肺表面活性物質治療新生兒肺透明膜病的效果及對炎癥因子的影響

黃天樂，高德雄，麥興江

江門市新會區第二人民醫院兒科，廣東江門 529199

新生兒肺透明膜病又稱為新生兒呼吸道窘迫綜合征（Respiratory distress syndrome, RDS），是臨床兒科常見的一種呼吸系統疾病，也是導致早產兒死亡的重要原因之一[1-2]。RDS 的發病機制較為復雜，其中宮內窘迫、妊娠糖尿病等因素均是導致該疾病發生的高危因素[3]，目前如何進一步提高此類患兒的救治率已成為兒科臨床的重點研究方向。經鼻持續正壓通氣是治療RDS 患兒的標準手段，可對患兒的臨床癥狀和血氧飽和度起到一定的改善作用，但治療效果并不十分理想，仍需聯合其他措施來改善其臨床預后[4]。研究發現，應用肺表面活性物質可降低肺泡表面張力，促進氧合，可起到治療效果[5-6]。基于以上背景，本研究選取2017 年1 月—2023 年2 月江門市新會區第二人民醫院收治的94例新生兒肺透明膜病患兒作為研究對象，探討肺表面活性物質對新生兒肺透明膜病的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的新生兒肺透明膜病患兒94 例為研究對象，采用隨機數表法分為兩組，各47 例。對照組給予經鼻持續正壓通氣治療，觀察組則在對照組基礎上加用肺表面活性物質進行治療。觀察組中男24 例，女23 例；胎齡28～36 周，平均（32.17±5.23）周；出生體質量1.10～1.84 kg，平均（1.46±0.28）kg。對照組中男26 例，女21 例；胎齡28～36 周，平均（31.98±6.21）周；出生體質量1.10～1.92 kg，平均（1.54±0.31）kg。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫學倫理委員會已批準本研究開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均明確診斷為RDS，并在出生后12 h內出現相關臨床癥狀，如吸氣性三凹征、呼吸困難及呻吟等；臨床資料完整，家長均自愿簽署知情同意書。

排除標準：合并壞死性腸炎和肺出血等其他并發癥者；伴有重要臟器功能衰竭者；合并其他高危傳染病者；對本研究治療方式不耐受者。

1.3 方法

所有患兒經收治入院后給予常規治療，包括吸氧、吸痰、生命體征監測和血氧監護等。對照組在基礎上應用紐邦e360 呼吸機給予經鼻持續正壓通氣治療，參數設定：氧流量：6～8 L/min，吸入氧濃度（inhaled oxygen concentration, FiO2）：0.3～0.6，呼氣末正壓：4～5 cmH2O。觀察組在對照組基礎上聯合肺表面活性物質[豬肺磷脂注射液（國藥準字H20 181201；規格：1.5 mL∶0.12 g/瓶）]治療，用藥前先對患兒的呼吸道進行清潔，而后使用一次性注射器吸取100 mg/kg 肺表面活性物質，并將其經由氣管注入至氣管分叉部位，用藥后使用復蘇囊持續加壓給氧10 min。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價 參照文獻[7]制定療效評定表標準，具體如下：呼吸困難癥狀得到明顯改善，且生命體征正常視為顯效；呼吸困難等癥狀有所緩解，且生命體征相對平穩視為有效；不符合以上標準者均視為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 臨床指標 記錄兩組患兒的住院時間、輔助通氣時間、高壓力持續時間、高吸氧分數持續時間和住院費用。

1.4.3 肺功能指標 應用肺部功能檢測儀對兩組患兒治療后的肺功能指標進行檢測，包括一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume inone second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow, PEF）及第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity, FEV1/FVC）。

1.4.4 血清炎性因子 分別于治療前后采集兩組患兒周靜脈血5 mL，經離心處理后，應用全自動生化分析儀檢測其血清高敏C 反應蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）和降鈣素原（procalcitonin, PCT）。

1.5 統計方法

選用SPSS 20.0 統計學軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

2.2 兩組患兒各項指標比較

觀察組患兒高壓力持續時間、住院時間、輔助通氣時間、高吸氧分數持續時間及住院費用均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒各項指標比較(±s)

表2 兩組患兒各項指標比較(±s)

?

2.3 兩組患兒肺功能指標比較

治療后，觀察組患兒FVC、FEV1、PEF 及FVE1/FVC 指標均較對照組顯著偏高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

?

2.4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

治療后，與對照組比較，觀察組的血清PCT 和hs-CRP 水平均低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

?

3 討論

肺泡Ⅱ型上皮細胞產生的肺表面活性物質缺乏是導致新生兒肺透明膜病的主要病理機制，隨著醫療技術的發展，RDS 患兒的救治率得到了明顯的提升，但仍需要積極的干預措施來改善患兒的預后。經鼻持續正壓通氣是目前臨床治療RDS 患兒的標準手段，可快速肺泡順應性，改善患兒的臨床癥狀，但其療效的維持時間較短[8-9]。由此可見，積極尋找一種更為科學、有效的治療方案仍具有重要的現實意義。

本研究結果顯示，觀察組患兒的治療有效率較對照組顯著偏高（P＜0.05），提示在持續正壓通氣治療的基礎上聯合肺表面活性物質治療可起到協同增效的作用，這可能是因為肺表面活性物質的使用可有效防止肺泡在呼氣末時的萎陷，使得肺順應性和氧合功能明顯改善，從而起到延緩疾病進展的作用[10]。研究發現，血氧濃度過高可能會導致患兒發生過渡性氧暴露損傷，阻礙疾病康復[11]。本研究中觀察組患兒的住院時間、高吸氧分數持續時間、輔助通氣時間及高壓力持續時間等均較對照組明顯縮短（P＜0.05），提示肺表面活性物質的應用可起到明顯促恢復作用。分析其原因在于，經鼻持續正壓通氣治療可有效改善患兒的肺通氣量，而在此基礎上應用肺表面活性物質起到維持肺泡表面積的作用[12]，確保藥效充分發揮，起到提高療效的作用。本研究中觀察組患兒的肺功能指標改善效果明顯優于對照組（P＜0.05），再次驗證肺表面活性物質的應用可提高RDS 患兒治療效果的這一觀點。

現已證實，炎癥反應與RDS 疾病的發生發展過程存在密切聯系，其中hs-CRP 和PCT 均為應激性急性期反應蛋白，其表達水平的持續升高，表示機體存在炎癥反應，且可在一定程度上加速疾病的進展。本研究中觀察組治療后血清PCT[（0.22±0.05）ng/mL vs（0.45±0.03）ng/mL] 和hs-CRP[（2.95±0.21）mg/L vs（2.21±0.19）mg/L]水平均明顯低于對照組（P＜0.05），這與學者李芳芳等[13]研究中觀察組治療7 d 后血清PCT[（0.26±0.02）ng/mL vs （0.39±0.04）ng/mL]和hs-CRP[（2.39±0.23）mg/L vs （2.93±0.28）mg/L]均明顯低于對照組這一結論基本相符。這表明肺泡表面活性物質的應用可減輕RDS 患兒的炎癥反應，分析其原因在于肺泡表面活性物質可通過緩解組織和器官的再缺血灌注損傷來抑制內源性炎性因子的表達，起到保護機體主要臟器功能的作用。

綜上所述，在新生兒肺透明膜病的治療中可優先考慮經鼻持續正壓通氣聯合肺表面活性物質這一治療方案，可有效下調患兒血清中的炎性因子水平，并促進其肺功能的改善，縮短恢復進程，值得臨床借鑒。