血栓彈力圖及血栓前狀態預測高齡孕婦流產的研究

周凱娜，江玉華，蔣小萃

廣州市花都區婦幼保健院（胡忠醫院）產科，廣東廣州 510800

臨床上流產是產科最常見的一種妊娠并發癥，尤其是對于高齡孕婦，其發生率達到45%[1]。導致流產的因素較為復雜，早期臨床上不易檢測，如若能提前預測高齡孕婦妊娠結局并采取相應手段進行干預，可以有效提高生育質量[2]。相關研究表明，高齡孕婦流產與其凝血功能關系密切，當凝血功能失調時，孕婦血液呈現高凝狀態，容易出現血栓使得胎盤微循環發生障礙導致流產[3]。血栓彈力圖（thromboela-stogram, TEG）通過監測機體凝血和纖維溶解整個過程，可以明確凝血功能發生異常的原因。血栓前狀態（prethrombotic state, PTS）是由于遺傳或獲得性缺陷導致機體凝血功能變化，具有高血栓栓塞傾向[4]。本文選取2020 年8 月—2022 年6 月廣州市花都區婦幼保健院（胡忠醫院）收治的50 例高齡流產孕婦作為研究對象，對比分析了高齡流產孕婦和健康高齡孕婦體內TEG、PTS 參數水平，并分析兩者對高齡孕婦早期流產的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的50 例高齡流產孕婦納入流產組，另選取同期在本院體檢的42 例健康高齡孕婦納為對照組。流產組年齡35～45 歲，平均（39.57±3.36）歲；孕周9～12 周，平均（10.31±1.11）周。對照組年齡35～45 歲，平均（39.22±3.41）歲；孕周9～11周，平均（10.19±1.08）周。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合流產的診斷標準，經臨床檢查確診者[5]；②年齡≥35 歲者。

排除標準：①合并生殖器官解剖存在異常者；②由于感染和遺傳等因素導致流產者；③合并精神和認知障礙者；④合并凝血功能不足者；⑤合并臟器功能受損者；⑥妊娠前3 個月使用促纖維溶解藥物、避孕藥物和激素藥物者。

1.3 方法

入院后，于清晨取兩組靜脈血3 mL，與枸櫞酸鈉按照1∶9 混合，使用血栓彈力圖凝血分析儀（深圳帝邁生物技術有限公司）檢測TEG 參數：反應時間（R）、凝血時間（K）、凝固角（α）、最大振幅（maximum amplitude, MA）和綜合凝血指數（coagulation index, CI）；入院后，于清晨取兩組空腹靜脈血3 mL，置入109 mmol/L 的枸櫞酸鈉試管中，取上清，采用發色底物法測量抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ, AT-Ⅲ）水平，采用凝固法檢測蛋白S（protein, SPS）水平，采用免疫比濁法檢測D-二聚體（d-dimer, D-D）水平。

1.4 觀察指標

①比較兩組TEG 參數水平；②采用受試者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線分析TEG 參數對高齡孕婦流產的預測價值；③比較兩組PTS 參數水平；④采用ROC 曲線分析PTS 參數對高齡孕婦流產的預測價值。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗；行ROC曲線分析參數對高齡孕婦流產的預測價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦TEG 參數水平比較

流產組R 和K 均短于對照組，α、MA 均大于對照組，CI 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦TEG 參數水平比較(±s)

表1 兩組孕婦TEG 參數水平比較(±s)

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2.2 TEG 參數對高齡孕婦早期流產的預測價值

R、K、α、MA、CI 參數聯合預測AUC 為0.982，明顯高于單個參數，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、圖1。

圖1 TEG 參數對高齡孕婦流產預測的ROC 曲線

表2 TEG 參數對高齡孕婦流產的預測價值

2.3 兩組孕婦PTS 參數水平比較

流產組AT-Ⅲ、PS 水平均低于對照組，D-D 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組孕婦PTS 參數水平比較(±s)

表3 兩組孕婦PTS 參數水平比較(±s)

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2.4 PTS 參數對高齡孕婦流產的預測價值

AT-Ⅲ、PS、D-D 參數水平聯合預測的AUC 為0.944，明顯高于單個參數，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4、圖2。

圖2 PTS 參數對高齡孕婦流產預測的ROC 曲線

表4 PTS 參數對高齡孕婦流產的預測價值

3 討論

隨著二孩政策的開放，我國高齡孕產婦數量激增，流產風險也隨之上升。高齡孕產婦由于年齡增長、盆腔肌肉松弛、韌帶彈性降低，加之體力不足，分娩時易出現軟產道撕裂，增大了不良妊娠風險。針對此情況，在高齡孕產婦孕前進行有效的流產風險預測，針對性地展開治療，能有效提高良好妊娠結局概率。TEG 和PTS 都是臨床上用來檢測凝血功能的方法，兩者都能有效評估高齡孕產婦孕前凝血功能狀態[6-7]。

本研究結果顯示，流產組R、K 均短于對照組，α、MA 均大于對照組，CI 水平高于對照組（P＜0.05），且ROC 曲線顯示，R、K、α、MA、CI 對高齡孕婦流產預測的AUC 分別為0.866、0.851、0.865、0.772、0.894，五者聯合預測的AUC 為0.982，提示高齡流產孕婦TEG 參數處于異常狀態，TEG 各項參數對高齡孕婦流產均具有預測價值，且聯合預測價值更高（P＜0.05）。R 表示凝血開始的反應時間，其隨著凝血因子活性增加而上升；MA 反映纖維蛋白與血小板凝塊的最大強度；CI 是機體凝血功能的綜合指標[8]。隨著高齡孕婦機體凝血功能出現異常，導致TEG 參數相應發生改變，其處于高凝狀態，這種情況下，孕婦更容易出現血栓，導致高齡孕婦發生流產。

流產組AT-Ⅲ、PS 水平均低于對照組，D-D 水平高于對照組（P＜0.05），且ROC 曲線顯示，AT-Ⅲ、PS、D-D 對高齡孕婦流產預測的AUC 分別為0.771、0.812、0.773，三者聯合預測的AUC 為0.944，提示高齡孕婦PTS 指標處于異常狀態，PTS 各項指標對高齡孕婦流產均具有預測價值，且聯合檢測預測價值更高（P＜0.05），這與楊小風等[9]的研究結果一致（AT-Ⅲ、PS、D-D 聯合預測的AUC 為0.987）。D-D是一種纖維蛋白單體，其水平增高反應機體凝血水平上升；PS 是由肝臟合成的天然抗凝劑，其水平越低，機體凝血能力越強；AT-Ⅲ能調節機體凝血和抗凝平衡，其活性對機體高凝狀態有抑制作用[10-11]。王美等[12]認為，AT-Ⅲ和PS 與孕婦流產關系密切，本研究結果與其一致。

綜上所述，高齡流產孕婦的TEG 和PTS 處于異常狀態，機體存在高凝傾向，TEG 各項參數對高齡孕婦流產有預測價值，且聯合預測價值更高，PTS 各項指標對高齡孕婦流產有預測價值，且聯合預測價值更高。