重組人生長激素治療對身材矮小癥患兒血清IGF-1、Ghrelin及LP水平的影響

傅碧云,江海霞

江西省鷹潭市人民醫院兒科,江西鷹潭 335000

身材矮小癥是指兒童的身高低于同性別、同年齡兒童平均身高的2個標準差或第三百分位以下,每年生長速度低于4～5 cm者[1]。近年來,隨著我國人民生活水平的提高,身材矮小癥逐漸受到人們的重視。研究表明,導致身材矮小的原因較為復雜,家族史、遺傳因素、骨骼發育障礙、Turner綜合征、營養障礙、生長激素缺乏或分泌不足等均是引起兒童身材矮小的主要原因[2-3]。由于身材矮小癥可對患兒個性、認知發育、自信心、社交等方面造成影響[4]。因此,對于身材矮小癥患兒開展有效的治療具有重要意義。重組人生長激素(rhGH)是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的一種生長激素。在兒科領域中,rhGH可作為一種替代治療藥物用于治療身材矮小癥,雖然具有較好的療效,但因其安全性的原因,rhGH在兒科中的應用仍存在一定爭議[5-6]。為進一步明確rhGH治療身材矮小癥患兒的安全性及作用機制,本研究探討了rhGH治療對身材矮小癥患兒血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、饑餓激素(Ghrelin)及瘦素(LP)水平的影響,旨在為臨床提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2021年1—12月收治的身材矮小癥患兒79例為研究對象。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》(第8版)[7]中身材矮小癥的診斷標準;年齡6～10歲;入組前4周內未進行rhGH及相關治療。排除標準：由于消耗性疾病、垂體病變、甲狀腺功能下降及骨骼發育異常等導致的身材矮小者;有宮內發育遲緩病史者;存在先天性畸形者;有嚴重心理疾病或情緒障礙者;臨床資料不全者;正參與其他試驗或無法全程配合治療者。按照隨機數字表法將患兒分為對照組39例和觀察組40例。對照組男18例,女21例;年齡6～10歲,平均(8.25±0.56)歲;體質量指數(BMI)15～18 kg/m2,平均(16.58±0.74)kg/m2。觀察組男20例,女20例;年齡6～10歲,平均(8.19±0.71)歲;BMI 15～18 kg/m2,平均(16.29±0.72)kg/m2。兩組患兒性別、年齡、BMI比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬對本研究均知情同意并簽署同意書。本研究經過本院醫學倫理委員會的批準同意(審批號：202103611)。

1.2方法 對照組患兒采取常規治療,結合患兒自身營養狀況加強營養,并補充鈣質、微量元素及各種維生素。觀察組患兒在常規治療的基礎上給予rhGH(長春金賽藥業有限責任公司,批準文號：國藥準字S10980102,規格：30 U)治療,每晚睡前30 min臍周皮下注射,劑量0.13～0.15 IU/(kg·d)。兩組均連續治療12個月。

1.3觀察指標 (1)比較兩組患兒治療前及治療12個月后身高、生長速度及身高標準差積分(HtSDS)。生長速度=(治療后實測身高值-治療前實測身高值)/間隔月數×12,HtSDS=(實測身高值-同齡、同性別兒童身高平均值)/標準差。(2)比較兩組患兒治療前及治療12個月后血清IGF-1、Ghrelin、LP水平。分別于治療前及治療12個月后即刻采集患兒空腹外周靜脈血3～4 mL,采用Beckman X-15R臺式冷凍離心機(速度3 000 r/min,時間10 min)離心后分離血清,采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IGF-1、Ghrelin及LP水平,IGF-1試劑盒購自上海撫生實業有限公司(貨號：CSH21005),Ghrelin及LP試劑盒購自上海杏宜生物科技有限公司(貨號：SXY30071、SXY19256),檢測儀器為Beckman UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀。(3)記錄并比較兩組患兒治療期間甲狀腺功能減退、膝蓋疼痛等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患兒治療前及治療12個月后身高、生長速度及HtSDS比較 治療前,兩組患兒身高、生長速度及HtSDS比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療12個月后,兩組患兒身高、HtSDS均高于治療前,生長速度均快于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);觀察組患兒治療12個月后身高、HtSDS高于對照組,生長速度快于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前及治療12個月后身高、生長速度及HtSDS比較

2.2兩組患兒治療前及治療12個月后血清IGF-1、Ghrelin、LP水平比較 治療前,兩組患兒血清IGF-1、Ghrelin及LP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療12個月后,兩組患兒血清IGF-1、LP水平均高于治療前,Ghrelin水平均低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);觀察組患兒治療12個月后血清IGF-1、LP水平均高于對照組,Ghrelin水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前及治療12個月后血清IGF-1、Ghrelin及LP水平比較

2.3兩組患兒治療期間不良反應發生情況比較 對照組患兒治療期間未出現任何不良反應,觀察組治療期間出現甲狀腺功能減退1例、膝部疼痛2例,但觀察組患兒不良反應總發生率(7.5%,3/40)與對照組(0.0%,0/39)比較,差異無統計學意義(χ2=3.040,P>0.05)。

3 討 論

兒童身材矮小癥的病因多而復雜,目前關于兒童身材矮小癥的發病機制臨床中尚無確切的定論,臨床普遍認為,生長激素缺乏、生長激素神經分泌障礙是導致兒童身材矮小的最大原因[8-9]。人體內的生長激素主要由腺垂體細胞采取脈沖式的分泌方式分泌,生長激素可促進體內蛋白質生成、骨細胞增殖及骨骼生長等代謝過程,尤其是對于身材矮小癥患兒,生長激素效果明顯[10]。rhGH是利用基因重組技術生產的一種由191個氨基酸組成的生長激素,其同人自身分泌的生長激素具有完全相同的空間結構、序列及作用。有報道指出,雖然部分特發性身材矮小癥患兒的生長激素水平與同齡、同性別兒童間無明顯差異,但適量rhGH用于治療身材矮小患兒后,患兒的最終成人身高得到較好的改善[11]。由此可見rhGH在改善患兒身高方面具有重要作用。本研究結果顯示,觀察組患兒治療12個月后身高高于對照組,生長速度快于對照組,HtSDS高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示rhGH有助于提高身材矮小癥患兒生長速度,促進患兒生長,改善患兒身高。這與張炫煒等[12]相關報道結果一致。

IGF-1是由肝臟分泌的一種含70個氨基酸的單鏈堿性肽,是組織分化和人體生長的重要調節因子。IGF-1與人體內生長激素的表達水平密切相關,二者相互調節,IGF-1可刺激生長激素分泌,同時,生長激素也可促進IGF-1的分泌與表達,起到促進蛋白質生成、骨細胞增殖及骨骼生長的效果[13]。彭軍等[14]報道指出,IGF-1可作為評價rhGH治療身材矮小癥患兒的重要療效指標。本研究結果顯示,治療12個月后,兩組患兒血清IGF-1水平均高于治療前,且觀察組患兒血清IGF-1水平高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),該結果與劉鴻麗等[15]相關報道結果一致。提示rhGH可能通過刺激IGF-1表達促進患兒發育和生長。Ghrelin主要由胃底部P/D1細胞和胰腺的ε細胞所分泌的一個含有28個氨基酸的多肽,臨床以負反饋模式調節骨發育及調控能量代謝。有臨床報道指出,在身材矮小癥患兒中,Ghrelin水平明顯低于身高正常兒童[16]。LP是由白色脂肪細胞分泌的一種含有167個氨基酸的蛋白激素,主要通過調節中樞神經系統的受體,從而調控新陳代謝及生物的行為,通常情況下,當人體處于低能量或體脂減少狀態下,血清LP水平會出現明顯下降,反之則出現上升,而LP水平越高,則對新陳代謝刺激越明顯,人體新陳代謝越快[17]。諸恩峰等[18]研究發現,血清LP水平與Ghrelin水平呈負相關性,二者均對兒童生長發育過程的調控具有重要作用。本研究結果顯示,治療12個月后,兩組患兒血清LP水平均高于治療前,Ghrelin水平均低于治療前,且觀察組患兒血清LP水平高于對照組,Ghrelin水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),該結果同楊榮平等[19]和馮斌等[20]報道結果一致。提示rhGH對身材矮小癥患兒血清Ghrelin及LP水平具有明顯改善效果。這也是觀察組患兒治療12個月后生長速度更快、身高更高的原因之一。此外,觀察組中應用rhGH治療后不良反應并未明顯增加,表明應用rhGH的安全性較高。

綜上所述,rhGH可有效改善身材矮小癥患兒血清IGF-1、Ghrelin及LP水平,促進患兒生長,臨床療效滿意,安全性高,值得臨床應用。