紅霉素與阿奇霉素對小兒肺炎支原體感染的治療效果

王杰杰，鄒 蓉

（南通市第一人民醫院兒科，江蘇 南通 226000）

小兒支原體肺炎是由于小兒機體內部受到支原體病毒感染而出現的肺炎，是一種比較普遍的兒科疾病。由于肺炎支原體沒有細胞壁，所以對頭孢類藥物和青霉素藥物的敏感度很低，故在臨床上常用的是大環內酯類藥物進行治療，其主要目的是通過與肺炎支原體蛋白的相互作用來達到治療的目標，減輕肺部炎癥反應[1]。紅霉素和阿奇霉素是目前在臨床上使用最多的兩種藥，紅霉素進入機體內，血液濃度較高，可以在短期內緩解支原體感染的癥狀，但長期應用使肺炎支原體有較強的耐藥性，且不良反應較多；而阿奇霉素作為第2 代大環內酯類抗生素，在體內的半衰期比較長，可以更好地消滅肺炎支原體，并且可以明顯地降低炎癥因子的釋放，減輕機體的應激反應，對于支原體肺炎患兒效果顯著[2-3]?；诖?，本研究選取100 例肺炎支原體感染患兒開展前瞻性對比研究，旨在分析紅霉素與阿奇霉素的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2022年1月至2023年5月期間于南通市第一人民醫院進行治療的100 例肺炎支原體感染患兒的臨床資料，以治療方法不同分為兩組，各50例。A 組患兒病程2～8 d，平均（5.63±2.00） d；男患兒30例，女患兒20 例；年齡4～10 歲，平均（6.53±2.21）歲。B 組患兒病程2～8 d，平均（5.32±2.11） d；男患兒33 例，女患兒17 例；年齡4～10 歲，平均（6.83±2.63）歲。比較兩組患兒上述資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學（第8 版）》[4]中肺炎支原體感染的診斷標準；②有發熱、咳嗽等癥狀；③年齡4～10 歲。排除標準：①納入研究前1 周內接受過抗生素治療；②反復感染過支原體肺炎；③伴有細菌、病毒或其他病原體感染；④對本研究藥物有過敏史。南通市第一人民醫院醫學倫理委員會已針對本研究方案、用藥方式等設計嚴格審核并予以批準。

1.2 治療方法兩組患兒入院后均進行對癥處理：在病情允許的基礎上給予退燒藥物或物理降溫，同時給予止咳化痰、平喘等對癥治療。A 組患兒采用注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43020028，規格：0.25 g/支）治療，將10～15 mg/kg 體質量紅霉素溶于5% 葡萄糖溶液中稀釋進行靜脈滴注，2 次/d，持續滴注6 d，停藥1 d，后改為依托紅霉素混懸液[康臣藥業（內蒙古）有限責任公司，國藥準字H20000630，規格：10 mL∶0.125 g]口服治療，10 mL/次，3 次/d。總療程2～3 周。

B 組患兒采用注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426，規格：0.25 g/支）進行靜脈滴注，將10 mg/kg 體質量阿奇霉素溶于5%葡萄糖溶液中稀釋，進行靜脈滴注，1 次/d，連用5 d，停用3 d；改用阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g/袋）口服，7.5 mg/kg 體質量，1 次/d，總療程2～3 周。

1.3 觀察指標①臨床相關指標，包括退熱時間、停止咳嗽時間、住院時間。②肺功能指標，采用便攜式肺功能監測儀（徐州品源醫療科技有限公司，型號：LUD-V1）檢測兩組患兒治療前及治療結束時用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）、第1 秒用力肺活量（FEV1）。③炎癥因子，分別于治療前及治療結束時采集患兒空腹靜脈血4 mL，一部分血樣經離心（3000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）；另一部分血樣經全自動血細胞分析儀（北京中科匯儀科技有限公司，型號：邁瑞Mindray BC-30 s）檢測白細胞計數（WBC）。④生活質量，采用簡明健康調查簡表（SF-36）[5]評估兩組患兒治療前及治療結束時生活質量水平，包括精力、睡眠、軀體活動及總體健康，每個項目總分均為100 分，分數越高則生活質量越好。⑤不良發應，觀察治療期間皮疹、惡心嘔吐及腹瀉等發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床相關指標比較與A 組比，B 組臨床相關指標均更優，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床相關指標比較(d，±s )

表1 兩組患兒臨床相關指標比較(d，±s )

組別例數退熱時間 停止咳嗽時間 住院時間A 組504.87±1.259.55±1.3310.08±2.00 B 組502.14±1.006.39±1.257.32±2.44 t 值12.05912.2426.186 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒肺功能指標比較與治療前比，治療結束時兩組患兒肺功能指標均升高，且B 組較A 組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較( ±s)

表2 兩組患兒肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流速；FEV1：第1 秒用力肺活量。

組別例數FVC(L)PEF(L/s)FEV1(L)治療前治療結束時治療前治療結束時治療前治療結束時A 組502.24±0.302.51±0.68*2.89±0.333.24±0.47*1.66±0.171.82±0.54*B 組502.20±0.382.97±0.54*2.88±0.375.67±0.85*1.69±0.082.45±0.32*t 值0.5843.7460.14317.6911.1297.097 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較與治療前比，治療結束時兩組炎癥因子均降低，且B 組較A 組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；PCT：降鈣素原；WBC：白細胞計數。

組別例數CRP(mg/L)PCT(ng/mL)WBC(×109/L)治療前治療結束時治療前治療結束時治療前治療結束時A 組5024.36±3.2615.44±3.01*1.26±0.240.52±0.07*12.82±2.6310.45±1.39*B 組5024.37±3.3211.37±1.43*1.29±0.260.37±0.04*12.24±2.717.82±1.63*t 值0.0158.6360.60013.1561.0868.681 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒生活質量評分比較與治療前比，治療結束時兩組患兒各項生活質量評分均升高，B 組較A 組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒生活質量評分比較(分，±s )

表4 兩組患兒生活質量評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數精力睡眠軀體活動總體健康治療前治療結束時治療前治療結束時治療前治療結束時治療前治療結束時A 組5062.55±4..0276.32±5.33* 43.62±3.3257.33±2.25* 33.55±3.2657.86±3.37* 40.56±4.7567.04±5.46*B 組5062.56±4..0390.68±3.25* 43.63±3.3582.15±4.46* 33.57±3.2783.75±3.84* 40.57±4.6282.98±7.72*t 值0.01216.2650.01535.1330.03135.8320.01111.920 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較A 組對比B 組患兒不良反應總發生率，B 組較A 組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體可以在兒童的呼吸道中長時間的潛伏，其潛伏期可達2 周～1 個月。肺炎支原體直接損傷呼吸道上皮細胞，通過免疫機制引起呼吸道損傷。同時，小兒呼吸道、氣道的黏膜屏障功能較差，機體免疫功能沒有完全發育成熟，導致患兒容易被支原體感染，所以臨床上積極尋找合適的治療方案來治療支原體感染是亟待解決的問題。

小兒肺炎支原體感染常用的抗生素有紅霉素和阿奇霉素，但從臨床治療效果分析，由于長時間使用紅霉素會導致小兒對肺炎支原體的耐藥性越來越高，治療具有一定的局限性。阿奇霉素作為2 代大環內酯類化合物，對呼吸系統和生殖系統的感染都有很好的療效，特別是對各種病原體引起的呼吸系統疾病有很好的作用，所以現在臨床上普遍認定阿奇霉素是治療支原體感染肺炎的有效方法。阿奇霉素可直接滅活肺炎支原體，保護氣道，提高患兒免疫力，對呼吸道黏膜的各類細胞因子形成刺激，從而有效緩解炎癥因子產生的反應，同時通過松弛已收縮的氣道平滑肌以改善呼吸困難癥狀，進而改善患兒肺功能。此外，兒童口服阿奇霉素后，其組織穿透能力更強，在體內的濃度是紅霉素的10～100 倍，可以更好地消滅支肺炎原體，而且療程比較短，可以在最短的時間改善患兒體征，恢復生活質量[6-7]。本研究中，與A 組比，B 組患兒退熱時間、停止咳嗽時間、住院時間均更短，治療結束時B 組患兒FVC、PEF、FEV1及生活質量評分均更高，提示采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染有助于患兒疾病癥狀的改善，并能夠改善患兒肺功能，提高生活質量水平。

當機體受到微生物入侵或組織損傷時，會刺激肝臟細胞合成大量CRP，導致肺炎支原體感染患兒炎癥反應的發生；同時當機體出現炎癥反應時，PCT 水平也會升高；白細胞主要作用是吞噬病原菌，預防疾病，在機體損傷及病原菌入侵的情況下，WBC 可急劇升高[8]。本研究中，與A組比，治療結束時B 組患兒血清CRP、PCT 及WBC 均更低，說明采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染，可更有效抑制炎癥反應。分析其原因，紅霉素可以通過抑制支原體蛋白質合成，從而殺滅或抑制病原菌；此外，紅霉素還可以通過調節機體免疫應答，減輕炎癥反應。在肺炎支原體感染的治療中，阿奇霉素同樣可以殺滅或抑制病原菌，減輕炎癥反應。但相較于紅霉素，阿奇霉素具有更長的半衰期，代謝緩慢，可持續發揮抗炎作用，因此抗炎效果相對較好[9]。

另外，本研究中，B 組患兒不良反應總發生率低于A組，說明與紅霉素相比，采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染安全性較好。分析其原因，紅霉素為一代大環內酯類抗生素，對支原體有很好的療效，但由于兒童對藥物的吸收比較弱，所以在靜脈滴注的時候，會對兒童的血管和肌膚造成一定的傷害，還可能會出現比較嚴重的胃腸道反應或靜脈炎。而阿奇霉素無論是經靜脈滴注或口服給藥后，其機體內的吸收狀況較為良好，并且其抗酸堿性能良好，在血液中的半衰期也很長，與紅霉素相比其作用靶標不同，給藥后血液中的濃度更低，并且不會引起肝損傷，因此安全性較好[10]。

綜上，采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染有助于患兒疾病狀況的改善，并能夠改善患兒肺功能，抑制炎癥反應，提高生活質量水平，且安全性較高，值得臨床推廣。