瑞舒伐他汀聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療老年急性缺血性腦卒中的效果及對血清BDNF、NPY、S100β 水平的影響

雷永才，吳祥

重慶市巫山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 404700

老年急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke,AIS）伴隨著突發(fā)性腦血管供血中斷，引發(fā)神經(jīng)組織損傷，具有高患病率和致殘率。瑞舒伐他汀和阿替普酶作為兩種已廣泛使用的藥物，近年來引起了研究者的廣泛關(guān)注[1-2]。研究表明，瑞舒伐他汀和阿替普酶聯(lián)合靜脈溶栓治療可能在老年腦卒中患者治療中具有潛在的益處。這種聯(lián)合治療方案的探索背后，有著多重動機。瑞舒伐他汀通過降低膽固醇水平，可能有助于減少腦卒中的風(fēng)險因素。阿替普酶的抗凝血作用有助于預(yù)防血栓形成，促進腦血流的恢復(fù)[3]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）、神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y,NPY）、中樞神經(jīng)特異性蛋白β（central nervous system specific protein β, S100-β）是與AIS 發(fā)生和進展相關(guān)的生物標(biāo)志物。BDNF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以促進神經(jīng)元的生長和存活，保護腦組織免受缺血損傷。NPY 是一種神經(jīng)遞質(zhì)，可以抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕腦組織損傷。S100β 是一種鈣結(jié)合蛋白，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進神經(jīng)元的死亡和凋亡[4]。這兩種藥物分別用于調(diào)控膽固醇水平和抗凝血，但其聯(lián)合應(yīng)用在老年AIS患者中的效果及對血清BDNF、NPY、S100β 水平的影響，尚待深入研究和探討。因此，本研究選取2020 年3 月—2022 年3月重慶市巫山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科所收治的120 例老年AIS患者，旨在探討采用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的效果及對血清BDNF、NPY、S100β水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120 例老年AIS 患者，按照隨機數(shù)表法分為對照組與研究組，各60 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足AIS 臨床指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且患者年齡≥60 歲；②出現(xiàn)AIS 的癥狀，如突然出現(xiàn)的肢體麻木、無力、口角歪斜、視物模糊等；③頭顱CT 或MRI 等影像學(xué)檢查證實存在AIS。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的類似AIS 的癥狀，如腦炎、腦腫瘤等者；②存在嚴(yán)重的肝、腎功能不全，或者嚴(yán)重的全身性疾病，如心力衰竭、呼吸衰竭等，無法進行AIS 治療者；③凝血功能異常，無法進行溶栓或抗血小板治療者；④患者或家屬不同意進行AIS 的治療。

1.3 方法

對照組給予阿替普酶（國藥準(zhǔn)字S20110052，規(guī)格：50 mg/支）0.9 mg/kg，給予總劑量的10%進行靜脈推注，余下劑量加入到100 mL 生理鹽水中進行靜脈滴注，滴注時間控制在30 min 左右，1 次/d。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20113246，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d，口服。

兩組均連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

血清BDNF、NPY、S100β：治療前、治療后2 周分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心后的提取血清，血清BDNF、NPY、S100β 均采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

血液流變學(xué)：兩組患者在治療前、治療后2 周分采用全自動血流變檢測儀對血液黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)進行檢測。

不良反應(yīng)：包括治療期間頭暈頭痛、惡心嘔吐、心悸的發(fā)生率。

臨床療效：治愈表示患者的肢體麻木、無力、口角歪斜、視物模糊等臨床癥狀完全緩解，體征恢復(fù)正常，并且沒有殘留神經(jīng)功能障礙。顯效表示患者的癥狀明顯減輕，體征有所改善，但并不完全消失；患者的生活質(zhì)量得到了顯著的改善，通常可以自行照顧自己。有效表示治療對患者產(chǎn)生了一定程度的積極影響，但癥狀和體征的改善可能相對較小；神經(jīng)影像學(xué)結(jié)果可能顯示部分病灶縮小或穩(wěn)定。無效表示治療對患者的癥狀和體征無改善，或者癥狀繼續(xù)惡化。神經(jīng)影像學(xué)結(jié)果可能顯示病灶無改善或繼續(xù)擴展。總有效率＝治愈率＋顯效率＋有效率[6]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

與對照組相比，研究組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者血清BDNF、NPY、S100β 水平比較

研究組治療后的血清BDNF、NPY 水平高于對照組，而S100β 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清BDNF、NPY、S100β 水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清BDNF、NPY、S100β 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者血液流變學(xué)比較

治療后，與對照組相比，研究組血液流變學(xué)指標(biāo)水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

老年AIS 是指腦部血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的腦損傷，通常由血栓或動脈硬化引發(fā)，伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如肢體無力、言語困難等癥狀[7]。治療老年AIS的方法有溶栓療法、腦血管手術(shù)、康復(fù)治療和藥物管理，有助于減輕癥狀、預(yù)防再發(fā)、提高生活質(zhì)量[8]。

阿替普酶靜脈溶栓適用于AIS 早期血栓溶解，但治療時間窗嚴(yán)格，大動脈再通率低，難以實現(xiàn)理想效果[9]。瑞舒伐他汀通過瑞舒伐他汀抑制HMGCoA 還原酶，降低膽固醇生成，改善血脂水平，降低心血管疾病的風(fēng)險[10]。

BDNF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，能促進神經(jīng)細(xì)胞的生長和分化，并參與神經(jīng)元的成熟和塑形可塑性調(diào)節(jié)，從而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護作用[11]。NPY 是一種神經(jīng)肽，具有免疫抑制、神經(jīng)細(xì)胞的生長和塑形可塑性等生理作用。司霞等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在AIS發(fā)生后，血清NPY 水平下降，可能與神經(jīng)元死亡和膠質(zhì)細(xì)胞活性有關(guān)。S100β 是一種膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元特異性的鈣結(jié)合蛋白，參與神經(jīng)元的生長和塑形可塑性，并參與細(xì)胞形態(tài)、遷移和細(xì)胞凋亡等多種生理活動[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床療效為95.00%，明顯高于對照組的83.33%（P＜0.05），樓趙彥等[14]研究表明，瑞舒伐他汀聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療后的和臨床療效為96.08%，明顯高于對照組的80.39%（P＜0.05），與本研究結(jié)果數(shù)據(jù)相近，證實治療方案可以提高AIS 患者的臨床療效。此外，本研究結(jié)果顯示研究組患者治療后的血清BDNF、NPY 水平均高于對照組，S100β 水平低于對照組（P＜0.05）。通過分析是瑞舒伐他汀的抗炎作用可以減輕腦部炎癥反應(yīng)，保護神經(jīng)細(xì)胞，同時可能增強阿替普酶的溶栓效果。這有助于改善腦組織的氧供應(yīng)，降低缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷。關(guān)于血清BDNF、NPY、S100β 水平的影響，瑞舒伐他汀和阿替普酶可能通過減少炎癥、改善腦血流以及保護神經(jīng)細(xì)胞而發(fā)揮積極作用[15]。

本研究結(jié)果還顯示，研究組患者治療后的血液流變學(xué)水平均低于對照組（P＜0.05）。通過分析主要是以下4 方面的作用機制：①減少血漿黏度：瑞舒伐他汀可以通過降低膽固醇水平，改善血漿的黏度，改善血液的流動性。②改善紅細(xì)胞變形性：瑞舒伐他汀可以提高一氧化氮的生成和釋放，有助于放松血管壁，擴張血管，維持紅細(xì)胞的正常形態(tài)和變形性，從而促進血流。③降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)：高紅細(xì)胞聚集度可能導(dǎo)致微循環(huán)障礙和血流減慢，加重缺血情況。瑞舒伐他汀的使用可能有助于減少紅細(xì)胞聚集，改善血液循環(huán)。④保護血管內(nèi)皮功能：瑞舒伐他汀通過其抗炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)的作用，可以保護血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，確保血液能夠有效地供應(yīng)腦部組織。鄭紅等[15]研究表明，瑞舒伐他汀與阿替普酶聯(lián)合使用能夠提高AIS 臨床療效，改善炎性因子、血管活性因子及血液流變學(xué)，且具有較高的安全性。本研究缺乏大規(guī)模的隨機對照試驗，需要大量的患者參與，以獲得可靠的結(jié)果，因此有待有序擴大研究的樣本量。

綜上所述，AIS 患者采用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的效果顯著，有助于改善BDNF、NPY、S100β 水平以及血液流變學(xué)，為臨床治療提供了新的選擇。