沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈治療射血分數減低型心力衰竭不伴糖尿病患者的臨床效果分析

獨步原，楊慶坤，劉圓，馬常樂

新沂市人民醫院心內二科，江蘇新沂 221400

心力衰竭（heart failure, HF）為大部分心血管疾病進展的終末階段，該病具有較高發病率、再入院率、病殘病死率[1]。最新指南建議，依據左室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）對HF 進行分型，LVEF＜40%即為射血分數減低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）[2-3]。臨床治療HF 常用沙庫巴曲纈沙坦，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物，具有擴血管、利尿、抑制心肌重構等作用，較依那普利，可更好地降低HF 患者再入院風險與病死率[4]。達格列凈為高選擇性鈉葡萄糖協同轉運蛋白-2 抑制劑的一種，該藥可有助于降低HFrEF 再入院風險與病死率，且作用效果與患者合并糖尿病（diabetic mellitus，DM）與否無關[5-6]。對此，本研究選取2021 年1 月—2023 年6 月新沂市人民醫院收治的75 例HFrEF 不伴DM 患者為研究對象，分析予以沙庫巴曲纈沙坦+達格列凈治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的75 例HFrEF 不伴DM 患者為研究對象，以隨機數表法分為兩組，對照組中男20例，女17 例；根據紐約心臟病協會（New York Heart Association, NYHA）分級：Ⅲ21 例、Ⅳ級16 例；年齡45～79 歲，平均（62.55±5.74）歲。觀察組中男21 例，女17 例；NYHA 分級：Ⅲ22 例、Ⅳ級16 例；年齡45～80 歲，平均（62.64±5.68）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]中診斷標準；LVEF＜40%；無溝通障礙配合度較高；患者對研究知情同意。

排除標準：對研究用藥過敏者；藥物性心肌病者；甲亢者；惡性腫瘤者；伴DM 者。

1.3 方法

兩組均予以常規抗心力衰竭治療，具體用藥如下：①螺內酯片（國藥準字H33 020111；規格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d。②呋塞米片（國藥準字H21 022890；規格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d。③地高辛片（國藥準字H31 020678；規格：0.25 mg）口服，0.125 mg/次，1 次/d。④琥珀酸美托洛爾緩釋片（國藥準字J20 150044；規格：47.5 mg）口服，初始計量11.875 mg/次，1 次/d，視臨床情況用藥每數日增加11.875 mg，逐漸增加至47.5 mg/次，1 次/d。

對照組基于常規治療予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字HJ20 170363；規格：100 mg）口服，初始劑量50 mg/次，2 次/d， 用藥2～4 周逐漸增加至100 mg/次，2 次/d。

觀察組基于對照組加用達格列凈片（國藥準字HJ20 170119；規格：10 mg），口服，10 mg/次，1 次/d。兩組均持續用藥12 周。

1.4 觀察指標

①比較兩組心功能指標。左房內徑（left atrial diameter, LAD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）、LVEF、N 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP）、超聲心動圖舒張早期二尖瓣血流速度/舒張晚期二尖瓣血流速度（the ratio of early diastolic transmitral inflow velocity to late diastolic transmitral inflow velocity, E/A）值。其中NT-proBNP 分別于治療前后采集3 mL 空腹靜脈血，3 000 r/min，離心10 min 后以電化學全自動分析儀（羅氏）測定（酶聯免疫吸附法）；LVEF、LAD、LVEDD、E/A 值分別于治療前后通過心臟彩超檢查測定。

②比較兩組不良反應。口干、頭暈乏力、低血糖、低血壓、惡心嘔吐。

③比較兩組不良結局。再入院率、心血管病死率。

1.5 統計方法

使用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料均符合正態分布，用（±s）表示，組間及組內比較用t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，組間及組內比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較

治療前，兩組NT-proBNP、LVEF、LAD、LVEDD、E/A 值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF、E/A 值高于對照組，LAD、NT-proBNP、LVEDD 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能指標比較(±s)

表1 兩組患者心功能指標比較(±s)

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2.2 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率分別為18.44%、16.21%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 兩組患者再入院率、心血管病死率比較

觀察組再入院率、心血管病死率（18.42%、2.63%），低于對照組（21.62%、5.41%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者再入院率、心血管病死率比較[n(%)]

3 討論

利尿劑、β 受體阻滯劑及洋地黃類藥物等均為傳統HFrEF 治療用藥，相較上述藥物，沙庫巴曲纈沙坦可通過腦啡肽酶抑制，及腎素-血管緊張素-醛固酮系統阻斷作用，使心肌重構得到改善，進而改善心衰癥狀[8-9]。相關研究提示，HFrEF 治療中應用沙庫巴曲纈沙坦可發揮積極作用，促進患者心功能改善，但部分患者效果仍不理想[10]。故針對HFrEF的治療方案還有待進一步優化。達格列凈為近幾年臨床廣泛應用的一種鈉葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑，其最初被用于降糖治療，但伴隨臨床研究的深入，逐步發現其具備一系列非血糖機制，如降壓、利尿、降低交感神經系統活性、減輕氧化應激反應、降低內皮細胞炎癥水平、改善心室重塑等[11-12]。相關臨床實踐顯示，非DM 心衰患者治療中應用達格列凈可發揮降低患者再入院率、降低心血管病死率等作用；且DM、非DM 患者臨床獲益無明顯差異[13]。

本研究顯示，觀察組LVEF、E/A 值高于對照組，NT-proBNP、LAD、LVEDD 低于對照組（P＜0.05）。而兩組再入院率、心血管病死率及不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦+達格列凈治療HFrEF 不伴DM 能夠發揮積極作用，且不會增加藥物不良反應，可促進患者預后。王建麗等[14]的研究中發現，采取沙庫巴曲纈沙坦+達格列凈聯合治療下，觀察組LVEF 水平為（38.40±3.02）%，明顯較單一沙庫巴曲纈沙坦治療對照組的（37.08±2.64）%更高（P＜0.05），與本研究結果具有一致性。分析可見，達格列凈不僅具有良好降糖作用，同時還可防治心血管疾病[15]。分析其心血管防治功效，可能與血流動力學、體積效應等非血糖機制有關，藥物進入機體后，可使中樞交感神經興奮性得到減弱，同步降低腎小管近端負荷，進而發揮心臟保護效應[16]。同時，該藥具有滲透性利尿功能，能夠使血壓及血容量下降，抑制心臟代謝，增進氧氣輸送，進而保護心臟功能[17]。此外，該藥可對動脈僵硬度進行調節，促尿鈉排泄，降低心臟負荷，有助于保護心血管[18]。故將達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦用于HFrEF 不伴DM 治療中可發揮積極作用，促進患者心功能改善。

綜上所述，HFrEF 不伴DM 患者治療中，聯用沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈具有良好功效，可使患者心功能改善，且不會增加藥物不良反應及不良結局發生率。