章在奎 陳學蓮
慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)主要表現為胸悶氣短、呼吸困難、咳嗽多痰且呈白色黏狀或漿液性泡沫狀,病程較長,長期發展下極易導致終生不愈。而在中醫辨證分析中,COPD證候診斷又以肺腎氣虛、痰濁壅肺、痰熱郁肺和陽虛水泛等證型為主,其中痰熱郁肺COPD最為常見[1]。目前,針對痰熱郁肺COPD,國內主要采用以丙酸氟替卡松為代表的吸入性糖皮質激素類藥物和以沙美特羅為代表的呼吸道受體長效激動類藥物復合吸入進行治療,不過此類治療療效時間較短,停藥后復發甚至加重風險依然存在。而參照中醫理論,痰熱郁肺COPD多是由于患者痰濁內滯于肺、傷及脾腎,加之外邪入侵,進而表現為肺氣上逆、喘咳多痰、肺部宣發肅降功能受損等證型[2],因此針對痰熱郁肺COPD應從祛瘀化痰、鎮咳止喘、理肺降氣入手,不過傳統中藥治療僅能緩解外在病癥,效果不夠全面,難以從根本上促進患者肺部功能的自主恢復。為此,本研究提出寬胸理肺湯聯合沙美特羅替卡松治療痰熱郁肺COPD的臨床方案,加之現下國內此類研究較少,所以院內對2021年2月—2022年8月收治的72例痰熱郁肺COPD患者進行觀察。
1.1 一般資料選取南豐縣中醫院2021年2月—2022年8月收治的72例痰熱郁肺COPD患者,按照隨機數字表法分為研究組(36例)和對照組(36例),其中研究組:女性14例,男性22例;年齡48~86歲,平均年齡(71.70±4.48)歲;病程1.4~3.7周,平均病程(2.64±0.62)周;平均體重指數(Body mass index,BMI)(21.60±0.30)kg/m2。對照組:女性15例,男性21例;年齡49~87歲,平均年齡(72.10±4.39)歲;病程1.5~3.9周,平均病程(2.73±0.71)周;平均BMI(21.00±0.28)kg/m2。2組一般資料具有可比性(P>0.05)。通過醫院倫理委員會,且家屬簽署知情同意書。
1.2 診斷標準符合《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南》[3]中的相關標準,即:①出現慢性咳嗽,且伴有膿性痰;②時常胸悶氣短、喘息急促,呼吸困難現象;③B超檢查可見胸廓前后徑增大,肋間隙變寬;④雙肺呼吸音減弱,心濁音界縮小,部分患者肺底及腋下區可聽到爆裂性啰音(Velcro啰音),聲淺調高;⑤存在氣促咳嗽、痰多黏發白、面唇紫紺、心慌腹脹、舌紅苔黃膩、脈滑數等證型。
1.3 納入與排除標準納入標準:①年齡≤90歲,且符合痰熱郁肺COPD的診斷標準;②氣道反應性增高,且肺部超聲檢查未顯示雙肺、心、膈異常;③無明顯的先天精神、智力障礙;④從未因COPD應用過手術及藥物治療。排除標準:①與上述各項納入標準不符者;②存在方案中使用的中藥材過敏者,或正在參加其他臨床試驗者;③合并嚴重其他臟器功能障礙,如肝腎、造血系統、內分泌系統等嚴重疾病者。
1.4 方法
1.4.1 治療方法2組治療周期均為2周,研究期間,2組均需接受痰熱郁肺COPD健康教育,并堅持運動,控制飲食,必要時給予吸氧。對照組采用沙美特羅替卡松(Glaxo Operations UK Limited,國藥準字 H20090241,規格:50 μg∶500 μg)吸入治療,丙酸氟替卡松和沙美特羅比例為500 μg∶50 μg,2吸/次,2次/d。研究組在對照組基礎上聯用寬胸理肺湯,藥物組成包括:蜜麻黃15 g,苦杏仁15 g,全瓜蔞20 g,法半夏20 g,化橘紅、茯苓各15 g,生甘草8 g,陳皮、桃仁、地龍各15 g,薤白10 g。藥水煎服,1劑/d,每劑水煎600 ml,分早晚2次使用。
1.4.2 觀察指標①中醫證候積分:觀察2組治療前后神疲乏力、胸膈滿悶、舌紅苔黃等癥狀,單項評分0~5分,總分越高顯示病情越重;②肺功能:采用意大利科時邁肺功能儀器于治療前后3 d中午測定肺部第1 s用力呼氣容積(FEV1)及其占預計值的百分比(FEV1/FVC%),指數越低顯示呼吸越困難[4];③癥狀改善情況:觀察并記錄2組治療前后平均動脈壓(Mean arterial pressure,MAP)和呼吸頻率(Respiratory Rate,RR),指數水平越高顯示臨床癥狀越嚴重[5]。
1.4.3 療效評定標準顯效:喘咳多痰等癥狀恢復正常,且中醫證候積分總改善≥90%;有效:臨床癥狀好轉,且30%≤中醫證候積分總改善<90%;無效:臨床癥狀無緩解,甚或加重,中醫證候積分總改善<30%[6]。

2.1 2組患者臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)
2.2 2組患者中醫證候積分比較治療后,研究組中醫證候積分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候積分比較 (分,
2.3 2組患者肺功能指標比較治療后,研究組FEV1及FEV1/FVC高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床癥狀恢復比較 (例,
2.4 2組患者癥狀改善情況比較治療結束,研究組RR及MAP水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者癥狀改善情況比較 (例,
COPD作為臨床呼吸道常見慢性疾病,其主要病理特征為持續性氣流受限,并且COPD還多合并心肺功能和呼吸衰竭,因此近年來有著較高的致死致殘率。而根據中醫理論,COPD又以痰濁血瘀潴留于肺下的痰熱郁肺最為典型[7]。因此目前,結合中西醫對于痰熱郁肺COPD的不同理念,臨床上多采用常規抗感染、平喘藥物和傳統中藥制劑開展治療,不過常規藥物易使患者產生抗藥性,而中藥制劑起效緩慢,所以選擇專業持續的治療方案以減輕痰熱郁肺COPD患者臨床癥狀,促進其肺功能恢復成為研究熱點。
研究發現,痰熱郁肺COPD多是源于呼吸系統出現慢性炎癥和氣道重塑,進而引發氣流受限和肺功能下降,所以針對COPD應以脫離感染原加以平喘藥物治療[8]。沙美特羅替卡松是由丙酸氟替卡松和沙美特羅所組成的復合制劑,其中丙酸氟替卡松作為吸入性糖皮質激素制劑,能夠有效干擾患者體內前列腺素及白三烯的合成,并抑制炎性因子與嗜酸性粒細胞的趨化和活化,減少微血管滲漏,而沙美特羅作為呼吸道受體激動劑,也可以反作用氣道毒蕈堿受體亞型M1~M5,從而起到緩解呼吸道痙攣,減輕黏膜充血癥狀等治療目的。因此,沙美特羅替卡松等平喘藥物被認為是痰熱郁肺COPD治療的良好選擇。有研究表明,常規藥物復合吸入止喘以及消炎療效維持時間較短,治標不治本,同時長時間的藥物刺激還會使血液中高濃度的藥物成分引起血壓、血糖以及心臟、腎臟、消化道等組織系統出現不良反應,患者停藥后的病癥復發風險也較高。而隨著中醫對于痰熱郁肺COPD的研究逐漸深入,發現中成藥在患者臨床治療中有著良好的輔助效果。為此,本研究提出了寬胸理肺湯聯合沙美特羅替卡松治療痰熱郁肺COPD的臨床方案。根據李泉等[10]學者的研究顯示,痰熱郁肺COPD的病因其本在脾腎和肺氣,脾虛則運化無權,氣滯血瘀,濕熱內蘊,腎虛則祛毒失常,清濁不分,肺氣虛則宣發肅降失調,津液精華難以隨氣血運行全身,痰濁內生,郁熱傷陰,其標則在于外感濕邪,痰濁熱毒滯留于肺,致使氣血痹阻,虛瘀纏綿,肺失氣機而氣逆做咳。《靈樞》中通過“肺脹者,虛滿而喘咳”將COPD載為“肺脹”“喘證”,而痰熱郁肺則是濕、熱、濁、毒、瘀等病理因素所帶來的脾、肺、腎等諸臟器功能失調,肺為儲痰之器,脾主生痰,肺虛則難以運血行氣,輸注津液于全身,脾弱則無法提煉津液,轉化精氣微藏,以致腎失轉換之源而腎氣不足,內致出現痰濁水積以成肺瘀,外致氣咳不休。《黃帝內經》記載:“虛勞諸不足,風氣百疾”,即臟腑皆虛,機體易感邪濁。《金匱要略》記載:“風中于衛,呼氣不入……風傷皮毛,熱傷血脈,風舍于肺,其人則咳”,加之《傷寒論》記載:“正氣虛弱、侵蝕肺臟……急則治其標,慢則祛邪以安正”,都說明痰熱郁肺COPD與脾失健運,肺氣瘀滯,阻痹經絡,礙行氣血,以及腎氣虧虛相關,所以《十藥神書》上將“寬胸理肺、化痰降氣、鎮咳止喘、活血祛瘀”作為治療痰熱郁肺COPD的第一要點[10-12]。寬胸理肺湯便是從此理論出發,在其中藥材的組成成分中,全瓜蔞做君藥,輔以薤白做臣藥,君臣相和共主寬胸理肺、祛痰化瘀;法半夏則能夠進一步滌痰散結,促使肺部痰濁排出;化橘紅和茯苓淡滲利濕,與陳皮合奏健脾祛痰之效;麻黃宣肺平喘,杏仁潤肺降氣,二者一宣一降,可顯著通調肺氣,止咳平喘;桃仁、地龍活血祛瘀;甘草理氣以調和諸藥功效,有助于從疾病本源上共行寬胸順痰、理氣祛瘀、健脾宣肺、止咳平喘、通絡通血之功[10-12]。臨床實踐結果也證實[13,14],寬胸理肺湯充分發揮了中藥湯劑的可靠療效,不僅能夠依靠多種中藥材祛痰、平喘清熱的特性起到理氣合營、通調五臟的臨床效果,還可以借助藥材中的天然成分達到養血潤燥、溫補臟腑、助陽調氣、交通脾肺、順氣消痰、平咳止喘的治療目的,從病因本源入手緩解病癥表現,同時也避免了常規西醫藥物為患者帶來的不良反應和藥效隨時間而下降的不利影響。正如通過本研究,研究組治療總有效率與FEV1與FEV1/FVC%等肺功能指標高于對照組,神疲乏力、胸膈滿悶、舌紅苔黃等中醫證候積分與RR及MAP水平均低于對照組,再次表明寬胸理肺湯與沙美特羅替卡松的聯合藥物治療效果和安全性要更好,分析其原因,還是二者做到了宣肺祛痰、降氣平喘以及溫補脾腎,理氣寬胸的標本兼治,使得療效相輔相成。由此可見,寬胸理肺湯聯合沙美特羅替卡松治療痰熱郁肺COPD,不僅能夠在吸入性藥物濃度的刺激下,緩解呼吸道及其附近組織的應激程度,更是從溫補脾肺和腎氣出發,促進氣血和津液通行全身,歸化利用,同時輔以多種藥材寬胸理氣、降氣化痰、平喘止咳的綜合效用,能夠有效緩解現有病癥影響,有助于痰熱郁肺COPD患者肺功能和血氣指標的自主恢復,改善其預后及生活質量[15,16]。但受限于本研究局限性,后續仍需探究寬胸理肺湯合沙美特羅替卡松治療痰熱郁肺COPD的臨床療效。
綜上所述,寬胸理肺湯聯合沙美特羅替卡松在痰熱郁肺COPD治療中的有效率及臨床獲益率較高,能夠顯著提高患者內里臟腑氣機和外在肺功能表現,治標兼治本,值得臨床優先選擇應用。