82 例子宮內(nèi)膜癌錯配修復(fù)蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

吳克姣 陳明光 劉繼英

南平市第一醫(yī)院病理科（福建南平 353000）

子宮內(nèi)膜癌為女性發(fā)病率極高的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，患者常伴隨陰道異常出血、陰道異常排液、下腹部疼痛等臨床癥狀，其發(fā)生率及死亡率逐年升高［1］，截至2021年，我國新發(fā)病例8.4萬，死亡病例1.7萬［2］。子宮內(nèi)膜癌常見的病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌，大部分患者確診時腫瘤僅在子宮體，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，屬于臨床早期，因此預(yù)后情況較好，然而對于發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者而言，5年生存率下降，僅17%［3-4］。早期患者以手術(shù)治療為主，再根據(jù)其病理危險因素，對復(fù)發(fā)風(fēng)險高的患者，實(shí)施放射治療、化學(xué)治療、免疫及靶向治療等輔助治療措施，患者多預(yù)后良好。隨著分子生物學(xué)及基因測序技術(shù)的發(fā)展，檢測技術(shù)越來越多樣化，在明確子宮內(nèi)膜癌構(gòu)成的基礎(chǔ)上，對其臨床病理特征加以分析，可為患者免疫治療帶來新的選擇，使其遠(yuǎn)期生存獲益［5-6］。本研究以本院2020年1月—2022年6月期間收治的82例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象，對其組織學(xué)類型加以探討，分析錯配修復(fù)蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系，為臨床治療提供參考與指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院2020年1月—2022年6月期間收治的82例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)學(xué)及病理學(xué)檢查確診；②具有完整的病歷資料及臨床資料；③對研究內(nèi)容知情且簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神病史或意識障礙；②合并其他類型惡性腫瘤；③嚴(yán)重心肝腎功能不全。82例患者的年齡26～85歲，平均年齡（55.12±3.23）歲。研究得到南平市第一醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)（倫理批件號：NPSY202309010YL2022124）。

1.2 方法

其中2022年1月—2022年6月行手術(shù)切除治療的3 270例子宮內(nèi)膜癌患者行免疫組織化學(xué)染色法檢測。根據(jù)WHO（2020年）女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行組織學(xué)分型，對其病理類型、肌層浸潤等臨床病理資料進(jìn)行全面分析。免疫組織化學(xué)染色法：70例子宮內(nèi)膜癌患者行全子宮+雙附件+腹膜后盆腔淋巴結(jié)切除后，獲取標(biāo)本，采用10%甲醛固定標(biāo)本，行石蠟包埋，切成厚度一致（3 μm）的切片，通過免疫組化EnVision法進(jìn)行染色，一抗錯配修復(fù)表達(dá)缺失［MLH1（OTI4H4）］、錯配修復(fù)蛋白2抗體［MSH2（R E D 2）］、錯配修復(fù)蛋白6 抗體［M S H 6（UMAB258）］、腫瘤錯配修復(fù)基因PMS2抗體［PMS2（EP51）］等4種抗體的試劑盒均來自北京中杉金橋公司，二抗試劑盒來自DAKO公司。4種抗體均通過核著色，將淋巴細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞作為陽性內(nèi)對照，如腫瘤細(xì)胞核顯示為棕黃色則表示檢測結(jié)果為陽性，如顯示無著色，則為陰性；4種蛋白均為陽性則表示錯配修復(fù)表達(dá)正常（proficient mismatch repair，pMMR），如≥1種蛋白為陽性，則為錯配修復(fù)表達(dá)缺失（deficient mismatch repair，dMMR）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0軟件進(jìn)行檢驗(yàn)值計算。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組織學(xué)分型

82例患者中，70例（85.37%）為子宮內(nèi)膜樣癌，12例（14.63%）為非子宮內(nèi)膜樣癌。子宮內(nèi)膜樣癌中，病理組織學(xué)類型為G1級30例（42.86%）、G2級19例（27.14%）、G3級10例（14.29%），其他類型為11例（15.71%）；非子宮內(nèi)膜樣癌中，漿液性癌4例（33.33%）、透明細(xì)胞癌2例（16.67%）、混合細(xì)胞癌3例（25.00%）、癌肉瘤2例（16.67%）、未分化癌1例（8.33%）。其中腫瘤浸潤低于肌層50%的60例（73.17%），超過肌層50%的22例（26.83%）。

2.2 子宮內(nèi)膜癌中錯配修復(fù)蛋白表達(dá)

70例患者組織中，pMMR 45例、dMMR 25例，錯配修復(fù)蛋白表達(dá)總?cè)笔蕿?5.71%，其中MLH1單獨(dú)缺失率為2.86%（2/70）、MSH2為4.29%（3/70）、MSH6為14.29%（10/70）、PMS2為14.29%（10/70）。

2.3 錯配修復(fù)蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系

2組在年齡、組織學(xué)類型、脈管癌栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及FIGO分期等臨床病理特征方面存在差異，其中dMMR組患者年齡50歲以上、伴脈管侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)G3級和FIGO分期Ⅲ期者占比高于pMMR組患者（P＜0.05），見表1；MSH6蛋白表達(dá)缺失易發(fā)生在年齡50歲以上、有家族相關(guān)疾病史的患者（P＜0.05），見表2；PMS2蛋白表達(dá)缺失易發(fā)生在組織學(xué)G2級、FIGO分期Ⅲ期、妊娠1次及以上、脈管內(nèi)癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（P＜0.05），見表3。而MLH1及MSH2表達(dá)與缺失在患者各臨床病理特征對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 子宮內(nèi)膜癌患者dMMR與pMMR的臨床病理特征 ［n（%）］

表2 MSH6蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系 ［n（%）］

表3 PMS2蛋白表達(dá)與子患者臨床病理特征的關(guān)系 ［n（%）］

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率居前列的惡性腫瘤，其發(fā)生率占女性全身惡性腫瘤的7%，占生殖道惡性腫瘤的20%～30%［7-8］，近年來發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢，對女性健康產(chǎn)生極大威脅。此類惡性腫瘤早期無顯著癥狀，隨著病程的發(fā)展，90%患者會出現(xiàn)陰道異常流血或異常排液等癥狀，伴隨下腹痛［9］。近年來該病有年輕化趨勢，2020年子宮內(nèi)膜癌癥相關(guān)篩查規(guī)范［10］建議，肥胖、多囊卵巢綜合征、年齡55歲以上等高危人群，需要加強(qiáng)子宮內(nèi)膜癌篩查。可采用陰道超聲、病理組織學(xué)等方式，但其在我國尚未普及，是因?yàn)槎鄶?shù)患者確診時為早期，預(yù)后較好，加上組織病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)篩查方式雖準(zhǔn)確率高，但取樣易受激素水平的影響，對醫(yī)師的水平要求高，且缺乏嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

本研究結(jié)果顯示，8 2 例患者中的7 0 例（85.37%）為子宮內(nèi)膜樣癌，病理組織學(xué)類型以G1級30例（42.86%）為主，其他類型較為少見，與既往報道的臨床特征相似［11-13］。同時本次研究結(jié)果顯示，70例手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者中，錯配修復(fù)蛋白表達(dá)總?cè)笔蕿?5.71%，其中MLH1單獨(dú)缺失率為2.86%，MSH2為4.29%，MSH6為14.29%，PMS2為14.29%，與既往研究報道的結(jié)果相比稍高。有研究［14-15］顯示，MSH6蛋白表達(dá)缺失與年齡及疾病家族史有關(guān)。本研究顯示，MSH6蛋白表達(dá)缺失易發(fā)生在年齡50歲以上、有家族相關(guān)疾病史的患者中，與劉艷梅［16］學(xué)者研究結(jié)果一致。因此，患者如存在MSH6蛋白表達(dá)缺失，有家族相關(guān)疾病史，要加強(qiáng)篩查，以便及時發(fā)現(xiàn)病變。本次研究顯示，PMS2蛋白表達(dá)缺失易發(fā)生在組織學(xué)G2級、FIGO分期Ⅲ期、妊娠1次及以上、脈管內(nèi)癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中?？梢姴煌e配修復(fù)蛋白缺失的患者其臨床病理特征存在一定差異，這為子宮內(nèi)膜癌免疫治療提供了新的選擇。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌錯配修復(fù)蛋白表達(dá)與其部分臨床病理特征存在密切關(guān)聯(lián)，可為患者后續(xù)治療提供有價值的指導(dǎo)。