抗精神病藥物，需區分典型與非典型

周瓊

典型抗精神病藥物在20世紀50年代初誕生，其中包括氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟拉嗪、氟奮乃靜等。

氯丙嗪 氯丙嗪作為抗精神病的第一種藥物于1952年在臨床患者中應用并取得成功，在治療精神分裂癥及其他精神障礙的精神病性癥狀治療中也起到了很好的作用。因為它價格實惠，目前仍作為經濟欠發達地區的首選藥物，后期發現其對多巴胺受體、M-型乙酰膽堿受體、α-腎上腺素受體均具有阻斷作用，其多重藥理作用也帶來了嚴重不良反應。

氟哌啶醇 因其較強的多巴胺D2受體阻滯作用為治療精神分裂癥的首選藥物之一，用于急慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合征。該藥對控制興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好，有很好的抗幻覺妄想和抗興奮躁動作用，阻斷錐體外系多巴胺的作用較強，鎮吐作用亦較強，但鎮靜、阻斷α-腎上腺素受體及膽堿受體作用較弱。

舒必利 舒必利為D2、D3多巴胺受體拮抗劑，拮抗邊緣系統的DA（多巴胺）受體緩解精神分裂癥的陽性癥狀。舒必利占據70%～80%的D受體時，雖然可以有效緩解陽性癥狀，但是使用劑量過大會造成催乳素分泌增加。除此之外，其還會增加患者大腦前額葉皮質部位的多巴胺釋放，緩解患者癥狀，改善陰性癥狀，減輕情感障礙，增強患者的認識功能。不僅如此，它還有止嘔作用。

三氟拉嗪 三氟拉嗪具有振奮和激活作用，抗精神病作用與其阻斷腦內多巴胺受體有關，抑制延腦催吐化學感受區的多巴胺受體及直接抑制嘔吐中樞，產生強大鎮吐作用，鎮靜作用和抗膽堿作用較弱。

氟奮乃靜 氟奮乃靜相較于氯丙嗪來說，抗精神病效果更強更好，抗精神病作用主要與其阻斷腦內的多巴胺受體（DA2）有關，抑制網狀結構上行激活系統而有鎮靜作用，止吐和降低血壓作用較弱。錐體外系的副作用十分顯著。

氯普噻噸 氯普噻噸可通過阻斷腦內神經突觸后多巴胺受體而改善精神障礙，也可抑制腦干網狀結構上行激活系統，起到鎮靜作用，還可抑制延腦化學感受區而發揮止吐作用。其抗腎上腺素作用及抗膽堿作用較弱，并有抗抑郁及抗焦慮作用。錐體外系副作用較弱。

硫利達嗪 硫利達嗪可通過抑制精神運動功能有效降低患者的興奮、多動、始動性異常、情緒緊張及激越等癥狀，止吐活性和錐體外系反應很小，很少引起帕金森癥狀。

哌泊噻嗪 哌泊噻嗪具有強力的中樞活性，其生物活性衰減緩慢，具有長效抗精神病作用，能有效地激發中樞多巴胺的代謝，選擇性地增加3，4-二羥苯乙酸硫酸酯的血漿水平。

五氟利多 五氟利多為口服長效抗精神病藥。抗精神病作用與其阻斷腦內多巴胺受體有關，還可阻斷神經系統α-腎上腺素受體，抗精神病作用強而持久，口服1次可維持數天至一周，也有鎮吐作用，但鎮靜作用較弱。

非典型抗精神病藥物在1960年左右問世，依托于聯合使用NE、5-HT2兩個系統，能夠有效治療認知障礙、陰性癥狀、精神分裂癥、情感癥狀。相較于典型抗精神病藥物來說，在各種不良反應中，包括升高催乳素水平、錐體外系副反應方面，非典型抗精神病藥優勢更加顯著，在臨床使用中，已經處于一線地位。

氯氮平 氯氮平作為20世紀70年代非典型抗精神病藥物的代表，是精神藥物發展史上的又一里程碑。因其在治療難治性精神分裂癥方面有著很好療效，為此，在歐美國家中應用范圍較廣。氯氮平不但可以改善患者的陽性癥狀，而且對陰性癥狀、認知癥狀的改善均有良好效果。在我國氯氮平位居抗精神類藥物使用之首，但因其可引發嚴重的心血管不良事件，目前在日本仍未批準使用。

喹硫平 喹硫平是多受體作用的新型抗精神病藥，其作用機制目前并不清楚，可能是通過拮抗D2型受體和5-HT2受體來發揮抗精神分裂癥作用和雙相情感障礙的情緒穩定作用。該藥物起效迅速，能夠盡快改善臨床癥狀。喹硫平的藥物穩定性較強，通過改善黑質紋狀體通路，可以控制錐體外系反應，患者耐受程度較高，不會產生明顯的不良反應。

利培酮 利培酮作為苯并異惡唑類藥物，因其與5-羥色胺受體和多巴胺受體均具有很高的親和力，治療急慢性精神分裂癥以及其他精神病的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀均有效。

氨磺必利 氨磺必利是具有獨特雙重作用機制的新型二代抗精神病藥物，對以陽性癥狀或陰性癥狀為主的精神分裂癥有很好的療效，且錐體外系反應發生風險低于一代抗精神病藥物，是各指南均推薦的精神分裂癥一線治療藥物。

奧氮平 奧氮平對于多種神經遞質因子均有一定的親和性，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體等多種受體結合，調控海馬區域的膽堿，起到改善陰性癥狀和認知功能的作用。

魯拉西酮 魯拉西酮是一種有效、安全且耐受性良好的新型非典型抗精神病藥。魯拉西酮的作用機制尚未完全明確，但是其對精神分裂癥的有效性是通過對中樞D2和5-HT2A受體的聯合拮抗作用而介導的。與其他非典型抗精神病藥相比，魯拉西酮較少引起體質量增加、糖脂代謝異常、催乳素升高及QTc間期延長，在改善精神病性癥狀、雙相障礙I型抑郁發作以及減少不良反應方面具有明顯的優勢。與空腹相比，進餐350千卡食物可使魯拉西酮的峰濃度（Cmax）升高3倍。

阿立哌唑 阿立哌唑是21世紀初批準上市的非典型抗精神分裂癥藥物。該藥對多巴胺D2和D3受體以及5-羥色胺5-HT1A和5-HT2A受體有高親和力的獨特作用機制，是多巴胺D2和5-HT1A受體的部分激動劑，具有穩定多巴胺系統活性的作用。該藥對精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀均有效，長期應用可降低疾病復發率，改善伴隨的情感癥狀、認知功能。

抗精神病藥長效針劑作為精神分裂癥治療、預防復發的重要手段，被國內外指南/共識推薦為精神分裂癥全病程治療的方式之一。抗精神病藥長效針劑通常是抗精神病藥的酯化物，多數長效針劑通過肌肉或皮下注射后，大部分藥物成分儲存于注射部位，從注射部位緩慢吸收進入循環系統，能夠保證患者體內血藥濃度的穩定性。

與口服藥物相比，長效針劑有著很多的優勢：如果患者未按時或延遲診室注射藥物可以確保臨床醫師知曉其不依從問題，減少服藥負擔，縮短有意或無意的治療空窗期。

第一代抗精神病藥常用長效針劑主要包括氟奮乃靜葵酸酯和氟哌啶醇葵酸酯，國內目前已上的第二代抗精神病藥長效針劑包括注射用利培酮微球、每月注射1次棕櫚酸帕利哌酮和每3個月注射1次棕櫚酸帕利哌酮酯。

長效針劑的不良反應譜通常與其口服藥的不良反應譜相似，包括錐體外系不良反應、代謝綜合征、高泌乳素血癥等。另外需要說明的是，使用長效抗精神病藥可能會在注射部位出現與注射有關的不良反應，包括疼痛、腫脹、發紅或硬化等。

總之，無論選擇哪一種藥物治療，患者都需要在醫師及藥師的指導下規范使用藥物，并遵醫囑定期來醫院復診。患者在使用藥物期間身體出現任何不適癥狀，都需及時聯系醫生或者到醫院就診咨詢。