帕金森患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血脂水平變化與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

秦俊蕾,呂會敏,荊彥利,趙體英

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

帕金森病(PD)是臨床常見神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動遲緩、靜止性震顫和姿勢不穩(wěn)等運(yùn)動癥狀,以及認(rèn)知障礙、抑郁、嗅覺障礙等非運(yùn)動癥狀[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,我國60歲以上人群PD的患病率約為1.37%,PD患病總?cè)藬?shù)預(yù)計高達(dá)362萬人,其中合并認(rèn)知障礙患者約占40%[2,3]。認(rèn)知障礙可在PD早期出現(xiàn),早期診斷困難,隨疾病發(fā)展最終進(jìn)展為帕金森病癡呆,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,因此需探究本病的發(fā)生機(jī)制,指導(dǎo)早期診斷與治療。PD患者存在腦白質(zhì)損傷,MRI-DTI技術(shù)能夠通過計算相關(guān)參數(shù)檢測腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)特性變化,其中腦白質(zhì)各區(qū)域各向異性(FA)值,通過量化隨機(jī)水分子各向異性成分比例,反映神經(jīng)纖維排列、軸突完整性和軸突髓鞘化程度[4]。郝尚慈等[5]發(fā)現(xiàn)PD患者中多個腦白質(zhì)區(qū)域存在FA值降低,具有輔助PD診斷的臨床價值。部分學(xué)者認(rèn)為,血脂水平異常可能與PD發(fā)病相關(guān),董曉嬌等[6]發(fā)現(xiàn)PD患者多項血脂指標(biāo)均與PD發(fā)病相關(guān)。目前PD患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)、血脂水平變化與PD相關(guān)認(rèn)知障礙的研究較少,本研究探討了上述指標(biāo)與PD患者認(rèn)知功能的相關(guān)性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2021年1月至2022年12月收治的PD患者176例作為觀察組,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②既往未經(jīng)帕金森病相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)合病史診斷為繼發(fā)性或遺傳性帕金森綜合征;②合并卒中、腦腫瘤或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③確診前已有認(rèn)知功能異常;④因殘疾、聽覺障礙等原因無法配合檢查;⑤臨床資料不全。納入同期健康體檢者89例為對照組,其中觀察組男95例,女81例,年齡(66.97±7.39)歲,對照組男42例,女47例,年齡(65.12±7.82)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),研究對象均知情同意。

1.2 方法①磁共振彌散張量成像:兩組均采用GE公司磁共振掃描儀進(jìn)行檢查,先行常規(guī)MR掃描,采集軸位T1WI、T2WI和冠狀位T2WI圖像,然后采用自旋回波EPI序列進(jìn)行顱腦磁共振彌散張量成像,掃描參數(shù):Tr=9000 ms,TE=90 ms,b=0、1000 s/mm2,矩陣128×128,FOV=240 mm×240 mm,層厚5 mm,層間距=0 mm,彌散敏感梯度方向30個。將采集數(shù)據(jù)上傳至工作站,采用FMRIB′s Software Library軟件進(jìn)行圖像的處理,轉(zhuǎn)換文件格式并進(jìn)行矯正,去除非腦組織,DTIFIT擬合數(shù)據(jù)生成FA圖,計算腦白質(zhì)各區(qū)域FA值。②采集血脂指標(biāo):采集兩組患者空腹靜脈血,采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)和載脂蛋白B(ApoB)水平。③評估認(rèn)知功能:采用蒙特利爾認(rèn)知評價量表(MoCA)[8]評估兩組患者認(rèn)知功能,總分30分,26分以上為認(rèn)知功能正常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦白質(zhì)各區(qū)域FA值比較觀察組腦白質(zhì)各區(qū)域FA值均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腦白質(zhì)各區(qū)域FA值比較

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較觀察組各項血脂指標(biāo)均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)比較 (mmol/L)

2.3 不同認(rèn)知功能PD患者各項geMoCA評分比較根據(jù)MoCA評分結(jié)果,觀察組中認(rèn)知功能正常117例,認(rèn)知功能能異常59例。認(rèn)知功能異常組各項Moca評分均低于認(rèn)知功能正常組(P<0.05)。見表3。

表3 不同認(rèn)知功能PD患者各項geMoCA評分比較 (分)

2.4 不同認(rèn)知功能PD患者腦白質(zhì)各區(qū)域FA值比較認(rèn)知功能異常組腦白質(zhì)各區(qū)域FA值均低于認(rèn)知功能正常組(P<0.05)。見表4。

表4 不同認(rèn)知功能PD患者腦白質(zhì)各區(qū)域FA值比較

2.5 不同認(rèn)知功能PD患者血脂指標(biāo)比較認(rèn)知功能異常組TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1均低于認(rèn)知功能正常組(P<0.05),兩組TG、ApoB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 不同認(rèn)知功能PD患者血脂指標(biāo)比較 (mmol/L)

2.6 PD患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血脂水平變化與Moca評分的相關(guān)性分析PD患者腦白質(zhì)各區(qū)域FA值及TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1水平均與Moca評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表6。

表6 PD患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血脂水平變化與Moca評分的相關(guān)性分析

3 討論

隨著我國人口老齡化近年來不斷加劇,PD發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重影響中老年群體生活質(zhì)量,尤其是PD相關(guān)認(rèn)知障礙。研究表明,PD相關(guān)認(rèn)知障礙是PD患者未來出PD癡呆、抑郁以及死亡率升高的危險因素[9],因此在早期診斷有利于延緩疾病進(jìn)展。本研究中,176例PD患者中認(rèn)知功能異常者有59例(33.52%),與前述流行病學(xué)數(shù)據(jù)相近,表明PD相關(guān)認(rèn)知障礙仍需得到重視。

普遍認(rèn)為,PD的發(fā)病機(jī)制與黑質(zhì)路易小體積累、線粒體功能障礙、多巴胺能神經(jīng)元死亡等相關(guān),因此,不斷進(jìn)步的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)能為探究PD患者大腦結(jié)構(gòu)、生化以及功能變化提供直觀、準(zhǔn)確的參考。磁共振彌散張量成像能夠測量水分子擴(kuò)散的大小和方向,在腦白質(zhì)不同區(qū)域均表現(xiàn)出不同的各向異性,FA值表示水分子的方向性,通常FA值降低表明腦白質(zhì)完整性降低[10]。本研究中,帕金森病患者腦白質(zhì)各區(qū)域FA值均低于健康人群,認(rèn)知功能異常的PD患者腦白質(zhì)各區(qū)域FA值更低,均與Moca評分呈正相關(guān),孫根等[11]研究發(fā)現(xiàn)PD患者多個腦白質(zhì)區(qū)域FA值低于健康人群,認(rèn)為腦白質(zhì)多個區(qū)域纖維束病變與PD認(rèn)知功能障礙相關(guān),Li等[12]研究發(fā)現(xiàn)右頂葉白質(zhì)、左枕葉白質(zhì)FA值與PD患者M(jìn)oca評分呈正相關(guān),均與本研究結(jié)果相似,表明PD患者出現(xiàn)認(rèn)知功能異常可能與腦白質(zhì)損傷造成的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化相關(guān)。分析原因,PD認(rèn)知障礙患者頂葉后部、頂枕交界區(qū)、頂枕交界區(qū)等部位的血流量更低[13],可能造成腦功能異常,因而出現(xiàn)認(rèn)知障礙。

脂代謝障礙與阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化等多種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病相關(guān)[14,15],Dong等[16]發(fā)現(xiàn),PD癡呆患者高膽固醇血癥發(fā)生率低于健康人群,且血脂各項指標(biāo)均較低,提示PD認(rèn)知障礙可能與血脂相關(guān)。本研究中,帕金森病患者各項血脂指標(biāo)水平均低于健康人群,而認(rèn)知功能異常的PD患者TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1水平更低,均與Moca評分呈正相關(guān),Hong等[17]認(rèn)為TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較低與PD發(fā)病相關(guān),與本研究結(jié)果相似,史靖等[18]則發(fā)現(xiàn)較低的ApoA1與PD認(rèn)知障礙相關(guān),Deng等[19]認(rèn)為PD認(rèn)知障礙可能與TC、TG和Apo A1水平升高相關(guān),均與本研究結(jié)果存在一定差異。分析原因,輔酶Q10具有抗氧化功能和神經(jīng)保護(hù)作用,其水平與TC水平相關(guān)[20],故筆者認(rèn)為TC水平降低可能導(dǎo)致輔酶Q10水平降低,神經(jīng)保護(hù)作用減弱,進(jìn)而PD認(rèn)知障進(jìn)展加速,其他血脂指標(biāo)水平在不同研究中差異較大,尚無統(tǒng)一結(jié)論,表明血脂與PD認(rèn)知障礙的關(guān)系可能受到多種復(fù)雜因素影響,還需要進(jìn)一步研究。

綜上,PD患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常及血脂指標(biāo)水平降低,其中腦白質(zhì)各區(qū)域FA值、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1與認(rèn)知功能異常相關(guān),可用于臨床參考。本研究樣本量較小,且未探明血脂指標(biāo)與PD認(rèn)知障礙的具體關(guān)系,未來將開展進(jìn)一步研究。