伊伐布雷定對冠心病合并心律失常患者心率變異性的影響及對心房顫動的防治效果

侯宇鵬

焦作市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一區(qū)（河南焦作 454000）

冠心病（coronary heart disease，CHD）為臨床常見心血管病之一，多見于40歲以上的中老年群體，但相關數(shù)據(jù)顯示，近年此病患病呈年輕化趨勢，其發(fā)病考慮與冠狀動脈壁積聚大量膽固醇或脂質(zhì)，形成斑塊后引發(fā)的管腔狹窄、閉塞等機制相關。心律失常為CHD病情進展至一定階段的常見并發(fā)癥，也是導致患者發(fā)生死亡的重要原因［1-2］。針對此類患者，臨床醫(yī)生會在明確患者心律失常類型基礎上予以積極抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂、降壓、降糖等常規(guī)治療以及抗心律失常治療［3］。β受體阻滯劑為治療CHD合并心律失常患者的重要基石，但有研究指出［4］，長時間應用β受體阻滯劑抑制血管平滑肌及心肌功能或可增加心力衰竭風險，部分患者還可因此發(fā)生心源性休克等不良預后。CHD心律失常患者的心率變異性（heart rate variability，HRV）表現(xiàn)普遍存在異常，心率持續(xù)增快可導致患者病情進展并發(fā)生心房顫動（atrial fibrillation，AF）等多種心血管不良事件［5］。伊伐布雷定為一種竇房結(jié)If通道阻滯劑，此藥可在不影響患者房室傳導、心肌收縮功能情況下，通過選擇性抑制心臟起搏 If 電流而減緩竇性心律［6］。本研究旨在分析伊伐布雷定對CHD心律失常患者HRV的影響，及其對AF的防治效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文為前瞻性研究，納入焦作市第二人民醫(yī)院2021年1月—2023年1月期間收治的125例CHD合并心律失常患者，采用隨機數(shù)字表法對入組患者進行分組，分別列為常規(guī)組（62例）和聯(lián)合組（63例），常規(guī)組中男32例、女30例，年齡48～72歲、平均（60.44±5.17）歲，CHD病程3～7年、平均（5.25±1.31）年，心律失常類型［7］：房性早搏20例、AF 22例、心動過速20例，紐約心臟病協(xié)會（NAHA）心功能分級［8］：Ⅱ級30例、Ⅲ級32例；聯(lián)合組中男32例、女31例，年齡50～70歲、平均（61.25±5.22）歲，CHD病程4～6年、平均（5.16±1.45）年，心律失常類型：房性早搏21例，AF 23例，心動過速19例，NAHA心功能分級：Ⅱ級31例、Ⅲ級32例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本次研究已獲得焦作市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準（倫理批件號：W282881）。

納入標準：①參考相關診斷標準［9］，入組患者均確診為CHD；②入院后接受心電圖檢查，提示存在不同類型心律失常表現(xiàn)；③心功能分級評估，均為Ⅱ～Ⅲ級；④均知情、同意，且自愿參與研究。

排除標準：①有心血管重大外科治療史者；②存在非病理性心臟結(jié)構、功能異常者；③伴肝腎功能嚴重損傷者；④伴精神、認知障礙性疾病者。

1.2 方法

常規(guī)組予常規(guī)藥物治療，包括口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，HJ20160685，100 mg），100 mg/次，每天1次；口服阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，H20051407，首次用藥推薦劑量為23.75 mg/次，10 mg），10 mg/次，每天1次；口服美托洛爾（阿利斯康制藥有限公司，H32025391，25 mg），初始推薦用藥劑量為6.25 mg/次（每次1/4片），每天2次，后根據(jù)癥狀改善情況酌情按6.25 ～12.50 mg增加單次服藥劑量，單次最大劑量不可超過100 mg，單日最大劑量不可超過400 mg，持續(xù)治療7 d為一個療程，兩個療程后評估療效。聯(lián)合組在上述常規(guī)藥物治療基礎上聯(lián)合伊伐布雷定片（北京百奧藥業(yè)，J20160081，5 mg）治療，首次用藥劑量為2.5 mg/次，每天2次，后根據(jù)患者心率改善情況，按2.5 mg追加單次用藥劑量，單次最大劑量應≤7.5 mg，每天2次/d；連續(xù)用藥14 d；其余常規(guī)用藥方案同常規(guī)組。

1.3 觀察指標

包括：①于治療開始前24 h內(nèi)、治療14 d后分別采用型超聲心動圖檢測并對比2組患者的HRV改善情況，檢測指標包括24 h竇性心律RR間期標準差（standard deviation of normal-to-normal RR intervals，SDNN）、24 h相鄰正常RR間期差值均方根（root mean square of successive RR interval differences，RMSSD）、24 h相鄰正常RR間期差值＞50 ms百分比（successive RR interval differences＞50 ms，RNN50）。②于治療開始前24 h內(nèi)、治療14 d后分別采用EndoPAT生物傳感器（北京華美蘭博生物科技有限公司，國械注準2009103021013）檢測并對比2組患者的機體血管內(nèi)皮功能［10］，囑患者取平臥位，將PAT探頭嵌套于雙手食指前端，并將標準袖帶束縛于距肱動脈2 cm處，采集6 min基線張力后在袖帶內(nèi)充氣阻斷肱動脈血流，充氣時間為5 min，后將袖帶迅速放氣，記錄血流介導下管壁切應力引發(fā)的血管舒張程度（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）、硝酸甘油介導下管壁切應力引發(fā)的血管舒張程度（nitrite-mediated dilation，NMD）；統(tǒng)計并對比AF發(fā)生情況，AF判定標準［11］：經(jīng)24 h動態(tài)心電圖檢測到可記錄房顫、房撲或房性心動過速等癥狀持續(xù)時間≥30 s時判定為AF。③于治療開始前24 h內(nèi)、治療14 d后分別采用飛利浦EPIQ 7C型超聲心動圖（江蘇安茂醫(yī)療科技有限公司，國械注進20193062262）檢測心功能，具體包括左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LEVF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）等。④于治療14 d后統(tǒng)計并對比2組患者藥物相關副反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較用成組t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗。P＜0.05為差異統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的HRV指標比較

治療前，2組患者的HRV指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的SDNN、RMSSD、RNN50均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者的HRV指標比較 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 2組患者的血管內(nèi)皮功能及AF發(fā)生率比較

治療前，2組患者的血管內(nèi)皮功能比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的FMD、NMD均高于常規(guī)組，AF發(fā)生率低于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者的血管內(nèi)皮功能及AF發(fā)生率比較

2.3 2組患者的心功能指標比較

治療前，2組患者的心功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的LVEF高于常規(guī)組，LVDD、LVPW均低于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者的心功能指標比較 （±s）

2.4 2組患者的用藥不良反應比較

在不同治療方案下，聯(lián)合組的藥物相關不良反應發(fā)生率為7.94%（5/63），略高于常規(guī)組6.45%（4/62），組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 2組患者的用藥不良反應比較 ［n（%）］

3 討 論

CHD為一種好發(fā)于中老年群體的心血管病，但隨著人們生活方式、飲食習慣改變，相關流行病學研究數(shù)據(jù)顯示CHD發(fā)病率逐步呈年輕化趨勢［12］。隨病情進展，CHD患者可逐步發(fā)生不同類型心律失常癥狀。目前臨床針對CHD合并心律失常患者多以藥物治療為主，除明確病因并予以抗凝、降壓、調(diào)脂等對癥支持治療外，通過口服β受體阻滯劑也是一種重要的治療手段［13］。研究表明［14］，β受體阻滯劑對于CHD心律失常的作用機制主要體現(xiàn)在對房室傳導及血管平滑肌舒縮功能的抑制方面。但此病治療周期較長，長期應用大量β受體阻滯劑或會導致患者發(fā)生房室傳導阻滯或心肌功能、血管平滑肌功能損傷，部分患者可因此發(fā)生AF等多種心血管不良事件［15］。

伊伐布雷定為一種特異性竇房結(jié)If通道阻滯劑，此藥可通過選擇性抑制If通道電流并降低竇房結(jié)細胞自動去極化速度而明顯減緩心率［16］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的SDNN、RMSSD、RNN50均高于常規(guī)組，提示伊伐布雷定在改善CHD心律失常患者HRV特征方面具有一定臨床優(yōu)勢，考慮原因如下：心臟起搏電流可在竇房結(jié)細胞4期自動去極化過程中被率先激活，If通道起搏電流除可明顯抑制離子通道信號外，還會對RR間期產(chǎn)生不利影響［17］。伊伐布雷定經(jīng)選擇性抑制If通道起搏電流后，可經(jīng)環(huán)核苷門通道進入細胞內(nèi)側(cè)并與If通道位點結(jié)合而降低去極化進程，并減緩竇性心律［18］。另有研究指出［19］，伊伐布雷定的藥效可在口服后迅速被吸收，經(jīng)用藥1 h后血藥濃度即可達到峰值，待校正心率后其藥效仍可持續(xù)用于增加冠狀動脈血流儲備分數(shù)，可通過改善冠狀動脈微循環(huán)而對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一定保護作用。故本研究中，聯(lián)合組治療后的FMD、NMD均高于對照組，且聯(lián)合組治療后的AF發(fā)生率低于常規(guī)組，提示伊伐布雷定可通過減緩心率而降低AF等心血管不良事件發(fā)生風險。本研究中，聯(lián)合組治療后的LVEF高于常規(guī)組，LVDD、LVPW均低于常規(guī)組，提示此藥對改善CHD心律失常患者的心功能也有積極作用。伊伐布雷定為一種單純用于減緩心率的可直接作用于竇房結(jié)細胞膜If離子通道的選擇性阻滯劑，與傳統(tǒng)β受體阻滯劑相比，在減緩竇性心律的同時并不會對心肌收縮力及心臟傳導產(chǎn)生影響，經(jīng)穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞功能后亦可有效增強患者心功能［20］。此外，本研究結(jié)果還顯示，2組患者治療后的藥物相關不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示應用伊伐布雷定輔助治療CHD心律失常可在不增加不良反應發(fā)生風險同時增強治療效果。

綜上所述，伊伐布雷定可顯著改善CHD心律失常患者的HRV特征并實現(xiàn)對AF的有效防治，在增強患者治療效果同時，未明顯增加藥物不良反應發(fā)生風險，安全性較高。