miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF對老年慢性腎衰竭病情發展的預測價值

唐 玲

(貴陽市第二人民醫院腎病風濕科,貴州 貴陽 550081)

慢性腎衰竭(CRF)是臨床常見腎病,本病的發生與發展與患者腎小球過濾率進行性下降關聯密切,具有極強危害性[1]。現階段,臨床診斷CRF主要以腎功能指標及影像學檢查為主,但由于患者CRF早期病情進展緩慢,患者通常無明顯的腎功能指標或影像學特征變化,因此存在一定局限性。血清學指標客觀性好且操作便捷,miR-182、β2-微量球蛋白(β2-MG)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、結締組織生長因子(CTGF)等指標均與CRF的發生與發展間具有密切關聯,客觀性好且檢查結果獲取迅速,通過上述血清學指標檢查能夠為臨床CRF患者的診斷、治療及病情評估提供可靠的參考數據[2-4]。目前臨床關于miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF在CRF中的詳細研究較少,對于CRF的病情發展預測價值尚不清晰。本研究探討miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF對老年慢性腎功能衰竭病情發展的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2021年1月～2022年1月貴陽市第二人民醫院300例老年CRF患者臨床資料并設置為CRF組,另選取300例同期在貴陽市第二人民醫院接受腎功能檢查的健康體檢者臨床資料設置為對照組。納入標準:①CRF組患者符合《慢性腎臟病篩查 診斷及防治指南》[5]中CRF診斷標準:腎小球濾過率<60 ml/min、血清肌酐(Scr)>110 μmol/L且病程>3個月;②所有入選者均在本院接受腎功能檢查;③入選者臨床資料齊全清晰;④入選者對檢查內容完全知情且自愿參與。排除標準:①合并精神疾病;②合并肝臟腫瘤;③多器官衰竭或昏迷;④合并嚴重創傷或急慢性感染;⑤合并高血壓腎病、糖尿病腎病等其他可能導致腎功能異常的疾病。CRF組男179例(59.67%),女121例(40.33%);年齡60～78歲,平均(69.59±2.15)歲;體重指數19～27 kg/m2,平均(20.46±2.33) kg/m2。對照組男185例(61.67%),女115例(38.33%);年齡61～79歲,平均(70.05±2.26)歲;體重指數18～28 kg/m2,平均(20.62±2.40) kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法:收集入院者年齡、性別、體重指數、文化程度等基本資料,以及入院時的Scr、miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、臨床分期等病情相關資料。血清Scr、miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF的檢測均采集入選者空腹外周靜脈血5 ml,5 cm半徑、3 000 r/min離心12 min后-80℃低恒溫保存,送至貴陽市第二人民醫院實驗室進行相關指標檢測,Scr采用堿性苦味酸終點比色法檢測,miR-182采用熒光定量聚合酶鏈式反應檢測,β2-MG采用免疫比濁法檢測,TGF-β1、CTGF采用酶免疫法檢測,UAER采用競爭酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測并計算數值;其中Scr、miR-182試劑盒購自青島漢唐生物科技有限公司,β2-MG、TGF-β1、CTGF、UAER試劑盒購自寧波美康生物科技有限公司。

1.3觀察指標:比較CRF組與對照組入選者的血清Scr、miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF、UAER表達水平。根據CRF組患者Scr、UAER及影像學檢查結果,比較不同臨床特征的CRF患者血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF表達差異;臨床特征主要包括水腫發生情況、合并并發癥(血管鈣化、繼發性甲狀旁腺功能亢進)情況、CRF臨床分期[5]。Pearson相關分析CRF患者血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平與Scr、UAER的相關性。

1.4統計學方法:采用SPSS22.0統計學軟件進行t及χ2檢驗;采用Pearson相關分析CRF患者血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平與Scr、UAER的相關性。

2 結果

2.1CRF患者與健康體檢者的血清學指標比較:CRF組的血清Scr、miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平及UAER高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 CRF患者與健康體檢者的血清學指標比較

2.2不同臨床特征CRF患者的的血清學指標比較:不同性別CRF患者的血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平差異無統計學意義(P>0.05)。年齡>70歲、有水腫情況、尿毒癥期、合并CRF并發癥患者的血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平高于其他CRF患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床特征CRF患者的的血清學指標比較

2.3CRF患者血清miR-182等指標與腎功能指標的相關性:Pearson相關顯示,CRF患者的血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平與Scr呈正相關,差異有統計學意義(r=0.298、0.376、0.320、0.255,P<0.05),與UAER呈正相關,差異有統計學意義(r=0.316、0.422、0.388、0.326,P<0.05)。見表3。

表3 CRF患者的miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF與腎功能指標的相關性

3 討論

CRF會對患者腎小球實質性改變和腎小球濾過率下降速度產生直接影響,具有治療難度大、危害性強、易反復等特點,若病情控制不當可能導致病情進展最終發展為終末期腎病,增加血管鈣化、繼發性甲狀旁腺功能亢進等并發癥發生風險,嚴重危害患者身心健康[6]。大量臨床研究[7-8]表明,對早期CRF患者采取積極治療能夠有效延緩患者病情進展,預防終末期腎病的發生。因此,CRF的早期治療與病情控制對于臨床患者意義重大,及早評估患者病情并展開針對性治療能夠有效抑制或逆轉患者腎功能損傷,改善患者預后結局。臨床CRF患者通常存在腎功能指標、腎臟影像學檢查等結果異常,通過相應檢查項目偏離正常值的范圍大小可以及早對患者病情進行評估,以便于臨床展開針對性的治療干預措施[9]。但由于CRF早期癥狀隱匿,腎臟影像學或腎功能指標檢查僅能對存在明顯腎功能損傷的患者病情進行綜合評估,且評估結果帶有一定主觀性,若操作者經驗不足可能影響臨床醫生的決策準確性從而造成嚴重后果。

miR-182是近年來新發現的一種微小RNAs,有研究證實miR-182在代謝性疾病的發生與發展中發揮著關鍵作用[10]。早期腎損傷指標β2-MG對于CRF的診斷及病情評估均具有較高敏感性;而CRF患者腎小球纖維化會導致血清TGF-β1表達水平升高;CTGF能夠促進細胞外基質積聚、產生以及成纖維細胞增殖,在CRF發展至肝硬化的過程中發揮著重要作用[11-12]。本次研究中,CRF患者的血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平顯著高于健康體檢者,與來利紅等[11]的研究相似。結果還顯示,年齡>70歲、有水腫情況CRF患者的血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平均顯著高于其他CRF患者,CRF患者的血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF水平與Scr、UAER呈正相關。以上結果表明健康人群與CRF患者、不同臨床特征的CRF患者間血清miR-182、TGF-β1等指標均具有明顯差異,通過對臨床體檢者血清miR-182、TGF-β1等指標表達水平進行定量分析能夠為CRF的診斷及患者病情評估提供科學參考依據。此外,尿毒癥期CRF患者的血清miR-182、TGF-β1等指標表達水平高于腎功能衰竭期患者,而合并CRF并發癥的CRF患者miR-182、TGF-β1等的表達水平亦高于未合并上述并發癥的CRF患者,這提示血清miR-182、TGF-β1等指標可能與CRF的病情進展與并發癥發生間存在關聯,通過上述指標檢查能夠評估CRF患者病情進展風險以及并發癥發生風險。綜上所述,血清miR-182、β2-MG、TGF-β1、CTGF指標在老年CRF病情發展中的預測價值較高,健康人群與CRF患者、不同臨床特征的CRF患者間血清miR-182等指標水平具有明顯差異,通過上述指標檢查能夠為CRF的診斷、治療、病情評估提供科學參考依據。