IRBIT在人食管癌組織中表達狀況的初步研究

金 哲,吳利娟,邢魯奇,金建軍

食管癌是消化系統的常見腫瘤,在我國發病率比較高,尤其是河南林州地區。國家在林州地區建立了不同層次的研究機構,大范圍的流調、普查,取得了不小的成績,發病率、生存率都有明顯的改善。特別是新的內鏡技術的進步,使大多數早期癌在微創的情況下得到了有效的治療,甚至根除。患者生活質量明顯提高。但是對中晚期食管癌仍只能手術、放療和化療等,效果仍不盡人意,生活質量相對較差。

近來有很多靶向抗癌藥問世,表現出令人鼓舞的效果,如靶向治療有效性高,對正常細胞損傷小,因此不良反應發生率低,患者常常不會出現骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應。這些都得益于基礎研究的提高。但是靶向治療也有很多局限性,如靶向治療有效率比較低,大約只有20%患者能夠從靶向治療中獲益。靶向治療一段時間以后會產生耐藥,因此靶向治療并不能達到根治,但隨著基礎研究的進展,新的靶點不斷被發現,對腫瘤治療可能會取得更好的治療效果。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選擇2019年1月到2021年6月在河南科技大學第一附屬醫院就診并在胃鏡中心行內鏡檢查的患者。內鏡加病理確診食管癌者100例作為觀察組,男59例,女41例,年齡(56.4±11.3)歲。其中早期食管癌50例,男31例,女19例,年齡(50.6±12.1)歲;中晚期食管癌50例,男33例,女17例,年齡(59.5.4±11.5)歲。內鏡加病理確診輕度食管炎者100例作為對照組,其中男57例,女43例,年齡(54.3±12.2)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 入選標準年齡20～72歲,病程6個月以上,不合并其它臟器疾病。胃鏡取材要求食管病變處至少取材2塊,標本裝瓶用福爾馬林及時固定送檢。

1.2.1 輕度食管炎根據1999年第11屆世界胃腸病會議上提出的反流性食管炎Los Angeles 分級系統,符合A或B級(A級:有一個及一個以上食管黏膜破損,但是黏膜破損的長徑<5 mm。B級:有一個及一個以上食管黏膜破損,長徑>5 mm,但是各個食管黏膜破損之間沒有融合性病變)。

1.2.2 食管癌根據(2019,新鄉)中國早期食管癌及癌前病變篩查專家共識意見。早期食管癌:EMR(內鏡下的黏膜切除術)或ESD(內鏡下的黏膜剝離術)術后證實未達固有肌層,整體標本周邊及底部未見癌細胞,胸部CT檢查未有淋巴結轉移證據;中晚期食管癌:病變范圍較大且侵犯肌層及以上,胸部CT檢查有或未有淋巴結轉移證據。

1.3 IRBIT檢測采用免疫組化方法,IRBIT抗體:英國ABCAM公司生產,ab238488。結果判定:使用Allred評分進行評估[10]。

1.4 統計學處理數據用統計軟件SPSS 17.0進行分析處理,計數資料用卡方檢驗,兩組間比較以P<0.05、3組間比較以P<0.017為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 食管炎和食管癌中IRBIT的表達比較IRBIT陽性表達在食管癌組低于輕度食管炎組,陰性表達高于輕度食管炎組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 輕度食管炎和食管癌組織中IRBIT的表達(n=100) 例(%)

2.2 早期和中晚期食管癌組織IRBIT的表達不管是早期還是中晚期食管癌組織中IRBIT的表達均明顯低于對照組,中晚期又低于早期食管癌,差異有統計學意義(P<0.017)。見表2,圖1-3。

圖1 食管炎組織中IRBIT的表達(200×)

圖2 早期食管癌組織中IRBIT的表達(200×)

圖3 中晚期食管癌組織中IRBIT的表達(200×)

表2 早期食管癌和中晚期食管癌組織中IRBIT的表達 例(%)

3 討論

本研究結果,IRBIT的表達在輕度食管炎組織中最高,其次是早期食管癌,中晚期食管癌最低,且它們之間差別均有統計學意義。提示IRBIT的表達與食管病變的程度呈負相關,病變越重,表達越低。這與國外在胃腫瘤方面的研究報道一致[11]。進一步間接證明IRBIT在人類可能發揮著抑癌基因的作用。在最近的一項國外研究中,胃癌患者術后接受輔助化療,其化療效果、復發率和無病生存率與IRBIT的表達明顯相關,IRBIT的表達越高,化療效果越好,復發率越低,無病生存時間越長,反之則相反[11]。這再次提示IRBIT具有抑癌基因的功能,同時也提示IRBIT可能作為一個化療效果的預測因子或耐藥性預測因子。另有文獻報道IRBIT是一種多功能蛋白,可通過抑制IP3R的激活,導致IP3 誘導的Ca2+水平減少[12-13]。而細胞內Ca2+濃度作為第二信使調節著許多進程,包括細胞周期和凋亡[14]。IRBIT還通過抑制BCL2L10和促進內質網和線粒體之間的聯系來促進細胞凋亡[15]。

既然食管癌、胃癌同屬消化系統腫瘤,特別是同屬消化管道腫瘤,那么食管癌有否類似的反應?IRBIT的表達是否與食管癌的TNM分期密切相關?是否與食管癌術后化療、放療或靶向治療的療效密切相關?是否與腫瘤的復發、生存時間相關?換句話講,IRBIT能否成為一個化療效果、腫瘤復發和預后的預測因子,還需進一步探索。

本研究是對IRBIT在食管癌組織表達的初步觀察,只簡單設置了觀察組的早期食管癌組、中晚期食管癌組,對照組為輕度食管炎組。盡管如此,從總體結果來看,IRBIT在食管癌組織表達與腫瘤分期呈現出負相關趨勢,這與國外在胃腫瘤方面的研究結果基本一致[11]。因為本研究的樣本量較小,進一步做臨床病理的分層研究、統計分析,可能產生較大偏倚,故暫未涉獵,如IRBIT的表達與腫瘤的大小、部位、細胞類型、分化程度等的相關性。由于國內外涉及腫瘤方面的研究較少,特別是在人體方面的研究更少。而在大鼠、雞等方面的研究結果和人類有較大的差別,因此目前尚不能得出任何結論。但現有資料顯示IRBIT的表達與腫瘤的大小、部位、分化程度等沒有相關性[11]。