)同形反應(yīng)；非節(jié)段型為散發(fā)型、泛發(fā)型、面頸型、肢端型和黏膜型。 所有納入的白癜風(fēng)患者的臨床分期均為穩(wěn)定期，臨床分型均為非節(jié)段型。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風(fēng)患者；（2）年齡13～65 歲，性別不限；（3）近3 個(gè)月未接受任何針對(duì)本病治療者；（4）同意并簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有光化學(xué)治療的禁忌證者；（2）易暈針者；（3）對(duì)火針有重度懼怕心理者；（4）瘢痕體質(zhì)者；（5）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病及惡性腫瘤患者；（6）妊娠期及哺乳期婦女。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 凡是不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而誤入的病例均予剔除。

1.2.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) （1）未完成療程的受試者；（2）發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的受試者，如難以耐受火針疼痛而退出者。將脫落病例末次指標(biāo)結(jié)果納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)組 患者給予308 nm 準(zhǔn)分子激光治療。操作方法：應(yīng)用308 nm 準(zhǔn)分子激光治療治療儀（重慶半島醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：XECL-308D）對(duì)皮損部位行照射治療，初始照射劑量為面部0.08 J/cm2、頭頸部0.15 J/cm2、肢體0.2 J/cm2，每周治療2 次。后續(xù)照射劑量的調(diào)整方案如下：（1）如出現(xiàn)紅斑且紅斑持續(xù)48 h，則下次維持相同劑量；（2）如未出現(xiàn)紅斑或出現(xiàn)紅斑但持續(xù)時(shí)間＜48 h，則下次起每次照射劑量較上次增加0.05 J/cm2；（3）如治療后出現(xiàn)紅斑時(shí)間＞65 h，或出現(xiàn)水泡、灼痛，則暫停照射治療，消退后再給予每次照射劑量較上次減少0.05 J/cm2進(jìn)行照射。 治療時(shí)醫(yī)師及患者均戴護(hù)目鏡，連續(xù)治療12 周，所有操作均由同一醫(yī)師進(jìn)行。

1.3.2 對(duì)照組 在基礎(chǔ)組的治療基礎(chǔ)上增加傳統(tǒng)火針治療。 患者取安靜舒適體位，將皮損患處及周圍皮膚暴露，使用75%乙醇消毒，選取皮損部位為阿是穴，醫(yī)師一手持點(diǎn)燃的酒精燈，一手持毫針（華佗牌，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:0.45 mm×75 mm）置于酒精燈外焰灼燒，燒至發(fā)白發(fā)亮，將針迅速垂直刺入皮損部位并迅速出針，根據(jù)皮損部位刺入的深度為0.5～2 mm，針間距為1～4 mm，從皮損外緣向中間進(jìn)行間距均勻點(diǎn)刺，總點(diǎn)刺面積范圍控制在皮損面積的80%以下。 治療結(jié)束后，囑患者保持治療部位干燥，72 h 內(nèi)禁止沾水。 每周治療1次，連續(xù)治療12 周。 所有操作均由同一醫(yī)師進(jìn)行。

1.3.3 觀察組 在基礎(chǔ)組的治療基礎(chǔ)上增加多頭感應(yīng)加熱電火針治療。操作方法：患者準(zhǔn)備體位、消毒、選取治療部位均同對(duì)照組，醫(yī)師應(yīng)用感應(yīng)加熱電火針系統(tǒng)（北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院與華僑大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院聯(lián)合研制），準(zhǔn)備好帶有換針功能的筆式多頭操作儀，將5 根華佗牌毫針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.45 mm×75 mm）嵌入筆式多頭操作儀5 個(gè)凹槽后，手持筆式多頭操作儀，放入電磁感應(yīng)系統(tǒng)加熱線圈內(nèi)，將毫針加熱至發(fā)白發(fā)亮狀態(tài)，快速持筆式多頭操作儀，將針垂直刺入皮損部位，并迅速出針。 針刺深度、間距、范圍、注意事項(xiàng)、治療頻率、療程均同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 白癜風(fēng)面積評(píng)分指數(shù) 3 組患者治療前后應(yīng)用白癜風(fēng)面積評(píng)分指數(shù)（vitiligo area scoring index,VASI）[2]評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。 VASI 公式為：VASI=∑（人體影響部位占手掌面積）×該區(qū)域色素脫失所占百分比。

1.4.2 疼痛評(píng)分 基礎(chǔ)治療后，觀察組及對(duì)照組于火針治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法 （visual analogue scale, VAS）[6]進(jìn)行疼痛評(píng)估。 操作方法：在一紙條上畫一條長(zhǎng)為10 cm 的直線，直線的首端為表示無(wú)痛，末端為表示最劇烈不可忍受的疼痛，疼痛越劇烈對(duì)應(yīng)的評(píng)分越高。 患者根據(jù)自我感受疼痛強(qiáng)度在直線上畫標(biāo)記，醫(yī)師記錄紙片上對(duì)應(yīng)的分值。

1.4.3 操作效率 記錄觀察組及對(duì)照組火針針頭每分鐘進(jìn)針次數(shù)。2 組均從醫(yī)師準(zhǔn)備器械工作完成后，從加熱火針開(kāi)始時(shí)計(jì)時(shí)，結(jié)束治療拔出最后1 根火針針頭后結(jié)束計(jì)時(shí)，分別記錄火針針頭刺入人體組織次數(shù)。 觀察組多頭火針中每個(gè)針頭刺入人體組織均計(jì)為1 次。 每次治療均記錄進(jìn)針次數(shù)，12 周治療結(jié)束后取該組所有患者的平均值。

1.4.4 生活質(zhì)量評(píng)分 3 組患者治療前后應(yīng)用皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表（dermatology life quality index,DLQI）評(píng)分[7]評(píng)估生活質(zhì)量。 該評(píng)分量表包括對(duì)運(yùn)動(dòng)妨礙、心理健康水平、交際能力、性生活、對(duì)日常活動(dòng)影響等10 個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題均設(shè)4 個(gè)選項(xiàng)：從不、偶爾、經(jīng)常、一直，得分依次為0、1、2、3 分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4.5 臨床療效 參考2010 年修訂的白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)[5]對(duì)3 組患者治療后療效進(jìn)行評(píng)估。痊愈:各部位白斑全部基本消退，膚色恢復(fù)正常；顯效：白斑面積大部分縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積≥50%；有效：白斑面積小部分縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積＜50%；無(wú)效：白斑面積無(wú)縮小，或繼續(xù)增大。 總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.6 安全性 記錄3 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如脫皮、刺痛、感染、發(fā)癢、灼痛、水泡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以“±s”表示，3 組組間比較采用F 檢驗(yàn)，兩組組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)兩兩比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)。 均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

90 例患者中有2 例因新冠肺炎疫情行動(dòng)不便脫落治療，其中1 例來(lái)自觀察組，1 例來(lái)自對(duì)照組；1例患者因無(wú)法忍受火針治療時(shí)疼痛而退出治療，來(lái)自對(duì)照組， 取末次觀察數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)，4 例患者失訪，其中觀察組1 例，對(duì)照組2 例，基礎(chǔ)組1 例。 共有84 例患者完成治療。

2.1 3 組患者臨床療效比較

基礎(chǔ)組、對(duì)照組、觀察組的總有效率分別為62.1%、88.9%、89.3%。 觀察組與對(duì)照組總有效率高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見(jiàn)表1。

表1 3 組患者臨床療效比較（例）

2.2 3 組患者治療前后VASI 評(píng)分比較

治療前，3 組患者的VASI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 治療后，3 組VASI評(píng)分均小于治療前（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組VASI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組與對(duì)照組VASI 評(píng)分均小于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表2。

表2 3 組患者治療前后VASI 評(píng)分比較（±s，分）

表2 3 組患者治療前后VASI 評(píng)分比較（±s，分）

注：與基礎(chǔ)組比較，△P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組基礎(chǔ)組F 值P 值n t 值P 值28 27 29治療前2.56±1.52 2.48±1.61 2.66±1.55 0.094 0.910治療后0.79±0.88△0.86±0.72△1.80±1.30 9.077＜0.001 5.365 5.149 2.281＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 3 組患者治療前后DLQI 評(píng)分比較

治療前，3 組患者DLQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，3 組DLQI 評(píng)分均小于治療前（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組DLQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組與對(duì)照組DLQI 評(píng)分均小于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表3。

表3 3 組患者治療前后DLQI 評(píng)分比較（±s，分）

表3 3 組患者治療前后DLQI 評(píng)分比較（±s，分）

注：與基礎(chǔ)組比較，△P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組基礎(chǔ)組F 值P 值n t 值P 值28 27 29治療前20.02±3.21 19.81±2.97 19.52±3.15 0.186 0.831治療后7.48±1.82△8.21±1.77△13.31±2.05 80.590＜0.001 19.730 14.641 11.656＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 觀察組與對(duì)照組火針治療前后VAS 評(píng)分比較

激光治療后、火針治療前，觀察組與對(duì)照組患者的VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 火針治療后，觀察組與對(duì)照組VAS 評(píng)分均大于火針治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但觀察組VAS 評(píng)分小于對(duì)照組（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表4。

表4 觀察組與對(duì)照組患者火針治療前后VAS評(píng)分比較（±s，分）

表4 觀察組與對(duì)照組患者火針治療前后VAS評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n t 值P 值28 27火針治療前4.30±1.62 4.58±1.55 0.653 0.516火針治療后6.18±1.35 8.04±1.76 4.432＜0.001 4.824 2.779＜0.001＜0.001

2.5 觀察組與對(duì)照組火針治療的操作頻率比較

火針治療中，觀察組進(jìn)針頻率高于對(duì)照組（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表5。

表5 觀察組與對(duì)照組火針操作頻率比較（次/min）

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

所有患者308 nm 準(zhǔn)分子激光治療后有3 例皮損部位出現(xiàn)輕度痛性紅斑，其中觀察組1 例、對(duì)照組1 例、基礎(chǔ)組1 例，予以調(diào)整照射劑量繼續(xù)治療；對(duì)照組2 例患者因火針治療后感覺(jué)疼痛明顯，1 例退出治療，1 例堅(jiān)持繼續(xù)治療；觀察組1 例患者因火針治療后感覺(jué)疼痛明顯，并堅(jiān)持繼續(xù)治療。

3 討論

白癜風(fēng)歸屬于中醫(yī)學(xué)“白蝕”“白駁風(fēng)”等范疇[8]，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病因?yàn)轱L(fēng)邪外侵、肝氣郁結(jié)、肝腎不足、寒邪閉阻等，病機(jī)總屬氣血失和，風(fēng)邪作祟，脈絡(luò)瘀阻，遂生白斑[9]。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，白癜風(fēng)的病因復(fù)雜，可能包含免疫反應(yīng)及其炎癥效應(yīng)、黑素細(xì)胞丟失或凋亡機(jī)制失調(diào)、氧化應(yīng)激失衡、遺傳等[10-11]。白癜風(fēng)作為損容性皮膚病，容易給患者造成社交、工作、生活方面的負(fù)面影響，從而導(dǎo)致生活質(zhì)量的下降[12]。 因此，采用公認(rèn)評(píng)價(jià)方法如DLQI 量表從患者的生理、心理、社會(huì)功能方面評(píng)價(jià)治療前后生活質(zhì)量的變化，顯得尤為重要。

火針療法指燒至高溫紅熱的針迅速刺入人體組織的針灸治法，具有針的機(jī)械刺激及灸的溫?zé)岽碳るp重作用。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為火針治療白癜風(fēng)，一方面通過(guò)溫通經(jīng)絡(luò)、借火助陽(yáng)，激發(fā)經(jīng)氣，鼓舞正氣，驅(qū)風(fēng)散寒；另一方面通過(guò)行氣活血、祛瘀化滯，從而達(dá)到治療目的[13]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，火針治療白癜風(fēng)是通過(guò)損傷組織，激活機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，從而抑制黑素細(xì)胞損傷；改善患處微循環(huán)，增強(qiáng)患處營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送；激發(fā)酪氨酸酶活性，促進(jìn)黑色素生成[14]。308 nm 準(zhǔn)分子激光是一種連續(xù)脈沖氣體，具有能量高、生物活性強(qiáng)、起效快等優(yōu)勢(shì)，為目前臨床公認(rèn)較佳的治療方法[15]。其治療機(jī)制是促使T 淋巴細(xì)胞凋亡，從而誘導(dǎo)黑素細(xì)胞遷移[16]。國(guó)內(nèi)外治療指南均表明，聯(lián)合療法治療白癜風(fēng)是目前常用療法中效果較好的方法[2，17]。火針聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子激光的臨床觀察逐年增加，一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，與單純308 nm 準(zhǔn)分子激光相比，聯(lián)合火針治療本病的有效率及痊愈率更高[4]。

本研究采用的多頭感應(yīng)加熱電火針是本團(tuán)隊(duì)為了改善傳統(tǒng)火針缺陷所研發(fā)。 傳統(tǒng)火針雖臨床療效肯定，但是操作步驟煩瑣，治療時(shí)需用明火逐次加熱針具，治療大面積皮損部位存在耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)、增加患者痛感等缺點(diǎn)。 目前市售電火針均為電阻絲加熱，加熱倉(cāng)與皮膚直接接觸，加熱時(shí)易出意外燙傷。 多頭感應(yīng)加熱電火針采用電磁感應(yīng)線圈內(nèi)加熱針體，可同時(shí)升溫多根火針，保證了和傳統(tǒng)火針相當(dāng)?shù)寞熜В瑫r(shí)提高了治療的操作效率，減少了患者治療時(shí)的疼痛。 多頭感應(yīng)加熱電火針原理源于傳統(tǒng)火針，本研究針對(duì)臨床遇到的難題開(kāi)展基礎(chǔ)研究，再轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了“bench to bed side（實(shí)驗(yàn)室到病床邊）”的轉(zhuǎn)化理念[18]，是針灸領(lǐng)域在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的成功實(shí)踐。 多頭感應(yīng)加熱電火針相比較于傳統(tǒng)火針輸出的溫度及能量更為穩(wěn)定，可以具體量化，未來(lái)可開(kāi)展溫度變量下火針對(duì)于白癜風(fēng)的基礎(chǔ)研究，實(shí)現(xiàn)再到實(shí)驗(yàn)室的轉(zhuǎn)化，契合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室與臨床連續(xù)、雙向、開(kāi)放的研究過(guò)程，有助于推動(dòng)學(xué)科高效跨越發(fā)展[19-20]。

本研究中3 種方法治療穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風(fēng)均有效，患者的生活質(zhì)量、皮損面積均有改善。 在治療后，觀察組與對(duì)照組有效率、生活質(zhì)量評(píng)分、VASI評(píng)分差異不明顯，但均高于基礎(chǔ)組；觀察組在操作效率、VAS 方面優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)果提示，多頭感應(yīng)加熱電火針可在達(dá)到與傳統(tǒng)火針相近的療效下，提高醫(yī)師操作效率，減少患者疼痛。 多頭感應(yīng)加熱電火針的研發(fā)，可為火針這一中醫(yī)外治法的現(xiàn)代化發(fā)展提供新思路，更能有效促進(jìn)火針外治療法的發(fā)揚(yáng)與傳播。