米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮肌瘤的效果及對血液流變學(xué)的影響

陳泗總

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一醫(yī)院婦科,福建 三明 365000)

子宮肌瘤為女性常見生殖系統(tǒng)腫瘤,由子宮平滑肌細(xì)胞增生而成,以30～50歲女性為主要發(fā)病群體,主要臨床癥狀表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、下腹墜脹、疼痛、白帶增多等,因肌瘤生長部位不同可表現(xiàn)出不同的癥狀。該病若不加以及時(shí)治療,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)繼發(fā)性貧血,致孕婦流產(chǎn)甚至不孕,影響患者生殖及健康。子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,多與雌孕激素、遺傳及受體等有關(guān)[1-2]。目前臨床對于癥狀較輕、肌瘤體積小、近絕經(jīng)期年齡或不能耐受手術(shù)的患者,多以藥物治療。米非司酮是一種新型的孕酮受體拮抗劑,報(bào)道顯示,其在子宮肌瘤治療中藥效顯著[3]。本研究將對該藥物治療子宮肌瘤的效果進(jìn)行深入探究,著重分析其對患者血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年1月～2022年1月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一醫(yī)院診治的86例子宮肌瘤患者為研究對象,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將86例患者分為觀察組和對照組,各43例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理切片及彩超確診為良性子宮肌瘤[4];②單個(gè)肌瘤直徑≥2 cm且數(shù)目<10個(gè)[5];③無藥物過敏反應(yīng);④臨床治療完整;⑤知曉研究且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤者;②合并心、肝、腎等重要臟器損傷者;③合并嚴(yán)重并發(fā)癥者;④短期內(nèi)使用激素治療者;⑤合并子宮及附件腫瘤病變者;⑥治療依從性差者。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。見表1。此研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較[n(%),n=43]

1.2方法:對照組給予亮丙瑞林治療:注射用亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090299,規(guī)格:3.75 mg)皮下注射,3.75 mg/次,1次/w。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組:予米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林治療:亮丙瑞林的使用方法及劑量與對照組相同,米非司酮(華潤紫竹藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H10950004,規(guī)格:25 mg)口服,25 mg/次,1次/d,于月經(jīng)第1天開始服用。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療總有效率:治療3個(gè)月后,對兩組的治療效果進(jìn)行綜合評價(jià)。若患者的臨床癥狀、X線顯示肌瘤基本消失,且子宮大小恢復(fù)正常,則為顯效;若患者的臨床癥狀顯著改善,肌瘤顯著縮小或子宮三徑之和縮小>2.50 cm,則為有效;若患者的臨床癥狀和肌瘤均無明顯變化,則為無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2血液流變學(xué)指標(biāo):于治療前及治療后3個(gè)月使用SA-6000自動(dòng)血流變測試儀(北京賽科希德科技發(fā)展有限公司生產(chǎn))測定兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平。

1.3.3細(xì)胞因子指標(biāo):于治療前及治療后3個(gè)月取患者靜脈血3 ml,3 000 r/min離心15 min,取上清液,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定兩組患者的白細(xì)胞介素-2(IL-2)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4性激素指標(biāo):于治療前及治療后3個(gè)月患者月經(jīng)周期第5～7天取清晨空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min離心15 min,取上清液,使用ELISA測定兩組患者的雌激素(E2)、孕激素(P)、促卵泡素(FSH)及促黃體素(LH)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較:觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[n(%),n=43]

2.2兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較:兩組治療前的全血高切黏度、全血低切黏度、血黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)四項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組此四項(xiàng)指標(biāo)均下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3兩組細(xì)胞因子指標(biāo)結(jié)果:兩組治療前IL-2及TNF-α兩項(xiàng)細(xì)胞因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組IL-2顯著下降,觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),TNF-α顯著上升,觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組細(xì)胞因子水平比較

2.4兩組性激素指標(biāo)比較:兩組治療前E2、P、FSH及LH四項(xiàng)性激素指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組四項(xiàng)指標(biāo)均下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組性激素水平比較

3 討論

子宮肌瘤是常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤,具有發(fā)病率及復(fù)發(fā)率高、病程長等特征。該腫瘤雖通常為良性腫瘤,但不排除惡性的可能,臨床需對其予以重點(diǎn)關(guān)注[6-7]。目前子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制尚不明確,通常認(rèn)為與雌激素、遺傳、飲食等因素有關(guān)[8]。近年來隨著生殖內(nèi)分泌學(xué)、流行病學(xué)及基因?qū)W等學(xué)科的逐漸發(fā)展,學(xué)者對于子宮肌瘤的研究逐漸增多,對于該病的發(fā)病機(jī)制出現(xiàn)諸多新見解。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,子宮肌瘤的發(fā)病原因?yàn)樵谂约に亍⑸L因子及細(xì)胞凋亡等多種因素的介導(dǎo)下,子宮肌層組織發(fā)生局部微循環(huán)變化,其病情進(jìn)展與血液流變學(xué)、生殖內(nèi)分泌激素及其受體、細(xì)胞因子、原癌基因等因素具有密切聯(lián)系[9]。目前,臨床治療子宮肌瘤的方案較多,包括期待治療、藥物治療,嚴(yán)重者可選擇手術(shù)治療。對于癥狀較輕、肌瘤體積小、近絕經(jīng)期年齡或不能耐受手術(shù)的患者,藥物治療適用性更強(qiáng)。

亮丙瑞林是一種黃體生成素釋放激素類似物,活性較高,具有抑制性腺激素釋放和垂體生成作用,可降低內(nèi)源性雌、孕激素水平,抑制腫瘤生長[10-11]。米非司酮是一種孕酮受體拮抗劑,為典型甾體類藥物,其可選擇性地與孕酮受體結(jié)合,拮抗雌激素;并可干擾下丘腦-垂體-靶腺軸,調(diào)節(jié)機(jī)體各項(xiàng)性激素分泌,可達(dá)到降低患者體內(nèi)激素水平、抑制肌瘤細(xì)胞的繁殖生長的效果[12-13]。本研究結(jié)果與柳學(xué)芳等[14-15]的研究結(jié)果一致。

子宮肌瘤的生長發(fā)展影響微循環(huán)及血運(yùn)。微循環(huán)功能障礙導(dǎo)致患者血液流變學(xué)出現(xiàn)改變,增加血液黏度,加劇紅細(xì)胞聚集,形成血瘀[16]。米非司酮對微血管具有顯著擴(kuò)張作用,可促進(jìn)局部微血流循環(huán),降低血液黏度,同時(shí)可抑制機(jī)體血小板產(chǎn)生,對紅細(xì)胞狀態(tài)予以調(diào)節(jié),避免集聚,降低患者血液黏度,改善患者血運(yùn),效果較為理想[17]。本研究結(jié)果與房姝妍等[18]的研究結(jié)果一致。

子宮肌瘤為一種激素依賴性肌瘤,雌激素可促進(jìn)肌瘤細(xì)胞增殖,孕激素可促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞的克隆增殖活動(dòng),刺激肌瘤的生長。米非司酮作為一種常用的抗孕激素,其與孕酮受體的結(jié)合力是孕酮的5倍,使已形成的黃體發(fā)生溶解,從而對雌激素及孕激素的作用產(chǎn)生抑制,破壞下丘腦-垂體-卵巢軸,減少子宮肌瘤的激素依賴,降低血清E2、P、FSH及LH水平,對子宮肌瘤的生長進(jìn)行抑制[19]。IL-2及TNF-α是兩種主要的細(xì)胞因子,IL-2可對機(jī)體免疫應(yīng)答予以調(diào)節(jié),促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷胞的增殖、活化,激活和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能。TNF-α可對機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)進(jìn)行反映,TNF-α水平升高則表示機(jī)體所受炎性反應(yīng)狀態(tài)影響增強(qiáng)。米非司酮對孕酮受體的親和力較高,不僅有抗早孕作用,還存在一定的抗糖皮質(zhì)激素活性,可顯著改善機(jī)體的炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果與任萍[20]的研究結(jié)果一致。

綜上,米非司酮聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮肌瘤效果優(yōu)異,可顯著改善血液流變學(xué)狀態(tài),降低性激素及細(xì)胞因子水平。