血清胸苷激酶1 與SCC-Ag 水平與宮頸鱗癌治療效果及預(yù)后的關(guān)系

梁春燕，鄭瑞芳，陳瑞芬，曹清麗，楊帆，孫海時(shí)，黃艷萍

韶關(guān)市第一人民醫(yī)院婦科，廣東韶關(guān) 512000

宮頸癌在臨床多見(jiàn)，而其中以宮頸鱗癌占比較高，因此臨床中關(guān)于宮頸鱗癌診治的研究多見(jiàn)。宮頸鱗癌的早期有效診斷，是改善預(yù)后的重要前提。臨床中與診斷相關(guān)的研究，關(guān)于血液指標(biāo)的研究是重點(diǎn)[1-2]，其中鱗狀細(xì)胞癌抗原（sguamous cell carcinoma associated antigen, SCC-Ag）作為在宮頸鱗癌患者中研究較多的指標(biāo)，其在宮頸鱗癌中的研究雖相對(duì)較多，且不乏其與臨床病理特征的關(guān)系研究，但也是研究差異極為顯著的方式。再者，胸苷激酶1（thymidine kinase 1, TK-1）作為在惡性腫瘤患者中研究較多的指標(biāo)，其與惡性腫瘤細(xì)胞的增殖及生長(zhǎng)密切相關(guān)[3-5]，但其與宮頸鱗癌患者臨床病理特征的關(guān)系研究相對(duì)匱乏。故本研究探究2020 年1 月—2021 年3 月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院收治的80 例不同臨床病理特征宮頸鱗癌患者血清TK-1 與SCCAg 水平的表達(dá)變化情況，以為本病的診治、治療及其他干預(yù)措施的制訂與實(shí)施提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例宮頸鱗癌患者為觀察組，同時(shí)期的80 例宮頸良性病變患者為對(duì)照組。觀察組年齡33～73 歲，平均（49.31±11.32）歲；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：發(fā)生者37 例，未發(fā)生者43 例；根據(jù)宮頸癌臨床分期國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟宮頸癌臨床分期（International Federation of Gynecology and Obstetric, FIGO）：Ⅰ～Ⅱ期者34 例，Ⅲ～Ⅳ期者46 例；分化程度：高分化者36 例，中分化者23 例，低分化者21 例；局部復(fù)發(fā)情況：有者29 例，無(wú)者51 例；死亡情況：死亡者19例，生存者61 例；脈管浸潤(rùn)情況：有者50 例，無(wú)者30例。對(duì)照組年齡30～71 歲，平均（49.11±11.60）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：20 歲及以上患者；觀察組為本院診治的宮頸鱗癌患者；對(duì)照組為宮頸良性病變患者；患者及（或）家屬知情同意本研究，且患者可有效配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)存在其他惡性腫瘤者；卵巢或其他生殖系統(tǒng)疾病或手術(shù)史者；本年內(nèi)存在感染或創(chuàng)傷者；精神病史者；認(rèn)知或溝通障礙者；臨床資料不完整者。

1.3 方法

于兩組患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行血標(biāo)本的采集，于肘靜脈等外周靜脈部位進(jìn)行采集，每次的采集量為5.0 mL，本項(xiàng)目的檢測(cè)為兩名檢驗(yàn)科專業(yè)人員，對(duì)血標(biāo)本進(jìn)行離心處理，離心半徑為15 cm，按照3 000 r/min，離心5 min，取離心后的血清進(jìn)行TK-1 與SCC-Ag 水平的檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)比較兩組患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平，并比較不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIGO 分期、分化程度、局部復(fù)發(fā)情況、死亡情況及脈管浸潤(rùn)情況宮頸鱗癌患者的檢測(cè)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析，進(jìn)一步的兩兩比較以SNK-q 檢驗(yàn)處理，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較

觀察組的血清TK-1 與SCC-Ag 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

表1 兩組患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

?

2.2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較

發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平均顯著高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag水平比較(±s)

表2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag水平比較(±s)

?

2.3 不同F(xiàn)IGO 分期宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較

FIGO 分期Ⅲ～Ⅳ期者的血清TK-1 與SCC-Ag水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同F(xiàn)IGO 分期宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

表3 不同F(xiàn)IGO 分期宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

?

2.4 不同分化程度宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較

低分化者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平顯著高于高分化及中分化者，中分化者則顯著高于高分化者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同分化程度宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

表4 不同分化程度宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

注：與中分化患者比較，*P＜0.05；與高分化患者比較，#P＜0.05。

?

2.5 不同局部復(fù)發(fā)情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1與SCC-Ag 水平比較

局部復(fù)發(fā)者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平顯著高于無(wú)局部復(fù)發(fā)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 不同局部復(fù)發(fā)情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

表5 不同局部復(fù)發(fā)情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

?

2.6 不同死亡情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較

死亡者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平顯著高于生存者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 不同死亡情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

表6 不同死亡情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

?

2.7 不同脈管浸潤(rùn)情況宮頸鱗癌患者的血清TK-1與SCC-Ag 水平比較

脈管浸潤(rùn)者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平顯著高于無(wú)脈管浸潤(rùn)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表7。

表7 不同脈管浸潤(rùn)情況者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

表7 不同脈管浸潤(rùn)情況者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平比較(±s)

?

3 討論

宮頸癌發(fā)病率較高，位居女性腫瘤第2 位，嚴(yán)重威脅到患者的健康狀態(tài)與生命安全。而宮頸鱗癌作為其中占比較高的類型，其臨床相關(guān)的研究常見(jiàn)，且涉及面也較廣[6]。TK-1 作為在惡性腫瘤中研究較多的一類指標(biāo)，其在惡性腫瘤患者中呈現(xiàn)大幅度升高的趨勢(shì)，對(duì)于腫瘤細(xì)胞的增殖及生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，而在宮頸鱗癌患者中的表達(dá)研究雖可見(jiàn)，但是研究結(jié)果差異仍較為突出[7-8]，包括與疾病特點(diǎn)、治療效果及預(yù)后的關(guān)系研究不足，因此對(duì)宮頸鱗癌患者進(jìn)行TK-1表達(dá)水平的變化研究意義與需求較高[9]。另外，SCC-Ag 作為在鱗癌中研究較多的指標(biāo)，其為公認(rèn)的特異度較高的腫瘤標(biāo)志物之一，表達(dá)水平與宮頸鱗癌密切相關(guān)，對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等疾病情況也有一定的檢測(cè)意義[10-12]，但是對(duì)宮頸鱗癌的進(jìn)一步細(xì)致研究仍相對(duì)不足，包括在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIGO 分期、分化程度、局部復(fù)發(fā)情況、死亡及脈管浸潤(rùn)情況者中的表達(dá)變化研究仍有較大的空間。

本研究結(jié)果顯示，宮頸鱗癌患者血清TK-1 與SCC-Ag 水平分別為（2.98±0.86）pmol/L 及（3.21±0.79）ng/mL，顯著高于宮頸良性病變患者，且宮頸鱗癌患者中存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO 分期較高、低分化程度、局部復(fù)發(fā)、死亡及存在脈管浸潤(rùn)情況者的血清TK-1 與SCC-Ag 水平均相對(duì)更高（P＜0.05），因此認(rèn)為血清TK-1 與SCC-Ag 在宮頸鱗癌患者中具有一定的的檢測(cè)價(jià)值，對(duì)于上述病理特征的診斷具有一定的檢測(cè)意義，有助于不同臨床病理特征者的檢測(cè)診斷。分析原因，其中TK1 作為癌變細(xì)胞DNA 合成的必需前體物質(zhì)，與腫瘤細(xì)胞的增殖密切相關(guān)[13]。對(duì)于疾病治療效果及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等方面有較高的反應(yīng)意義，而SCC-Ag 可通過(guò)調(diào)控組織蛋白酶及細(xì)胞間黏附作用起到影響腫瘤的目的，較多研究顯示其在鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管浸潤(rùn)中的檢測(cè)意義較高，而本研究結(jié)果基本與既往研究一致，其中祁云霞[14]研究顯示，宮頸惡性腫瘤患者的血清TK-1 水平為（2.67±1.83）pmol/L，略低于本研究的檢測(cè)結(jié)果，但是也顯著高于良性病變及健康同齡者，同時(shí)研究顯示，宮頸惡性腫瘤患者的血清SCC-Ag為（20.62±6.66）ng/mL，在相對(duì)于本研究相對(duì)更高的同時(shí)，也顯著高于良性病變及健康同齡者，而研究顯示鱗癌和腺癌之間存在較大差異，這可能是與本研究結(jié)果存在較大差異的原因，但同時(shí)肯定了在宮頸鱗癌患者預(yù)后中的檢測(cè)意義。

綜上所述，宮頸鱗癌患者的血清TK-1 與SCCAg 呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且不同臨床病理特征患者的表達(dá)差異顯著。