西地蘭聯(lián)合左西孟旦對(duì)急性心衰患者心臟功能、神經(jīng)內(nèi)分泌以及炎癥指標(biāo)的影響

軒兆輝

周口市黃泛區(qū)中心醫(yī)院 (河南 周口 466632)

心力衰竭是心臟功能異常，收縮障礙，導(dǎo)致自身供血不足，而出現(xiàn)一系列生理癥狀的臨床綜合征，也是心血管疾病的終末期階段[1]。急性心衰是急性發(fā)作的左心功能不全導(dǎo)致收縮力下降，心排出量不足，易出現(xiàn)心源性休克等一系列臨床綜合征，使患者生命安全受到極大威脅，迅速糾正心衰癥狀有利于挽救患者生命[2-3]。傳統(tǒng)治療方案以洋地黃(西地蘭)正性肌力藥物增加心臟收縮力方案為主，而這類藥物中又以β受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑為主要構(gòu)成，雖能起到顯著臨床療效，但長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多，反而會(huì)使患者死亡率增高[4-5]。左西孟旦是常見的鈣離子增敏劑，通過調(diào)控鈣離子結(jié)合，控制傳遞信息作用，可與西地蘭直接作用于肌鈣蛋白，達(dá)到穩(wěn)定心肌纖維蛋白的目的，增強(qiáng)心肌收縮力[6-7]。同時(shí)左西孟旦具有擴(kuò)外周血管作用，可減低左心室前負(fù)荷，抑制磷酸二酯酶的分泌，增加心肌cAMP的濃度，正性肌力作用顯著[8-9]。理論上左西孟旦聯(lián)合西地蘭能夠及時(shí)糾正心衰癥狀，并且在長(zhǎng)期使用過程中應(yīng)該能夠減少西地蘭不良反應(yīng)發(fā)生率。因此本實(shí)驗(yàn)就以我院心血管內(nèi)科收治的112例急性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，探究西地蘭聯(lián)合左西孟旦對(duì)急性心衰患者的影響情況。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取周口經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)黃泛區(qū)中心醫(yī)院2016年1月～2017年2月收治的112例急性心衰患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》急性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；近一月未使用藥物治療；患者NYHA心功能分級(jí)均在III-IV級(jí)之間；患者未出現(xiàn)持續(xù)低血壓或心源性休克狀態(tài)；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者近3月出現(xiàn)持續(xù)心動(dòng)過速、室顫等嚴(yán)重心率失常；患者合并惡性腫瘤；患者伴有嚴(yán)重的肝腎功能障礙性疾病；患者出現(xiàn)明顯血容量不足特征；患者對(duì)所使用藥物有過敏史；患者有嚴(yán)重的心包疾病或心臟瓣膜病變。按照不同藥物治療方案分為觀察組(60例)和對(duì)照組(52例)，觀察組患者男性34例，女性26例，年齡28-74歲，平均年齡(61.32±8.48)歲；病程1-4年；平均病程(2.89±1.21)年；NYHA III級(jí)31例，IV級(jí)29例。對(duì)照組男性30例，女性22例，年齡30-72歲，平均年齡(62.11±8.21)歲；病程1-5年；平均病程(3.01±1.32)年；NYHA III級(jí)28例，IV級(jí)24例。兩組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)。

1.2 方法所有患者入院后采取低鹽、低脂飲食，常規(guī)檢測(cè)血壓、心率等生命特征。對(duì)照組加用西地蘭(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，0.4mg/2mL，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021070)與5%濃度葡萄糖溶液充分稀釋后靜注，首次0.3mg，根據(jù)患者情況，6h后可再給予0.3mg靜脈注射。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左西孟旦(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043)，初始負(fù)荷6μg/kg，輸注時(shí)間約10min，后持續(xù)0.1μg/(kg·min)輸注，維持患者血壓平穩(wěn)。治療24h后進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)入選患者治療前、治療后均采用GE Vivid 7 Dimension超聲檢查儀進(jìn)行檢查左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏輸出量(stroke volume ，SV)。取治療前、后清晨空腹靜脈血，采用ELISA測(cè)定氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、去甲腎上腺素(NE)、白介素-6(IL-6)、高敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等。綜合評(píng)估治療24h后臨床療效[11]：顯效：患者臨床癥狀得到顯著改善，LVEF增加25%以上，NTproBNP 水平下降30%以上；有效：患者臨床癥狀得到一定改善，LVEF增加≤25%，NT-proBNP 水平下降≤30%；無效：患者臨床癥狀未得到改善，LVEF、NT-proBNP 水平無變化，甚至出現(xiàn)加重；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率“%”表示，采用χ2檢驗(yàn)，記P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較觀察組患者總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 心功能治療前、后比較治療前LVEF、SV兩組患者無顯著差異(P>0.05)；治療后LVEF、SV均出現(xiàn)升高，且觀察組均高于對(duì)照組，具有顯著差異(P<0.05)。見表2

表2 兩組患者LVEF、SV治療前后比較

2.3 兩組患者NT-proBNP、NE水平治療前后比較治療前NTproBNP、NE水平兩組患者比較無顯著差異(P>0.05)；治療后NTproBNP、NE水平均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，具有顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者NT-proBNP、NE水平治療前后比較

2.4 炎癥水平比較治療前IL-6 、hs-CRP水平兩組患者比較無顯著差異(P>0.05)；治療后IL-6 、hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，具有顯著差異(P<0.05)。見表4

表4 兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

急性心衰通常指患者心臟出現(xiàn)急性病變導(dǎo)致出現(xiàn)心臟收縮力下降、泵血不足，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)外周阻力增加，出現(xiàn)肺充血、肺淤血、肺水腫、心源性休克等臨床癥狀[12]。急性心衰患者多伴有各種心臟病史，隨年齡增長(zhǎng)可合并糖尿病、高血壓等疾病也增加急性心衰的發(fā)病率。常見的誘因是患者慢性心衰急性加重、血壓控制不佳使病情加重、自身免疫力下降，出現(xiàn)細(xì)菌感染；較大的情緒、精神波動(dòng)等均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性心衰[13-14]。該病發(fā)病較急，短時(shí)間內(nèi)可使患者處于危重狀態(tài)，對(duì)患者生命健康有極大威脅。臨床上，通過穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、改善心功能是心衰患者的首要目標(biāo)[15]。常采用利尿劑、正性肌力藥物等進(jìn)行對(duì)癥治療，但臨床效果不佳，同時(shí)正性肌力藥物的選擇也十分重要，有研究表明，正性肌力藥物只對(duì)患者出現(xiàn)低血壓癥狀、血管擴(kuò)張藥物不耐受、低心排出量綜合征的患者有效，同時(shí)長(zhǎng)期使用傳統(tǒng)正性肌力藥物，會(huì)顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率[16-17]。

心臟泵血功能常用LVEF 和 SV進(jìn)行評(píng)估，能夠進(jìn)行初步診斷和評(píng)估心臟各疾病。左西孟旦是常見的鈣離子增敏劑，可直接與肌鈣蛋白結(jié)合，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間構(gòu)型，增加收縮力，而不增加心肌耗氧量和心率[18-19]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后LVEF、SV均顯著高于治療前，且觀察組治療后LVEF、SV顯著高于對(duì)照組，表明左西孟旦聯(lián)合西地蘭對(duì)急性心衰患者心臟功能的改善情況比單純使用西地蘭效果更顯著。NT-proBNP可以直觀反應(yīng)心室壁張力與心室充盈壓狀態(tài)，當(dāng)充盈過多或者心室壓力過大時(shí)NTproBNP可顯著增加，一定程度上可反應(yīng)患者心衰程度。NE含量在患者出現(xiàn)心衰時(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，誘導(dǎo)交感節(jié)后神經(jīng)元合成和分泌。觀察組治療后NT-proBNP、NE水平顯著低于對(duì)照組，表明左西孟旦聯(lián)合西地蘭比單純使用西地蘭可明顯降低NTproBNP、NE水平，具有抑制疾病進(jìn)展，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-細(xì)胞因子的功能。IL-6、hs-CRP 臨床上常用來作為急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，同時(shí)與心肌細(xì)胞損傷密切相關(guān)。有研究表明，hs-CRP水平越高，患者出現(xiàn)心血管意外的發(fā)生率就越高，同時(shí)hs-CRP水平可作為急性心衰的預(yù)后情況。觀察組治療后IL-6 、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，表明左西孟旦聯(lián)合西地蘭比單純使用西地蘭更能顯著降低炎癥因子，抑制炎癥的發(fā)生，這與左西孟旦具有抑制心肌重構(gòu)、抗炎、抗細(xì)胞凋亡等作用有關(guān)。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)中綜合評(píng)判臨床療效和治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組未增加不良反應(yīng)。表明西地蘭聯(lián)合左西孟旦可增加急性心衰患者的臨床有效率，并且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，西地蘭聯(lián)合左西孟旦對(duì)急性心衰患者臨床效果顯著，對(duì)患者心臟功能、神經(jīng)內(nèi)分泌以及炎癥指標(biāo)均有一定改善作用，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，臨床上可推廣使用。