無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療急性呼吸衰竭的療效

杜水英

(江蘇省沭陽仁慈醫(yī)院,江蘇 沭陽 223600)

呼吸衰竭是臨床高發(fā)性危急重癥,是指各種原因引起肺部通換氣功能障礙,常會導致在靜息狀態(tài)下患者無法保持充足的氣體交換,誘發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥等病理并發(fā)癥[1]。機械通氣是治療呼吸衰竭的有效方法,旨為糾正患者肺部通換氣受限、肺部過度充氣等癥狀,提高其呼吸肌功能。無創(chuàng)呼吸機創(chuàng)傷小,不會損傷呼吸道,最大程度上保留患者呼吸系統(tǒng)生理微環(huán)境,能夠有效調(diào)節(jié)患者呼吸功能,促使其恢復正常的自主呼吸功能,改善患者肺部功能[2]。有研究指出,呼吸衰竭發(fā)病因素復雜,常規(guī)治療效果欠佳,基于氧化/抗氧化失衡、慢性炎性反應等病理機制,針對病機進行治療是提高治療效果的關鍵[3]。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是呼吸內(nèi)科主要藥物,是一種黏液溶解與抗氧化的藥物,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肝損傷等疾病中的應用效果已得到論證[4-5],故提示了該藥在呼吸系統(tǒng)疾病中有較高的應用價值及潛在前景。本研究對急性呼吸衰竭患者采用無創(chuàng)呼吸機配合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年1月～2022年12月江蘇省沭陽仁慈醫(yī)院60例急性呼吸衰竭患者,以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組30例,男16例,女14例;年齡50～90歲,平均(64.93±2.82)歲;原發(fā)疾病:COPD 18例,肺炎8例,急性呼吸窘迫綜合征4例;觀察組30例,男18例,女12例;年齡50～90歲,平均(65.18±2.73)歲;原發(fā)疾病:COPD 15例,肺炎10例,急性呼吸窘迫綜合征5例;兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可對比。納入標準:①患者經(jīng)血氣分析[動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)]檢查,患者保持靜息狀態(tài)時,當PaO2低于60 mmHg,PaCO2高于50 mmHg,則患者為Ⅱ型呼吸衰竭,若患者僅表現(xiàn)為PaO2低于60 mmHg,屬于Ⅰ型呼吸衰竭[6];患者電解質(zhì)檢查有呼吸性酸中毒,高鉀血癥,或合并代謝性堿中毒;②患者知情研究,并簽署同意書,且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準:①伴支氣管擴張癥、活動性肺結核、肺癌等其他肺部疾病;②伴心、腦、肝、腎等臟器疾病;③面部畸形者;④合并大咯血、傳染性疾病、感染性疾病者。

1.2方法:兩組患者入院后均對病因進行治療,控制感染、祛痰等,對照組采用無創(chuàng)呼吸機治療,雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)無創(chuàng)呼吸機(德國萬曼呼吸機),自主呼吸(S)/時間(T)控制模式,氧流量為3～5 ml/min,吸氣壓(IPAP):8～17 cmH2O,呼氣壓(EPAP):4～6 cmH2O。通氣時間3～4 h/次,依據(jù)患者耐受度及病情調(diào)整相關參數(shù)。觀察組另結合吸入用乙酰半胱氨酸溶液(國藥準字H20183186),3 ml/次,2次/d,兩組連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標 :①臨床效果:顯效:患者治療24 h內(nèi)呼吸困難、紫紺等癥狀消失,PaO2≥60 mmHg,PaCO2<50 mmHg;有效:治療24～48 h內(nèi)癥狀改善,PaO2≥60 mmHg,PaCO2<60 mmHg;無效:治療48 h后相關標準均未達到上述標準;②呼吸系統(tǒng)順應性、氧合指數(shù):在呼吸力學監(jiān)測下,測定患者在治療前后檢測患者呼吸系統(tǒng)順應性(Crs)、PaO2/吸入氧濃度FiO2;③氧化應激反應:治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml,離心15 min,3 000 r/min,留取上層血清,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,以Western印跡法測定抗氧化反應元件(ARE)蛋白表達含量,由南京建成生物工程研究所提供的試劑盒;④血清炎癥表達:將分離后的血清樣本采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定白介素(IL)-8、脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子(TNF)-α。

1.4統(tǒng)計學方法:采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床效果比較:兩組患者治療后效果差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%),n=30]

2.2兩組呼吸系統(tǒng)順應性、氧合指數(shù)比較:兩組患者治療前呼吸系統(tǒng)順應性、氧合指數(shù)比較,差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組治療后呼吸系統(tǒng)順應性、氧合指數(shù)均較治療前提高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組呼吸系統(tǒng)順應性、氧合指數(shù)比較

2.3兩組氧化應激反應比較 :兩組患者治療前氧化應激反應指標比較差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組患者治療后氧化應激反應低于治療前,其中觀察組患者低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激反應各項指標的比較

2.4兩組血清炎性反應表達比較:兩組患者治療前血清炎性反應表達比較(P>0.05),兩組患者治療后血清炎性反應表達低于治療前,且觀察組患者低于對照組患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥表達比較

3 討論

急性呼吸衰竭是呼吸系統(tǒng)常見的危急重癥,主要是各種病理因素持續(xù)進展,患者呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)動態(tài)非順應性下降、肺泡喪失、毛細血管消失、彌散面積縮小,從而造成肺部通換氣功能障礙,誘發(fā)呼吸衰竭。急性呼吸衰竭患者即使處于靜息狀態(tài)下,依然缺乏足夠的氣體交換,誘發(fā)低氧血癥或高碳酸血癥,危及患者生命安全。無創(chuàng)呼吸機是治療急性呼吸衰竭的有效方法,與有創(chuàng)機械通氣相比,該方法可避免呼吸道黏膜損傷,減少疼痛不適感,逐漸取代氣管插管等通氣方法[7]。黃尊學[8]對重癥急性左心心力衰竭患者采用無創(chuàng)呼吸機治療,可有效控制患者高血壓、心率增快。胡海濤等[9]研究表明輔助BiPAP治療老年慢阻肺急性加重期患者的總有效率92.00%高于對照組的74.47%,且肺功能明顯改善。結果論證了無創(chuàng)呼吸機的應用有效性。但無創(chuàng)呼吸機多作為疾病輔助治療手段,多需要聯(lián)合用藥提高臨床效果。

由于急性呼吸衰竭主要是呼吸系統(tǒng)疾病、肺組織病變、胸廓疾病等疾病發(fā)展而來,既往多接受抗炎、化痰類等藥物治療,使反復藥物治療產(chǎn)生耐藥性及相關并發(fā)癥,明顯增加治療難度,給臨床治療帶來一定困境。故需要探索一種合理、有效的治療藥物。乙酰半胱氨酸的活性成分為N-乙酰-L-半胱氨酸,具備黏液溶解、抗氧化雙重作用[10]。李英明等[11]研究發(fā)現(xiàn)無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療總有效率95.24%高于對照組的79.07%。本研究表明該治療方案具有較高的治療效果。急性呼吸衰竭患者肺內(nèi)通換氣功能障礙,氣體分布不均,會造成患者肺部系統(tǒng)順應性降低;同時呼吸衰竭會造成患者氧合功能障礙,氧耗增加,加劇低氧血癥[12]。本組研究,說明無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合乙酰半胱氨酸可改善患者呼吸系統(tǒng)順應性,提高機體氧合指數(shù)。分析原因是無創(chuàng)呼吸機可為患者提供必需氧供,改善肺部通換氣功能,促進藥物吸收及彌散分布,提高藥物治療效果;同時吸入乙酰半胱氨酸,有效溶解肺部及呼吸道黏液,促進痰液排出;另外藥物分解為半胱氨酸,能減少氧自由基的生成,糾正氧合障礙,以此能提高臨床效果,改善患者呼吸功能,增加氧合功能[13]。

正常狀態(tài)下,人體肺組織氧化與抗氧化系統(tǒng)處于平衡狀態(tài),有害顆粒、炎性因子、氣體或呼吸道感染等因素會導致機體氧化與抗氧化系統(tǒng)紊亂,導致中性粒細胞、淋巴細胞等多種炎性細胞浸潤。而大量炎性細胞會釋放氧自由基,刺激呼吸道上皮細胞,從而降低呼吸道防御系統(tǒng),促進炎性遞質(zhì)的釋放及合成,加重氣道或呼吸系統(tǒng)損傷[14]。MDA是一種反映機體氧化應激的重要標志物,其表達水平與機體脂質(zhì)過氧化程度呈正相關;SOD是一種抗氧化物質(zhì),具有清除氧自由基,保護呼吸系統(tǒng)細胞及組織,避免細胞組織損傷;ARE是抗外界刺激及氧化傳導通路中的重要因子,可促進抗氧化蛋白生成,抵抗氧自由基對機體組織的損傷。另外呼吸道炎性反應是致呼吸衰竭的主要原因,亦是其發(fā)生的核心機制。本研究結果表明無創(chuàng)呼吸機聯(lián)合乙酰半胱氨酸可降低機體氧自由基生成,提高抗氧化能力,抑制患者炎性反應。分析原因是無創(chuàng)呼吸機能夠改善患者肺通氣、換氣功能,保護上呼吸道防御機制,克服氣道阻力,減輕呼吸肌疲勞;同時采用乙酰半胱氨酸,可增加肺組織內(nèi)還原型谷胱甘肽,清除體內(nèi)蓄積的氧自由基,從而能減輕機體氧化反應;同時能清除氣道炎性反應,減輕炎性因子在氣道及肺組織蓄積,以此能夠緩解肺組織損傷,提高臨床治療效果[15]。