富血小板血漿聯合非那雄胺治療雄激素性脫發的臨床效果

羅曉荷 崔文君 李敏

【關鍵詞】雄激素性脫發；富血小板血漿；非那雄胺

中圖分類號：R758.71 文獻標識碼：B 文章編號：1004-4949（2023）24-0134-03

雄激素性脫發（androgenetic alopecia，AGA）是目前臨床上最常見的脫發類型，具有一定遺傳性，男性發病率高于女性，特征為毛囊進行性微小化，同時可伴有頭皮油膩、瘙癢、頭屑增多等臨床表現[1]。目前常見的治療方式主要有口服非那雄胺、外用米諾地爾和毛發移植。隨著研究的不斷深入，臨床出現多種新的治療手段，如點陣激光、外用前列素類、微針、低能量激光（LLLT）、富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）等[2，3]。PRP是通過離心方法從人體血液中提取的血小板濃縮物，富含多種血小板源生長因子，包括血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子-β（TGF-β1、TGF-β2）、上皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子等[4，5]，已廣泛應用于骨科、整形外科、皮膚科等相關多種疾病的治療[6-9]。基于此，本研究對2022年9月-2023年6月在我科行PRP聯合非那雄胺治療的20例雄激素性脫發患者臨床資料進行分析，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2022年9月-2023年6月于蘇州市獨墅湖醫院皮膚醫學美容科就診的20例男性雄激素雄脫發患者的臨床資料。所有患者均接受PRP聯合非那雄胺治療，年齡19～45歲，平均年齡32.35歲；病程1～10年，平均病程5.65年。其中8例有雄激素性脫發家族史，其余12例否認相關家族史。所有患者6個月內未系統應用或局部應用治療脫發的藥物。

1.2 方法

1.2.1 PRP制備 取患者靜脈血20 ml，注入含有2 ml枸櫞酸鈉的無菌離心管，充分搖勻后在室溫條件下以離心機（長沙英泰儀器有限公司，型號：TD5A）進行離心。第1次以400 g離心力離心10 min，靜置10～15 min，抽取上方淡黃色清亮血漿置于干燥無菌管中，1000 g離心力再次離心后抽取上方血清并棄之，獲取下方含白色沉淀的3 ml PRP血漿，將高度濃縮的血小板沉淀物充分混勻后分裝至1 ml無菌注射器中備用。

1.2.2治療方法 治療前與患者充分溝通治療相關副作用及可能出現的并發癥。給予所有患者口服非那雄胺（揚子江藥業集團，國藥準字H20193351，規格：1 mg/片），1 mg/次，1次/d。在此基礎上予以PRP注射治療，每4周1次，連續治療3次。選擇患者頭發稀疏部位作為治療區域，治療前洗發清潔頭皮，必要時剪短頭發。治療區域頭皮予5%復方利多卡因乳膏涂抹并封包進行表面麻醉，1 h后藥物起效后擦除乳膏，予以碘伏消毒。采用1 ml一次性注射器將制備完成的PRP直接注入頭皮真皮層毛囊根部，每間隔1 cm注射0.05～0.1 ml。治療前后分別拍攝患者頭部大體及毛發鏡照片，計算平均毛發數量（根/cm2）、含單根毛發的毛囊單位比例以及平均毛干直徑（mm），參考Weiss標準進行評估，新發長出10%以上為有效，無新發再生或所生新發低于10%、毛發邊生長邊脫落為無效。以問卷形式記錄患者的頭皮瘙癢、油膩、頭屑狀況。

2 結果

2.1 治療效果 20例患者經PRP聯合非那雄胺治療后，其中17例治療有效，有效率為85.00%。根據毛發鏡觀察，治療后15例患者平均毛干直徑較前增加，10例患者平均毛發數量較治療前有增加。10例患者自覺頭皮瘙癢和油膩癥狀較前減輕，12周治療過程中其中1例在PRP治療時頭皮局部刺痛明顯，但可耐受，并于PRP治療結束后緩解，其余患者均未出現嚴重不良反應。

2.2 典型案例

2.2.1典型案例1 男，32歲，脫發病史3年，PRP注射聯合口服非那雄胺3個月后脫發問題得到有效改善，見圖1。

2.2.2典型案例2 男，36歲，脫發病史3年，PRP注射聯合口服非那雄胺3個月后脫發問題得到有效改善，見圖2。

3 討論

雄激素性脫發為臨床最常見的脫發類型，具有雄激素依賴性和遺傳性，發病率和嚴重程度隨年齡增長而升高，可能對患者造成嚴重的心理困擾及社交障礙[10]。既往研究表明[11]，雄激素性脫發主要與雄性激素雙氫睪酮表達有關，雙氫睪酮與雄激素受體結合后，可抑制毛發生長基因的表達，使毛囊逐漸微小化，直至脫落。雙氫睪酮是睪酮通過5α-還原酶轉化而成，其中包含Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型3種同工酶，Ⅱ型5α-還原酶主要存在于頭皮、胡須、前胸部位毛囊以及前列腺和肝臟中。非那雄胺作為一種Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，可降低血清和頭皮中雙氫睪酮的水平，逆轉毛囊微小化的進展，對于65%男性雄激素性脫發患者有毛發再生的效果。作為雄激素性脫發的常規治療方式，非那雄胺需長期維持治療，且可能導致可逆的性欲減退、勃起功能障礙等副作用[12]。尋求新的治療手段具有重要意義。

富血小板血漿（PRP）是一種高濃度生長因子的混合物，因子參與細胞增殖、分化、血管生成等過程。在1987年由Ferrari等人首次應用于臨床，起初在心臟手術中使用以減少術中出血量。隨著研究的不斷進展，PRP的應用范圍越來越廣泛。在過去的數十年中，由于其具有誘導和加速頭發再生的潛在能力，使PRP在AGA的治療中得到越來越多的的應用。PRP含有20多種高濃度的生長因子，其中被認為可以刺激頭發再生的生長因子包括血小板衍生生長因子、轉化生長因子、血管內皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、結締組織生長因子和胰島素樣生長因子IGF-1等[13-15]。VEGF、轉化生長因子-β、表皮生長因子等能夠促進血管生成，激活毛囊膨出區的DPCs增殖，實現毛囊休止期向生長期的轉變[16]。血小板源性生長因子、胰島素樣生長因子、成纖維細胞生長因子可與細胞表面受體結合上調激活蛋白激酶B（AKT），AKT參與促進Bcl-2相關死亡啟動子（BAD）的磷酸化從而抑制Bcl-2降解，激活抗凋亡信號通路阻止細胞凋亡而延長生長期[17]。上述有效成分通過與毛囊膨出區及相關組織的干細胞表達的各自受體結合來促進毛發再生。在配體結合后，干細胞誘導毛囊增殖期，產生毛囊單位，促進毛發再生[18-20]。

目前對PRP的制備流程尚未形成統一共識，不同治療方案可能導致臨床療效存在一定差異。本次臨床治療予以PRP注射聯合非那雄胺口服，結果顯示PRP聯合非那雄胺治療后患者毛發直徑較治療前有所增加，頭皮瘙癢及油膩癥狀有所緩解，且未發現PRP注射后過敏、感染、組織異常增生等嚴重不良反應，初步提示了PRP短期治療的有效性及安全性，為雄激素性脫發的治療提供了一定的循證醫學依據。

綜上所述，PRP聯合非那雄胺治療雄激素性脫發效果確切，PRP制備方式較簡單，臨床操作便捷，實用性強，且患者耐受度較高，可作為雄激素性脫發常規治療外的一種安全有效的輔助治療手段。

參考文獻

[1] York K，Meah N，Bhoyrul B，et al.A review of the treatment of male pattern hair loss[J].Expert Opin Pharmacoth er，2020，21（5）：603-612.

[2] 胡志奇，苗勇.中國人雄激素性脫發診療指南[J].中國美容整形外科雜志，2019，30（1）：8-12.

[3] 顏景，王瑞川，孫一峰，等.雄激素性脫發治療的研究進展[J].中國醫療美容，2022，12（4）：61-65.

[4] 高華超，劉軍權.濃縮生長因子在雄激素源性脫發治療中的研究進展[J].中華臨床實驗室管理電子雜志，2018，6（4）：193-198.

[5] Hesseler MJ，Shyam N.Platelet-Rich Plasma and Its Utilities in Alopecia：A Systematic Review[J].Dermatol Surg，2020，46（1）：93-102.

[6] Henry M.Cosmetic Concerns Among Ethnic Men[J]. Dermatol Clin，2018，36（1）：11-16.

[7] 李安琪，孟憲芙，劉軍連，等.富血小板血漿治療斑禿的研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2020，36（4）：246-248，252.

[8] 鄭林，陳旭，李岷.富血小板血漿在損容性皮膚病中的應用[J].中國麻風皮膚病雜志，2021，37（3）：185-188，192.

[9] Emer J.Platelet-Rich Plasma（PRP）：Current Applications in Dermatology[J].Skin Therapy Lett，2019，24（5）：1-6.

[10] Nestor MS，Ablon G，Gade A，et al.Treatment options for androgenetic alopecia：Efficacy，side effects，compliance，financial considerations，and ethics[J].J Cosmet Dermatol，2021，20（12）：3759-3781.

[11] Mendieta-Eckert M，Landa-Gundin N，Torrontegui-Bilbao J. Treatment of Patchy and Universalis Alopecia Areata With Fractional Laser[J].Dermatol Surg，2020，46（3）：430-433.

[12] Lolli F，Pallotti F，Rossi A，et al.Androgenetic alopecia：a review[J].Endocrine，2017，57（1）：9-17.

[13] Cervantes J，Perper M，Wong LL，et al.Effectiveness of Platelet-Rich Plasma for Androgenetic Alopecia： A Review of the Literature[J].Skin Appendage Disord，2018，4（1）：1-11.

[14] 周迎慧，吳可佳.富血小板血漿治療雄激素性禿發的臨床進展[J].中國美容醫學，2017，26（8）：27-30.

[15] Choukroun J，Ghanaati S.Reduction of relative centrifugation force within injectable platelet-rich-fibrin （PRF） concentrates advances patients own inflammatory cells，platelets and growth factors： the first introduction to the low speed centrifugation concept[J].Eur J Trauma Emerg Surg，2018，44（1）：87-95.

[16] Girijala RL，Riahi RR，Cohen PR.Platelet-rich plasma for androgenic alopecia treatment：A comprehensive review[J]. Dermatol Online J，2018，24（7）：13030.

[17] 李琳琳，董云青，許鵬程，等.富血小板血漿治療雄激素性脫發的臨床觀察[J].中國美容醫學，2020，29（10）：20-22.

[18] Justicz N，Derakhshan A，Chen JX，et al.Platelet-Rich Plasma for Hair Restoration[J].Facial Plast Surg Clin North Am，2020，28（2）：181-187.

[19] Papakonstantinou M，Siotos C，Gasteratos KC，et al.Autologous Platelet-Rich Plasma Treatment for Androgenic Alopecia：A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials[J].Plast Reconstr Surg，2023，151（5）：739e-747e.

[20] Paichitrojjana A，Paichitrojjana A.Platelet Rich Plasma and Its Use in Hair Regrowth：A Review[J].Drug Des Devel Ther，2022，16：635-645.

編輯 劉雯