阿司匹林、氫氯吡格雷聯(lián)合治療早期急性腦梗死神經(jīng)功能及血液流變學(xué)影響

羅 娜

(三明市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建 三明 365000)

腦梗死是臨床多發(fā)疾病,又稱缺血性腦卒中,高發(fā)人群為中老年,是臨床上最常見而嚴(yán)重的腦血管疾病之一。具有致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的不斷加快、膳食結(jié)構(gòu)的不合理以及人口老齡化的不斷加重,該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì),已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題,對(duì)患者機(jī)體健康產(chǎn)生消極影響,嚴(yán)重情況下會(huì)危及患者生命。既往大量研究表明,高血壓、高脂血癥、高血液黏稠度、血栓形成以及頸動(dòng)脈粥樣硬化等因素均可直接或間接導(dǎo)致血管腔狹窄或閉塞,引起急性腦供血不足而致局部腦組織壞死和神經(jīng)功能損傷,促使腦梗死的發(fā)生發(fā)展[1]。藥物治療是目前臨床上治療早期急性腦梗死的重要手段,其中阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷是臨床上治療早期急性腦梗死的常用抗血小板聚集藥物。有相關(guān)研究報(bào)道,兩者聯(lián)合應(yīng)用在腦梗死急性期具有較強(qiáng)的抗血栓作用,可有效控制病情的進(jìn)展[2]。本研究旨在對(duì)上述藥物聯(lián)合治療的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估,分析患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)指標(biāo),為后續(xù)治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取三明市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2019年11月～2021年11月收治的早期急性腦梗死患者170例作為研究對(duì)象,分析所有患者的臨床資料(采用系統(tǒng)回顧性分析法),將其分為對(duì)照組和研究組每組85例。對(duì)照組男50例,女35例;年齡60～87歲,平均(70.48±5.78)歲;伴隨基礎(chǔ)疾病:高血壓38例,糖尿病27例,冠心病20例。研究組男48例,女37例;年齡62～87歲,平均(71.34±5.86)歲;伴隨基礎(chǔ)疾病:冠心病22例,糖尿病26例,高血壓37例。兩組上述各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合腦梗死相關(guān)指征,滿足《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②屬于急性期;③行顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查梗死區(qū)域呈顯著低密度改變;④無(wú)先天性免疫缺陷、殘疾等并發(fā)疾病;⑤NIHSS評(píng)分介于5～15分之間的中度卒中。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料不完整;②合并惡性腫瘤者;③存在嚴(yán)重過(guò)敏或血液相關(guān)疾病;④嚴(yán)重心、肝、腎功能不全;⑤存在精神障礙性相關(guān)疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法:兩組均予以常規(guī)對(duì)癥支持治療,包括糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、吸氧、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等,根據(jù)患者是否合并相關(guān)疾病情況實(shí)施針對(duì)性治療。①對(duì)照組加以阿司匹林(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078;生產(chǎn)企業(yè):拜耳醫(yī)藥保健有限公司;規(guī)格:100 mg×30片)治療,100 mg/次,1次/d。②研究組在對(duì)照組(藥物相關(guān)知識(shí)及用藥治療措施均同上)基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷(國(guó)藥準(zhǔn)字J20046379130083;賽諾菲制藥有限公司;規(guī)格75 mg×7片)治療,75 mg/次,1次/d。觀察研究組、對(duì)照組治療4 w后各指標(biāo)狀況。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①臨床治療效果:參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)》[3]評(píng)價(jià),總有效率為基本痊愈率、顯效率及有效率之和。無(wú)效:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分減少≤17%;有效:NIHSS減少18%～45%;顯效:NIHSS減少46%～90%;基本痊愈:NIHSS減少91%～100%。②神經(jīng)功能:神經(jīng)功能缺損量表(NFDS)評(píng)估,分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能缺損情況存在正向相關(guān)關(guān)系;應(yīng)用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)估日常生活能力,評(píng)分越高提示神經(jīng)功能狀況越好。③血液流變學(xué)指標(biāo):所有患者抽取靜脈血5 ml(空腹12 h以上狀態(tài)下)置于肝素抗凝管中,貯存于室溫15～20 ℃,4 h內(nèi)完成血細(xì)胞比容、纖維蛋白原以及血沉等參數(shù)測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較:研究組臨床治療總有效率(96.47%)明顯高于對(duì)照組(82.35%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%),n=85]

2.2兩組治療前、后神經(jīng)功能相關(guān)評(píng)分比較:治療后研究組NFDS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組,ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后神經(jīng)功能相關(guān)評(píng)分比較分,n=85)

2.3兩組治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)比較:治療后研究組血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血沉水平均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

腦梗死是指臨床比較常見的腦血管疾病引起的局部供血?jiǎng)用}狹窄或閉塞,導(dǎo)致腦組織壞死和神經(jīng)功能損傷,腦組織缺血和缺氧的供血區(qū)。近年來(lái),隨著現(xiàn)代生活步伐的加快,人口老齡化的快速發(fā)展,導(dǎo)致腦梗死的發(fā)病率逐年增加,對(duì)患者機(jī)體健康及生命產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示,疾病發(fā)作率占所有中風(fēng)疾病的75%[4]。相關(guān)研究資料顯示,急性腦梗死發(fā)生后的腦梗死部位包括壞死區(qū)和外周缺血半暗區(qū),其中外周缺血半暗區(qū)存在側(cè)枝循環(huán),內(nèi)部神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)保持完整。如果腦血流能及時(shí)增加,部分神經(jīng)元的功能仍能恢復(fù)到正常作用[5-6]。因此,及時(shí)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成,增加腦血容量,控制血栓的擴(kuò)張或重建,對(duì)疾病治療具有積極意義。

本研究顯示,阿司匹林、氫氯吡格雷聯(lián)合治療早期急性腦梗死患者較單純應(yīng)用阿司匹林治療的臨床療效更為顯著。阿司匹林是一種可以有效預(yù)防缺血性腦血管疾病發(fā)生的環(huán)氧化酶抑制劑,可有效抑制乙?；h(huán)氧化酶1的活性,阻礙血栓素A2的合成,有效阻斷血小板聚集[7-8]。但值得注意的是,大劑量阿司匹林可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞中前列腺素合成酶的作用,導(dǎo)致抗血栓形成的效果被減弱,因此,治療過(guò)程中應(yīng)特別注意有效控制用藥劑量[9-10]。硫酸鹽氯吡格雷不可逆地與血小板表面二磷酸腺苷受體結(jié)合,是一種血小板聚集二磷酸腺苷途徑的抑制劑,抑制血小板聚集,阻斷血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物的激活和增加。與此同時(shí),硫酸氫氯吡格雷可減少斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞和脂質(zhì),增加平滑肌細(xì)胞,穩(wěn)定斑塊[11-12]。因此,阿司匹林與硫酸氫氯吡格雷的聯(lián)合應(yīng)用有利于發(fā)揮藥物協(xié)同增效的作用,防止原有血栓的擴(kuò)增及新血栓的發(fā)生,從而有效地提高臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示,氫氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療可幫助患者加強(qiáng)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù),縮短疾病恢復(fù)進(jìn)程,預(yù)防腦梗死后遺癥,加快機(jī)體恢復(fù)速度[13-14]。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[15-16],血小板聚集是參與血栓形成、溶栓后血管再閉塞的重要病理生理機(jī)制之一,不利于維持溶栓后已恢復(fù)的神經(jīng)功能或?qū)е律窠?jīng)功能恢復(fù)不明顯。因此,溶栓后再給予抗血小板聚集治療能迅速恢復(fù)腦血流,挽救缺血腦組織,及時(shí)恢復(fù)腦代謝,有效恢復(fù)神經(jīng)功能缺損和防止神經(jīng)功能的惡化。有相關(guān)研究資料表明[17-18],急性腦梗死多伴隨可導(dǎo)致腦血管內(nèi)皮受損的疾病,如高脂血癥、糖尿病、高血壓等,可導(dǎo)致凝血因子被激活,迅速聚集血小板,增加全血黏度和纖維蛋白原,導(dǎo)致血液黏度和紅細(xì)胞聚集增加,血液流變學(xué)異常導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)加重,易導(dǎo)致血栓形成。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[19-20],血液流變學(xué)異常缺血性和出血性腦血管疾病的病理基礎(chǔ)是其發(fā)病先兆之一,而降低血液黏度治療已為臨床醫(yī)生所推崇。本研究結(jié)果顯示,阿司匹林、氫氯吡格雷聯(lián)合治療可有效降低早期急性腦?；颊叩难吼ざ?防止腦血栓的形成,促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上,阿司匹林、氫氯吡格雷聯(lián)合治療對(duì)于早期急性腦?；颊吲R床療效的提高、神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)、血液流變學(xué)指標(biāo)的改善均具有重要臨床意義。