生化、肝腎功能及BNP 對肝炎肝硬化患者預測模型的建立及研究

鄭良鵬，雷小婷，鄧慧，劉學禮

1.麻城市人民醫院檢驗科，湖北麻城 438300；2.麻城市人民醫院藥劑科，湖北麻城 438300

肝炎肝硬化主要是由乙型肝炎病毒對肝臟產生的免疫損傷引起，主要癥狀為乏力、腹痛，伴有門靜脈高壓、肝功能異常等器官病變[1]。研究資料表明，全球30%以上的肝硬化是由持續性乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus, HBV）感染引起[2]。肝炎肝硬化如果不及時進行治療，病情惡化，直接威脅患者的生命健康，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、重癥肝炎甚至癌癥的發病率都會增加[3]。臨床研究表明，肝功能生化檢測對診斷疑似肝炎肝硬化患者很有幫助[4]。胱抑素C（cystatin C, Cys-C）是2 型半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員，通過抑制半胱氨酸酶的活性來加劇炎癥，對肝臟內質網造成應激，并與肝組織纖維化的發生與發展有關[5]。血漿腦利鈉肽（brain natriuretic peptide, BNP）來源于心肌細胞，可促進腎小球濾過，增加體內鈉的排泄，并在調節肝硬化患者的內分泌方面發揮著重要作用作用[6]。基于此，本研究選取2021 年1 月—2022 年12 月麻城市人民醫院收治的60 例肝硬化患者及60 例健康體檢者作為研究對象，主要探討生化、肝腎功能指標及BNP 在肝炎肝硬化患者中的診斷意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院治療治的60 例肝炎肝硬化患者為觀察組，另選同期60 例體檢健康人群為對照組。觀察組中男34 例，女26 例；年齡26～67 歲，平均（46.82±6.26）歲；病程1～4 年，平均（2.38±1.16）年；肝功能分級中A 級、B 級、C 級分別為22 例、20 例、18 例。對照組中男36 例，女24 例；年齡25～66 歲，平均（46.29±6.35）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：確診為肝炎肝硬化的患者，符合《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中的標準；患者的臨床資料均完整。

排除標準：患有心腦血管疾病者；存在凝血功能障礙者；合并肝癌者；納入研究前2 個月使用過肝功能調節藥物者；存在精神異常或嚴重意識障礙者。

1.3 方法

采集患者來院當天清晨空腹靜脈血5 mL，采用醫用離心機（型號：TG16B，廠家：湖南凱達科學儀器有限公司）離心分離血清后，采用貝克曼全自動生化分析儀（型號：Unicel Dxl 800，廠家：貝克曼庫爾特美國股份有限公司有限公司）檢測血清總膽汁酸（total bile acid, TBA）、γ-谷氨酸轉肽酶（γ-glutamyl transpeptidase, GGT）、膽堿酯酶（cholinesterase,CHE）、Cys-C 及BNP 水平。

1.4 觀察指標

比較兩組研究對象的血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平。

運用ROC 曲線比較不同檢測方法對肝炎肝硬化的診斷價值。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve, ROC）曲線分析不同檢測方法對肝炎肝硬化的診斷價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平對比

觀察組TBA、GGT、Cys-C、BNP 水平均較對照組更高，CHE 水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組研究對象血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平對比(±s)

表1 兩組研究對象血清TBA、GGT、CHE、Cys-C 及BNP 水平對比(±s)

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2.2 不同檢測方法對肝炎肝硬化的診斷價值分析

ROC 曲線結果顯示單獨TBA、GGT、CHE、Cys-C、BNP 檢測及聯合檢測曲線下面積分別為0.719、0.695、0.703、0.719、0.723、0.928，敏感度分別為71.58%、64.82%、69.72%、71.62%、72.04%、91.38%，特異度分別為71.68%、70.82%、70.90%、71.52%、71.92%、89.56%。聯合檢測對肝炎肝硬化的診斷具有良好的預測價值。見圖1、表2。

圖1 不同檢測方法對肝炎肝硬化的診斷價值ROC 曲線

表2 不同檢測方法對肝炎肝硬化的診斷價值ROC 曲線分析

3 討論

在肝硬化的早期階段，肝炎是非特異性的，部分患者可能會在中期或晚期出現癥狀，此時治療可能達不到預期效果。臨床診斷肝硬化的金標準是肝穿刺活檢，而瞬態彈性成像可用于準確評估肝硬化患者，但這兩種方法因侵入性和操作難度在臨床應用受到限制[8-9]。

肝細胞中游離脂肪酸升高是肝功能參考值升高的主要原因，隨著脂肪沉積的進展，脂肪酸會進一步釋放，導致肝炎，并使患者的GGT 水平升高[10]。CHE 是肝上皮細胞內質網營養能力和線粒體活性的血清學指標，Cys-C 是腎小球濾過率的內源性標記物，生成水平相對穩定[11]，BNP 水平與肝纖維化密切相關[12]。本研究結果顯示，觀察組的TBA、GGT、Cys-C、BNP 水平均較對照組更高，CHE 水平較對照組更低（P＜0.05）。表明隨著肝炎肝硬化患者病情的進展，上述指標水平隨之變化。許秋桂等[13]的研究顯示，單獨ALB、CHE、TC 及三者聯合檢測的AUC 值分別為0.757、0.812、0.782、0.913，提示單獨CHE 及三者聯合檢測均能對肝炎進行診斷，而本研究中，多種指標聯合檢測的AUC 值為0.928，高于其3 種指標聯合，提示生化、肝腎功能及BNP 檢測對肝炎肝硬化診斷均具有一定的預測價值，而多種指標聯合檢測的診斷效果更優，能彌補單一檢查的不足，能夠輔助對患者病情的嚴重程度進行判斷，為疾病的治療提供參考。本研究存在的不足是納入的樣本量較少，后續需要擴大數據展開進一步研究。

綜上所述，生化、肝腎功能及BNP 聯合檢測能進一步提高肝炎肝硬化患者的診斷效能，為臨床肝炎肝硬化患者的診斷和治療提供參考，診斷價值較高。