貴陽地區妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退癥合并自身抗體陽性與碘營養的關系

梁 愿,王 青,吳 芳,余紅嵐,許小紅,周佳敏

(貴陽市第一人民醫院內分泌科,貴州 貴陽 550003)

甲狀腺功能異常是妊娠期較為常見的病癥,據研究顯示[1],育齡期婦女中甲狀腺功能紊亂的發生率為6%～8%,自身免疫性甲狀腺炎的患病率可高達13%～16%。亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是妊娠婦女較為高發的甲狀腺疾病[2],常表現為血清游離甲狀腺素(FT4)濃度正常,促甲狀腺激素(TSH)濃度過高,由于其發病具有一定的隱匿性,在臨床上易發展成甲狀腺功能減退[3],不僅能夠影響胎兒的智力和正常發育,而且還會導致早產甚至流產,對妊娠結局造成嚴重的不良影響[4]。相關研究發現[5-6],甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)是甲狀腺疾病重要的血清標志物,與SCH關系密切,TgAb和TPOAb陽性能夠對子代發育造成不良的妊娠結局。碘營養狀況與妊娠期SCH的關系也成為當前研究的一個熱點[7],然而,有關妊娠期SCH合并自身抗體陽性與碘營養的關系研究卻并不多見。本研究以妊娠早期SCH合并自身抗體陽性婦女為研究對象,探索其與碘營養的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料:2018年1月～2021年6月在貴陽市第一人民醫院進行孕檢及分娩的孕婦作為研究對象。將研究對象分為SCH合并自身抗體陽性組(陽性組),TgAb、TPOAb均為陽性,年齡22～41歲,平均(30.96±4.00)歲;SCH自身抗體陰性組(陰性組),TgAb、TPOAb均為陰性,年齡23～39,平均(30.36±3.93)歲;選取同時期進行妊娠檢查身體健康者作為對照組(健康組),年齡22～42,平均(29.80±3.74)歲,每組70例。本研究經過本院醫學倫理委員會審批通過。納入標準:①孕婦無不良妊娠結局史;②經影像學檢查為單胎妊娠;③妊娠早期(妊娠確認～≤12 w)均進行甲狀腺功能產檢篩查;④所有研究對象對本研究均已知情,并簽署同意書。排除標準:①有甲狀腺功能異常史、家族病史等;②腎病、糖尿病、自身免疫性疾病等病史;③碘職業暴露、服用含碘藥物等。

1.2研究方法

As can be seen, the spectrum has characteristic peaks of ZnS in addition to the silicon substrate peak (Si–Ka)[26]. A quantitative analysis of the spectrum (Table 2) reveals that the films are almost stoichiometric (slight excess of sulfur).

1.2.1尿液采集及尿碘測定:采集研究對象空腹晨尿中段20 ml,采用電感耦合等離子體質譜法(ICP-MS)進行尿碘測定。

2.4TgAb、TPOAb與FT3、FT4、TSH及MUI的相關性:相關分析顯示,TgAb、TPOAb與MUI呈顯著負相關(P<0.001),與TSH呈顯著正相關(P<0.001),TgAb與TPOAb呈正相關(P<0.001)。見表4。

目前，工程上考慮分析成本因素，一般都將風載荷造成的疲勞損傷與波浪造成的疲勞損傷分開計算，根據實際工程經驗，這樣得到的結果偏于安全。本文重點討論由波浪載荷對風機基礎造成的疲勞損傷。

1.2.3體格檢查:由專人負責檢查研究對象的身高、體重、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP),并計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高(n)2。

2.3三組甲狀腺激素及自身抗體比較:經方差分析顯示,除FT3、FT4指標外,各項觀測指標組間比較差異具有統計學意義(P<0.001),多重比較顯示,陽性組與陰性組在TSH、MUI、TgAb和TPOAb觀察指標上,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

1.3統計學方法:采用SPSS21.0統計軟件進行χ2檢驗,計量資料采用單因素方差分析,并進行多重比較,相關性分析采用Pearson相關分析。

馬修·阿諾德的一生注定要和整個世界聯系在一起。他在世界文學史上的地位獨特。一般來說，作家、思想家及哲學家都是去世后才被人們冠以“經典”稱號，而他則不同，他是“唯一在世時就成為經典的英國人”[1]。其作品在去世前就引起各界廣泛關注，無論學術界還是各類媒體都投以關注的目光——無論是支持還是反對。他的思想體系不僅傳承了英國的精華部分，還體現出世界主義的理念：法國的圣伯夫、德國的歌德、俄國的托爾斯泰無一例外地出現在他的文學批評作品中。他兩度赴美所作的系列演講更使他和美國文化有機地聯系在一起。這些正是他的思想在日后能夠走出英國，邁向世界的重要原因。

2 結果

2.2三組尿碘檢測結果比較:各組尿碘檢測結果顯示,陽性組尿碘的均值、極小值、極大值以及百分位分布數值均小于其他兩組。見表2。

表1 三組一般資料比較

2.1三組一般資料比較:各組年齡、BMI、SBP、DBP、文化程度、孕產史比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表2 三組尿碘檢測結果比較(n=70,μg/L)

1.2.4評價標準:①碘營養水平:依據WHO/UNICEF/IC-CIDD 標準[8],用尿碘中位數(MUI)表示,MUI<150 μg/L為碘缺乏,150≤MUI<250 μg/L為碘適量,250≤MUI<500 μg/L為碘超足量,MUI≥500 μg/L為碘過量;②SCH:依據美國甲狀腺學會2011年推薦的妊娠早期TSH標準[9],血清TSH高于參考值(0.1～2.5 mIU/L)上限,FT4位于正常參考值范圍(10.45～24.38 pmol/L),臨床上無明顯表現;③自身抗體陽性:依據廠家提供的TgAb、TPOAb參考值范圍,TgAb≥115 IU/ml為陽性,TPOAb≥34 IU/ml為陽性。

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表3 三組甲狀腺激素及自身抗體比較

1.2.2血樣采集及甲狀腺功能免疫檢測:所有研究對象禁食10 h左右,于第二天清晨空腹采集靜脈血5 ml,經常規靜止、離心后采用電化學發光免疫分析法測定血清中TSH、FT4、TgAb、TPOAb和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)。

表4 TgAb、TPOAb與FT3、FT4、TSH及MUI的相關性(r值)

3 討論

據流行病學調查顯示,SCH在普通人群中的患病率為0.9～16.7%[10],而在妊娠女性中的發病率可高達10%左右[11],越來越多的研究發現,合并SCH的孕婦能夠對子代產生不利的影響。李進等[12]研究顯示,SCH孕婦TSH等甲狀腺激素水平明顯異常,不良妊娠結局風險升高,張麗等[13]對835例SCH孕婦進行調查研究,結果發現,妊娠早期合并SCH能夠增加早產、流產等不良結局的發生。然而,SCH確切的發病機制還并不十分明確,但眾多研究顯示,SCH孕婦的甲狀腺功能伴隨著明顯的異常[14-15]。在本研究中,就甲狀腺激素和自身抗體水平而言本研究與此前的相關研究結果較為一致,與此同時,本研究表明,TgAb和TPOA的陽性可能與尿碘異常有關。

TgAb和TPOA是多種甲狀腺抗原自身抗體中最為核心的抗體,也是甲狀腺自身免疫功能紊亂時所產生的標志性抗體[16],被認為是甲狀腺功能減退癥的主要危險因素[17]。TgAb能夠與甲狀腺球蛋白結合,使NK細胞被激活,對甲狀腺細胞造成破壞,進而導致甲狀腺疾病的發生[18]。TPOA是一類甲狀腺抑制性抗體,能夠與甲狀腺過氧化物酶相結合,然后對其發生抑制作用。在妊娠早期,母體免疫系統被胎兒細胞所激活,激活的免疫細胞能夠浸潤甲狀腺,導致甲狀腺濾泡結構被破壞,促使TPOA的產生,進而導致甲狀腺免疫損傷的發生。相關研究也顯示,妊娠女性SCH具有較高檢出率并伴隨TgAb或(和)TPOAb陽性,碘營養狀況與其存在密切的關系[19-21]。本研究表明妊娠早期碘營養的缺乏可能導致TgAb、TPOAb陽性的產生。

碘營養與甲狀腺疾病關系研究顯示,兩者呈U形曲線關系,即碘缺乏或碘過量都能夠導致甲狀腺疾病的發生[22]。妊娠的生理過程較為特殊,在整個妊娠過程孕婦對甲狀腺激素和碘的需求會增加1/2左右[23],一方面,從妊娠的第6周開始,人絨毛膜促性腺激素增加,并在9～11 w時到達最高峰,這個時期甲狀腺激素水平增加;另一方面,妊娠第10周后胎兒開始攝取母體內的碘,促使妊娠期對碘營養的需求量增加,而該時期一旦碘營養長期缺乏便會導致血清TSH水平升高,大量研究也證實,妊娠期合并SCH的孕婦其TSH水平存在明顯異常[24-25]。本研究顯示,由于妊娠早期碘營養的缺乏導致TgAb、TPOAb陽性的發生,進而使TSH水平升高。

滲水管：水源大口井主要作用是過濾黃河汛期渾水中泥沙，并收集上游滲入河床的地下水。井底為開敞式，在黃河灘面3 m以下設6根DN 800無砂混凝土濾水管，沿四周對稱布置，濾水管一端穿透井壁，另一端垂直于井壁布置，單根總長15 m。濾水管進水側管口采用漿砌石封堵。采用大開挖法進行施工后，回填土料均采用5～30 mm砂礫料。

綜上所述,本研究認為貴陽地區妊娠早期SCH合并自身抗體陽性孕婦存在碘營養缺乏的狀況,MUI是TgAb、TPOAb的主要影響因素之一,建議在加強甲狀腺自身抗體陽性篩查的同時強化碘營養的監測。因本研究是局部地區的研究,建議廣大醫療科研人員開展更為廣泛的跨地區的大樣本調查,進一步探索碘營養與甲狀腺自身抗體陽性的關系。