安羅替尼聯合多西他賽二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

諸葛雪朋 王保收 張浩業 徐志巧

作者單位：475000 河南省開封市中心醫院

非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)起源于支氣管黏膜、肺泡上皮等組織,早期常無明顯癥狀,當出現呼吸困難、胸痛、咯血等嚴重癥狀時,病情多已進展至中晚期,臨床治療難度增大,整體預后較差[1-2]。對于錯失手術機會的晚期NSCLC患者,臨床多采取化療方案進行治療,以盡可能抑制腫瘤細胞增殖,阻止其持續侵襲或轉移,從而延長患者生存時間。但部分NSCLC患者對化療藥物敏感性較差,經一線化療后效果欠佳,還需進一步調整化療方案,以提高存活率。多西他賽為二線治療常用藥物,可通過對細胞有絲分裂必需的微管網絡進行干擾而發揮良好的抗腫瘤作用[3-4]。但長期用藥發現,多西他賽單用效果不夠理想,治療后仍會出現進展等現象。安羅替尼則為小分子靶向藥物,可通過多靶點抑制血管內皮生長因子(VEGF)等多種激酶活性,發揮抗腫瘤血管生成作用,以切斷腫瘤營養供應,阻止其生長[5-6]。鑒于此,本研究旨在分析安羅替尼聯合多西他賽二線治療晚期NSCLC的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84例我院2020年1月至2021年12月收治的84例晚期NSCLC患者,按隨機數字表法分為2組,各42例。經醫學倫理委員會批準。對照組男性25例,女性17例;年齡54～73歲,平均年齡(63.58±3.39)歲;體質量指數(BMI)18.4～28.2 kg/m2,平均BMI(24.15±1.86)kg/m2;癌癥類型:20例腺癌,15例鱗癌,7例其他;臨床分期:19例ⅢB期,23例Ⅳ期;吸煙史:30例有,12例無。觀察組男性27例,女性15例;年齡52～74歲,平均年齡(63.63±3.42)歲;BMI 18.5～28.4 kg/m2,平均BMI(24.18±1.91)kg/m2;癌癥類型:20例腺癌,16例鱗癌,6例其他;臨床分期:18例ⅢB期,24例Ⅳ期;31例有吸煙史。組間資料對比,無統計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準:經病理活檢確診為NSCLC;臨床分期處于ⅢB期～Ⅳ期;精神狀態正常;預計生存期≥3個月;一線化療失敗或不耐受;患者及家屬知情同意。排除標準:臟器嚴重損傷;存在出血傾向;伴有無法控制的基礎疾病;合并其他惡性腫瘤;難以耐受本研究用藥。

1.3 方法

對照組予以多西他賽75 mg/m2靜脈滴注治療,第1天進行,21 d為1個周期。觀察組加用安羅替尼口服治療,12 mg/次,1次/天,第1～14天進行,21 d為1個周期。2組均化療2個周期。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效:完全緩解:基線病灶消失,維持4周以上;部分緩解:基線病灶縮小30%及以上,維持4周以上;穩定:處于部分緩解與進展間;進展:基線病灶增加20%以上,或存在新病灶。(2)腫瘤標志物水平:治療前及治療后,采集3 ml空腹血,離心獲得血清后,以全自動分析儀測定2組VEGF、糖類抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)、細胞角質蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)變化。(3)生存質量:治療前及治療后,采用世界衛生組織生活簡易量表評估2組生存質量,共心理、生理、環境及社會4個維度,各100分,得分高則生存質量好。(4)不良反應:乏力、惡心嘔吐、血小板減少、胃腸不適、粒細胞減少等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組疾病控制率較對照組高,有統計學差異(χ2=4.613,P=0.032)。見表1。

表1 2組臨床療效對比(例,%)

2.2 腫瘤標志物水平

觀察組治療后腫瘤標志物水平較對照組低,有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組腫瘤標志物水平對比

2.3 生存質量

觀察組治療后生存質量中各領域評分較對照組高,有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組生存質量對比

2.4 不良反應

2組不良反應相比,無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應對比(例,%)

3 討論

NSCLC病因復雜,臨床認為與遺傳、長期受吸煙、空氣污染、營養狀況等有關,多種因素相互作用可促使肺部黏膜組織增殖與凋亡失衡,造成增殖信號過強,從而引起過度增生,最終形成腫瘤組織[7-8]。手術為治療NSCLC首選方案,通過切除病灶組織,能夠促使患者獲得長期生存。但晚期NSCLC患者生理狀況較差,機體大多已無法耐受手術治療,多通過化療藥物滅殺腫瘤細胞,以延長生存時間[9-10]。鉑類為基礎的化療方案臨床應用廣泛,雖可取得良好的抗腫瘤效果,但仍有部分患者難以耐受或治療后出現腫瘤進展,還需及早更換為二線治療,以增強病情控制效果。

多西他賽為M期周期特異性藥物,給藥后能結合游離的微管蛋白,促進微管蛋白裝配成穩定的微管,并抑制其聚解,從而減少小管數量,破壞微管網狀結構,以阻斷腫瘤細胞有絲分裂,遏制腫瘤組織生長[11-12]。但晚期NSCLC病情更為復雜,且腫瘤增殖及轉移途徑多,單用多西他賽無法良好抑制腫瘤進展。CEA、VEGF、CA50及CYFRA21-1為常用腫瘤標志物,其中CEA、CA50為廣譜標志物,當癌癥發生后其血清內水平常升高;VEGF在腫瘤血管生成中具有重要作用,能夠加速新生血管形成,為腫瘤生長及轉移提供便利;CYFRA21-1為肺癌標志物,尤其在NSCLC中具有較高價值,當肺癌發生后其水平可顯著升高。本研究結果顯示,觀察組疾病控制率高于對照組,治療后CEA、VEGF、CA50及CYFRA21-1水平低于對照組,治療后生存質量各領域評分高于對照組,2組安全性相當,提示安羅替尼聯合多西他賽可增強晚期NSCLC控制效果,加快腫瘤標志物復常,改善生存質量,且安全性可靠。其原因為安羅替尼聯合抗血管生成靶向藥物,可作用于多靶點,給藥后可對腫瘤細胞增殖相關的激酶起到強效抑制作用,從而降低VEGF等多種促進血管生長因子活性,干擾血管內皮細胞遷移、管腔形成等多個過程,從而減少腫瘤血管新生,切斷腫瘤營養物質供應,阻止腫瘤持續生長[13-14]。安羅替尼還可干擾腫瘤細胞增殖相關的信號通路激活,抑制腫瘤侵襲、遷移等多個過程,并能誘導腫瘤細胞的凋亡和周期阻滯,加快腫瘤細胞死亡[15]。安羅替尼與多西他賽聯用后則可協同增效,從抗腫瘤血管生成、阻止腫瘤細胞分裂等多途徑發揮抑制腫瘤生長作用,從而更好地控制病情,延長患者生存時間,提高生存質量。

綜上所述,安羅替尼聯合多西他賽二線治療可提高晚期NSCLC疾病控制率,降低患者腫瘤標志物水平,且安全性尚可,有利于改善生存質量。