0.01%阿托品滴眼液在兒童青少年近視中應用有效性及安全性

吳小梅, 李爽樂, 羅成莉, 王鑫樂, 劉召韓

1.川北醫學院,四川 南充 637000;2.自貢市第一人民醫院 眼科,四川 自貢 643000

近視已成為世界性的公共衛生問題,我國是世界上近視發病率最高的國家之一,并有逐年增加趨勢[1-2]。近視是學齡兒童視力損害的重要原因之一,高度近視并發白內障、青光眼、視網膜脫離、黃斑出血、黃斑裂孔等并發癥明顯增加[3]。高度近視已成為我國眼盲和低視力的主要原因,世界衛生組織已將近視防治列為全球防盲計劃,科學有效預防和控制兒童青少年近視的發生發展已是醫學和教育體系共同面臨的一項艱巨任務[4]。低濃度(0.01%)阿托品具有控制近視的作用,且不良反應較少,患者易接受。本研究旨在觀察0.01%阿托品滴眼液在兒童青少年近視中應用的有效性及安全性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年1—12月于自貢市第一人民醫院眼視光門診就診的80例(160眼)兒童青少年近視患者為研究對象。鹽酸環噴托酯滴眼液散瞳1 h后,以等效球鏡度≥-0.5 D(含-0.5 D)為近視。根據治療方法不同,將患者分入常規組和聯合組,每組各40例。納入標準:屈光度-0.5 D～-6.0 D,散光<-1.5 D;眼壓<21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),前房深度正常;雙眼視功能正常;低中度近視。排除標準:對阿托品及其他藥物過敏;合并嚴重的腦外傷、癲癇;有其他眼科器質性病變,白內障、青光眼、斜弱視、視神經病變、干眼等炎癥性疾病及眼部手術史;戴OK鏡、功能性鏡片或曾使用過低濃度阿托品;有嚴重且未經任何干預的全身性疾病,如糖尿病、先天性心臟病、全身免疫系統疾病、過敏性疾病等。常規組中,男性26例,女性14例;平均年齡(9.5±2.1)歲;裸眼視力(4.6±0.2)。聯合組中,男性27例,女性13例;平均年齡(9.1±2.3)歲;裸眼視力(4.5±0.3)。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患者家屬均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 聯合組:0.01%阿托品滴眼液(興齊藥業公司;遼藥制字H20190001;0.4 ml:0.04 mg)每晚睡前使用1次,每次1滴,使用6個月;根據屈光度大小及視力需求戴框架眼鏡。常規組:僅戴框架眼鏡。

1.3 觀察指標 兩組隨訪觀察6個月。比較兩組用藥前后的眼軸長度、屈光度及安全性指標,并觀察不良反應發生情況。(1)屈光度:采用0.5%復方托吡卡胺散瞳后驗光,復光時最佳視力最正屈光度確定屈光度,每眼測3次取均值后換算為等效球鏡度數。(2)眼軸長度和瞳孔直徑:采用pentacam測量,遮蓋一眼,另一眼固視前方測量眼軸長度和瞳孔直徑,測3次取均值。(3)眼壓:采用非接觸式眼壓儀(日本拓普康TOPCON CT-800)檢測,測3次取均值。(4)調節靈活度:采用正負2D反轉透鏡法,在矯正屈光不正的基礎上,檢查雙眼,讓被檢查者看近視力表,視力表置于眼前40 cm處,囑被檢查者注視近視力表中最佳視力的上一行視標,翻轉鏡片,鏡度由+2.0 D轉至-2.0 D,令被檢者在每轉動拍后視標變清晰時報告,記錄每分鐘可循環的次數(從正鏡度變換到負鏡度,再回到正鏡度,稱為一循環次),每人每眼測3次取均值。(5)淚液分泌試驗檢測淚液分泌量:濾紙濕潤長度10～15 mm/5 min為正常,低于10 mm/5 min為低分泌,低于5 mm/5 min為干眼。(6)淚膜破裂時間和淚河高度:由與本研究無關的同一技術人員行眼表綜合分析儀檢查(OCULUS Keratograph Typ 77000 Germany),淚膜破裂時間和高度自動顯示,測3次取均值。

2 結果

2.1 兩組用藥前后眼軸長度和屈光度比較 用藥前,常規組和聯合組的眼軸長度分別為(23.06±1.10)mm和(23.04±1.19)mm,差異無統計學意義(P>0.05);用藥后,常規組和聯合組的眼軸長度分別為(23.77±1.14)mm和(23.41±1.13)mm,均較用藥前增加,且常規組大于聯合組,差異有統計學意義(P<0.05)。用藥前,常規組和聯合組的屈光度分別為(-2.57±1.13)D和(-2.74±1.12)D,差異無統計學意義(P>0.05);用藥后,常規組和聯合組的屈光度分別為(-3.35±1.22)D和(-2.81±1.23)D,均較用藥前增加,且常規組大于聯合組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組用藥前后安全性指標比較 用藥前,常規組和聯合組的眼壓、瞳孔直徑、調節靈活度、淚膜破裂時間、淚液分泌量、淚河高度比較,差異無統計學意義(P>0.05);用藥后,常規組和聯合組的眼壓比較,差異無統計學意義(P>0.05);用藥后,常規組和聯合組的瞳孔直徑較用藥前增加,且聯合組大于常規組,差異有統計學意義(P<0.05);用藥后,常規組和聯合組的調節靈活度、淚膜破裂時間、淚液分泌量、淚河高度較用藥前減小,且聯合組小于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前后安全性指標比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未發生不良反應,不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

既往研究證實,與近視有關的靶點位于視網膜及鞏膜[5],并有多種信號分子作用[6-8]。阿托品控制近視的機制主要有以下兩種學說:(1)阿托品通過阻斷M受體抑制其轉化生長因子-β2產生,抑制近視增長[9]。(2)阿托品可能通過刺激多巴胺及一氧化氮釋放,降低γ-氨基丁酸轉運蛋白-1合成,從而增厚鞏膜,增加脈絡膜血供,抑制近視進展[6]。目前,多項研究報道,阿托品能夠有效延緩近視進展[10-13]。有學者發現,阿托品防控近視的效果具有濃度依賴性,濃度越高,停藥后反彈越快,而0.01%的濃度提供了適當的風險收益比,停藥后反彈小,不良反應少,為最佳濃度[14-16]。但也有研究監測到低劑量阿托品抑制眼軸作用小,控制近視不明顯[17]。2022年,低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應用專家共識[18]和近視管理白皮書[19]共同提出了低濃度阿托品控制近視的有效性。Huang等[20]指出,阿托品是近視防控最有效的方法之一,角膜塑形鏡次之。

本研究結果顯示:用藥后,常規組和聯合組的瞳孔直徑較用藥前增加,且聯合組大于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。與既往研究[15,21-22]結果一致。有研究顯示,使用0.01%阿托品1年后瞳孔直徑增加(0.69±0.39)mm[23],用藥后2周瞳孔直徑穩定[24],受試者停藥2個月瞳孔恢復至初始[15]。有研究表明,阿托品使瞳孔略散大,但停藥后恢復,即阿托品引起瞳孔散大具有可逆性[15]。這與Wu等[25]研究結果一致,且此研究未發現阿托品使用累積量、累積時間與高眼壓在統計學上存在相關性。阿托品存在瞳孔散大、畏光、視近困難等不良反應。有研究證明,阿托品濃度越高,明瞳越大,畏光越明顯[15,24]。一項Meta分析表明,阿托品的畏光發生率為25.1%,且濃度越高,畏光發生率越高[26]。本研究中,用藥后,常規組和聯合組的調節靈活度、淚膜破裂時間、淚液分泌量、淚河高度較用藥前減小,且聯合組小于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。這提示,低濃度阿托品有明顯延緩屈光度進展的作用。有研究表明,0.10%和0.01%的阿托品均可有效控制近視性屈光不正屈光度、眼軸長度進展,提高遠視力[27]。

綜上所述,0.01%阿托品滴眼液可有效減緩近視兒童青少年眼軸及近視度數的增長,控制兒童青少年近視進展,且安全性佳。