半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)脾胃濕熱型Hp 相關(guān)慢性胃炎患者Hp 清除率及胃腸黏膜功能的影響*

劉婉，汪湃，晉穎，馮曉潔，王媛媛，劉宏偉

（北京市和平里醫(yī)院消化腫瘤科，北京 100013）

幽門(mén)螺桿菌（Hp）相關(guān)慢性胃炎是指患者受到了Hp 感染的慢性胃炎，Hp 感染后，極易在人的胃黏膜中發(fā)展，對(duì)胃黏膜造成損傷，使得胃黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，為導(dǎo)致慢性胃炎發(fā)病的重要因素[1]。在中醫(yī)中常按分型對(duì)Hp 相關(guān)慢性胃炎進(jìn)行治療，在慢性胃炎中較常見(jiàn)類(lèi)型為脾胃濕熱型，此證型的慢性胃炎與受Hp 感染存在一定聯(lián)系，可加強(qiáng)對(duì)病癥的干預(yù)，以提高日常生活水平，緩輕病癥[2]。常規(guī)診治主要是用西藥聯(lián)合服用，以緩解病癥，但遠(yuǎn)期的療效并不顯著[3]。中醫(yī)聯(lián)合的思想為近年來(lái)臨床診治病癥的發(fā)展方向，在西醫(yī)服藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯，對(duì)于消退患者機(jī)體內(nèi)炎性癥狀、加強(qiáng)預(yù)后療效及Hp清除率具有積極作用[4]。基于此，本文研究半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法治療脾胃濕熱型Hp 相關(guān)慢性胃炎患者效果顯著，改善病癥，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2020 年3 月—2022 年3 月在本院收治的92 例脾胃濕熱型Hp 相關(guān)慢性胃炎患者，將患者按照隨機(jī)法分為對(duì)照組45 例、研究組47 例。對(duì)照組男23 例，女22 例，年齡26～58 歲，平均年齡（43.13±11.21）歲，病程2 周～10 年，平均病程為（4.52±1.21）年，其中有萎縮性胃炎24 例，非萎縮性胃炎21 例；研究組男24 例，女23 例，年齡26～60 歲，平均年齡（43.41±12.16）歲，病程3 周～11 年，平均病程為（5.06±1.81）年，其中有萎縮性胃炎26 例，非萎縮性胃炎19 例，兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本次研究均在患者及其家屬同意下進(jìn)行，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批編號(hào)：2020-07）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎基層診療指南》[5]和《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[6]：有上腹痛、上腹脹、反酸、噯氣、早飽等臨床癥狀；經(jīng)胃鏡檢查，符合慢性胃炎內(nèi)鏡下診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜紅斑、粗糙或出血點(diǎn)，可伴有充血、水腫、糜爛等，或者胃黏膜紅白相間以白為主，胃黏膜皺襞變平、血管透見(jiàn)，可伴有顆粒樣、結(jié)節(jié)樣改變；13C 呼氣試驗(yàn)呈陽(yáng)性者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[7]確認(rèn)病癥，主癥：1）胃脘疼痛或脹悶；2）舌苔厚黃或膩黃，舌質(zhì)發(fā)紅。次癥：1）胃脘灼熱；2）口臭口苦；3）嘔吐惡心；4）大便呈黏滯狀；5）脈象濡數(shù)或滑數(shù)。胃鏡像：1）胃黏膜明顯糜爛、腫脹及充血；2）黏液混濁黏稠。至少具有主癥的2 項(xiàng)及次要癥狀1 項(xiàng)，或具有主癥1 項(xiàng)及次要癥2 項(xiàng)，且結(jié)合胃鏡狀況進(jìn)行診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究前4 周內(nèi)未服用鉍劑、抗菌藥物及有抗菌效果的中藥者；研究前半年之內(nèi)未接受過(guò)微生態(tài)及抗生素制劑者；配合本次研究者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在較為嚴(yán)重的不良并發(fā)癥狀以及其他的消化系統(tǒng)病癥，或伴隨有其他對(duì)腸道菌群影響的病癥者；患有肺心腎肝等重要臟器嚴(yán)重病灶者或伴隨有腫瘤疾病者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；患有精神及神經(jīng)系統(tǒng)病癥的患者；處于哺乳期、孕期的女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組：采用四聯(lián)療法對(duì)患者予以治療，具體藥物如下：阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021381，生產(chǎn)廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g/粒，24 粒/盒，服用方法：4 粒/次，2 次/日，餐后服用）；膠體果膠鉍膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183322，生產(chǎn)廠家：四川峨眉山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg/粒，24 粒/盒，服用方法：3 粒/次，3 次/日，飯前30min 服用）；克拉霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183466，生產(chǎn)廠家：廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g/片，6 片/盒，服用方法：2 片/次，2 次/日，餐后服用）；艾斯奧美拉挫腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046379，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，7 片/盒，服用方法：口服，1 片/次，2 次/日，飯前30 min 服用）。共治療14 d。

研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯加味對(duì)患者進(jìn)行治療，基礎(chǔ)方：半夏15 g，黃芩、太子參、炙甘草各10 g，干姜9 g，大棗6 枚；若患者胃酸嚴(yán)重，則添加海螵蛸；若患者嚴(yán)重疼痛，則添加適量的白芍、延胡索；若患者的肝胃氣滯，則需添加香附、蘇梗、柴胡。以上所述藥物均屬于中藥飲片，由本院藥房進(jìn)行煎煮，服用方式：1 劑/日，早晚飯后30 min 服用。共治療4 個(gè)療程，每個(gè)療程為7 d，以此觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 Hp 清除率檢測(cè) 在兩組患者治療完畢后4 周對(duì)其檢測(cè)Hp 清除率情況變化，并對(duì)Hp 陰性的患者在治療后12 周對(duì)兩組Hp 轉(zhuǎn)陰的患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，選用尿素酶技術(shù)-13C 呼氣實(shí)驗(yàn)予以測(cè)定，具體步驟：Hp 檢測(cè)儀由（廣州華友明康光電科技有限公司）提供，型號(hào)：HY-IREXA 型，后全程實(shí)驗(yàn)由內(nèi)鏡中心的經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)護(hù)進(jìn)行操作。首先在研究前患者需要提前2～3 h 禁食或維持空腹?fàn)顟B(tài)下先收集第一呼氣樣本于專(zhuān)用氣體收納袋中，標(biāo)注為“樣品1”，然后使用適當(dāng)?shù)臎鲩_(kāi)水服用尿素13C-尿素膠囊（1 粒），后在休息室靜待30 min，收集第二呼氣標(biāo)本于專(zhuān)用氣體收納袋中，標(biāo)注為“樣品2”，取樣完成，將兩個(gè)呼氣標(biāo)本袋放置于檢測(cè)儀器置入樣本檢測(cè)口中，儀器可將結(jié)果自動(dòng)檢測(cè)出。

1.4.2 胃腸黏膜功能檢測(cè) 抽取患者治療前及治療結(jié)束后1 個(gè)月早8：00 空腹下靜脈血5 mL，進(jìn)行離心機(jī)處理（設(shè)時(shí)間15 min，轉(zhuǎn)速2 000 r/min，離心半徑6 cm）后，提取上清，-60 ℃置低溫下儲(chǔ)存，備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)丙二醛（MDA）、胃泌素-17（GAS-17）、血清胃蛋白酶原I（PGI）、前列腺素E2（PGE2）表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，首先將檢測(cè)卡標(biāo)記為對(duì)照組、研究組，血清標(biāo)本、稀釋液及檢測(cè)卡放置平臺(tái)之上，維持25℃的室溫下，將標(biāo)準(zhǔn)液（1∶10）進(jìn)行稀釋?zhuān)又诿笜?biāo)板內(nèi)加入100 μL 的標(biāo)準(zhǔn)液，均勻混合后28 ℃恒溫下靜放30～40 min，洗滌酶標(biāo)板后加入55 μL 的抗體，靜放15～20 min，再滴加45 μL 的終止液，使用多功能酶標(biāo)儀（廠家：江蘇萬(wàn)科科教儀器有限公司，型號(hào)：HD160）對(duì)待檢測(cè)酶標(biāo)板的430 nm 處測(cè)定其吸光值，以此來(lái)對(duì)兩組MDA、GAS-17、PGI、PGE2 表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由（泉州市睿信生物科技有限公司、陜西伊諾納爾生物科技有限公司、上海晅科生物科技有限公司、武漢菲恩生物科技有限公司） 提供，貨號(hào)為RX105115H、a0633、XK -E10376、EU2554 進(jìn)行檢測(cè)。其檢測(cè)步驟均由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師按說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。

1.4.3 中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]慢性胃炎中醫(yī)癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行癥狀評(píng)估，主癥分為無(wú)、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為0、2、4、6 分，次癥分為無(wú)、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為0、1、2、3 分。

1.4.4 胃腸道激素水平檢測(cè) 采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組患者胃動(dòng)素、血管活性腸肽（VIP）、瘦素表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，首先用發(fā)光試劑對(duì)電極的表面經(jīng)電化學(xué)產(chǎn)生的特異性化學(xué)發(fā)光反應(yīng)給予標(biāo)記，后采用化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，依據(jù)發(fā)光劑在電極上呈現(xiàn)光的強(qiáng)度對(duì)待檢測(cè)的抗原或抗體進(jìn)行分析，最后獲取數(shù)據(jù)。以此對(duì)兩組的胃動(dòng)素、VIP、瘦素表達(dá)檢測(cè)，試劑盒由（北京博沃爾斯生物科技有限公司）提供，貨號(hào)分別為EK-H11718、EK-H11872、EK-H11571。其檢測(cè)步驟均由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師按說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行。

1.4.5 臨床療效評(píng)價(jià) 評(píng)估治療后患者療效[8]，顯效：主要的體征、癥狀顯著性改善，療效指數(shù)≥80%；有效：主要的體征、癥狀有顯著性好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)45%～79%；無(wú)效：主要的體征及臨床癥狀未出現(xiàn)改善或病情加重，療效指數(shù)＜45%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0 分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)及百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp 清除率比較 如表1 所示，研究組Hp 清除率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后胃腸黏膜功能比較 如表2 所示，組間兩組患者治療前胃腸黏膜功能表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且與同組內(nèi)治療前比較，組內(nèi)、組間治療后兩組患者M(jìn)DA 表達(dá)水平降低，GAS-17、PGI、PGE2 表達(dá)水平升高，且研究組較對(duì)照組有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后胃腸黏膜功能比較（±s）Tab.2 Comparison of gastrointestinal mucosal function of patients between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) MDA（nmol/mL） GAS-17（pmol/L） PGI（μg/L） PGE2（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 327.12±60.25 238.24±20.14* 3.42±1.06 5.26±1.25* 75.71±14.52 82.67±19.48* 222.26±20.25 241.33±25.42*研究組 47 326.05±59.89 216.37±16.41*# 3.52±1.11 7.24±1.43*# 76.20±14.83 105.39±21.06*# 222.91±20.68 271.63±28.17*#

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 如表3 所示，組間兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且與同組內(nèi)治療前比較，組內(nèi)、組間治療后兩組患者主癥、次癥積分水平均有所降低，且研究組低于照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后癥狀積分比較（±s）Tab.3 Comparison of symptom scores of patients between the two groups before and after treatment（±s） 分

表3 兩組患者治療前后癥狀積分比較（±s）Tab.3 Comparison of symptom scores of patients between the two groups before and after treatment（±s） 分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 主癥 次癥治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 5.15±1.12 4.04±0.84* 2.87±0.89 1.46±0.55*研究組 47 5.10±1.09 2.36±0.41*# 2.78±0.86 0.84±0.23*#

2.4 兩組患者治療前后胃腸道激素水平比較 如表4 所示，組間兩組患者治療前胃腸道激素水平表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且與同組內(nèi)治療前比較，組內(nèi)、組間治療后兩組患者VIP 表達(dá)水平降低，胃動(dòng)素、瘦素表達(dá)水平升高，且研究組比較對(duì)照組患者水平有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后胃腸道激素水平比較（±s）Tab.4 Comparison of gastrointestinal hormone levels of patients between the two groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后胃腸道激素水平比較（±s）Tab.4 Comparison of gastrointestinal hormone levels of patients between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 胃動(dòng)素（ng/L） VIP（mmol/L） 瘦素（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 265.11±27.36 315.15±29.47* 85.37±14.87 49.25±11.37* 7.32±1.06 7.92±1.47*研究組 47 265.74±27.93 350.26±31.28*# 84.96±14.34 36.56± 9.69*# 7.45±1.24 9.72±1.71*#

2.5 兩組患者臨床療效比較 如表5 所示，與對(duì)照組比較，研究組臨床治療有效率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者臨床療效比較Tab.5 Comparison of clinical efficacy in the two groups 例（%）

3 討論

慢性胃炎是由于綜合性因素所引發(fā)的一種胃黏膜的慢性炎癥反應(yīng)，其常見(jiàn)發(fā)病原因?yàn)闄C(jī)體中胃黏膜受Hp 感染導(dǎo)致[9]。慢性胃炎在中醫(yī)上屬于胃痛、痞滿(mǎn)、吐酸、嘈雜的范疇，該疾病病變部位雖處于胃中，但其發(fā)病機(jī)制與脾、肝等臟器的功能失調(diào)也有一定的關(guān)聯(lián)，患者常存在飲食不均衡、濕熱邪氣入侵等，當(dāng)受到外部邪氣或毒物入侵時(shí)，就會(huì)使身體胃絡(luò)損傷進(jìn)而發(fā)病[10]。因此，對(duì)于治療脾胃濕熱型Hp 相關(guān)慢性胃炎患者病癥的主要目標(biāo)為利濕清熱、解毒瀉火、益胃健脾[11]。

Hp 是一種微需氧、革蘭氏陰性的細(xì)菌，主要存在于胃內(nèi)及十二指腸中[12]。目前有越來(lái)越多的專(zhuān)家、醫(yī)者對(duì)Hp 清除給予關(guān)注，現(xiàn)階段較常用的為含有鉍劑的四聯(lián)療法，隨著醫(yī)療方案的不斷優(yōu)化，主要表現(xiàn)為藥物種類(lèi)不斷增多、藥物劑量逐漸加大、療程加長(zhǎng)等方面，但清除率并未完全改善，依據(jù)最新的根除Hp 治療研究的文章顯示，應(yīng)用含有鉍劑的四聯(lián)療法，清除率仍未到達(dá)85%[13]。慢性胃炎臨床主要表現(xiàn)為胃部疼痛或胃脘部飽脹，伴有嘔吐惡心、反酸噯氣等狀況，因此中醫(yī)上常將慢性胃炎歸結(jié)為“痞滿(mǎn)”“胃痛”等方面。引起Hp 相關(guān)慢性胃炎發(fā)生的病因主要為脾胃升降異常、中焦氣機(jī)不和等，而加味半夏瀉心湯有著消痞散結(jié)、利濕清熱等效果，起到疏導(dǎo)氣機(jī)、調(diào)和機(jī)體中脾胃的作用，中醫(yī)認(rèn)為，脾失健運(yùn)為引發(fā)腸胃出現(xiàn)腐熟異常，從而導(dǎo)致糟粕內(nèi)停，肺大腸相互表里，由于肺失宣肅，導(dǎo)致津液分布不均，從而引起氣機(jī)遲滯，使大腸的傳導(dǎo)失衡。因此臨床聯(lián)合加味半夏瀉心湯可對(duì)Hp 的生長(zhǎng)、分化有較強(qiáng)的抑制性，提高殺菌效果，有效調(diào)和患者的脾胃，達(dá)到通絡(luò)溫經(jīng)的作用[14]。半夏瀉心湯加味可有效緩解患者的炎性反應(yīng)，發(fā)揮清除氧自由基、抗氧化應(yīng)激的療效，使MDA 表達(dá)降低，以改善臨床相關(guān)癥狀，提升預(yù)后效果[15]。為進(jìn)一步探究半夏瀉心湯的病理作用，本文分析檢測(cè)了與胃黏膜受損修復(fù)有關(guān)指標(biāo)，其中，GAS-17 是通過(guò)胃竇部?jī)?nèi)的G 細(xì)胞所分泌，促使胃黏膜細(xì)胞中蛋白質(zhì)生成，加快黏膜細(xì)胞的增生，增加黏膜的厚度，避免細(xì)胞的凋亡[16]。PGI 為胃蛋白酶原（PG）中的一類(lèi)，而PG 是屬于胃蛋白酶中的無(wú)活性前體，當(dāng)胃黏膜產(chǎn)生萎縮、炎癥、腸上皮化生時(shí)，胃黏膜細(xì)胞中PGI 表達(dá)會(huì)隨之改變，檢測(cè)PGI可有效對(duì)體內(nèi)胃黏膜的情況進(jìn)行反映[17]。PGE2 屬于前列腺素中的一種，能有效降低血管的阻力，使血管出現(xiàn)擴(kuò)張，減緩血管內(nèi)的血流量，減少胃酸的分泌，發(fā)揮保護(hù)胃黏膜，調(diào)節(jié)微循環(huán)，加速黏膜修復(fù)的療效[18]。胃動(dòng)素、瘦素的水平升高，進(jìn)而增強(qiáng)患者的胃腸收縮能力，而VIP 表達(dá)下降能有效提升體內(nèi)的胃液分泌，從而提高消化能力[19]。本文研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法加以治療，取得了顯著效果，可促使Hp 清除率的加強(qiáng)，減緩由疾病導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)等狀況，改善胃腸黏膜功能。Hp感染與慢性胃炎患者不同中醫(yī)證型均有著一定的關(guān)系，其中脾胃濕熱型的Hp 感染陽(yáng)性率最高，且慢性胃炎不同的中醫(yī)證型，Hp 的陽(yáng)性率有一定的差異，陽(yáng)性率從小至大分別為肝郁脾虛、胃陰不足、脾胃虛寒、脾胃氣虛、脾胃濕熱，證實(shí)了濕熱邪實(shí)證Hp 感染率較脾胃虛證明顯上升[20]。研究顯示[21]，脾胃濕熱型為Hp 相關(guān)慢性胃炎最為常見(jiàn)的中醫(yī)證候，Hp 為外感邪氣，在患者受到Hp 感染時(shí)，屬于慢性胃炎急性發(fā)作時(shí)期，此時(shí)正處于邪氣旺盛，邪實(shí)為主，正氣不衰時(shí)期，可在此階段及時(shí)治療，能夠有效緩解甚至切斷病癥的進(jìn)展，與本文研究較一致。本文研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組的主癥、次癥積分較對(duì)照組明顯降低，說(shuō)明使用半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法治療有較優(yōu)的效果，可有效改善脾胃濕熱型Hp 相關(guān)慢性胃炎患者中醫(yī)癥狀。表明通過(guò)半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法加以治療，可有效改善患者中醫(yī)癥狀，提升Hp 的清除率，調(diào)理胃腸黏膜功能及腸道菌群。

綜上所述，半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)脾胃濕熱型Hp 相關(guān)慢性胃炎患者療效顯著，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體中的胃腸黏膜功能，增強(qiáng)胃動(dòng)力，提高Hp的清除率，緩輕中醫(yī)癥狀，為臨床治療此病提供了有效參考。