分析坤泰膠囊聯合雌孕激素序貫療法對圍絕經期綜合征伴失眠患者激素水平及睡眠質量的影響

摘要 目的：分析坤泰膠囊聯合雌孕激素序貫療法對圍絕經期綜合征伴失眠患者激素水平及睡眠質量的影響。方法：選取2021年3月至2023年3月廈門市湖里區婦幼保健院收治的圍絕經期綜合征伴失眠患者82例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組41例。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者睡眠質量的差異，使用改良Kupperman評分表（KMI）對2組癥狀進行比較，采用酶聯免疫法檢測2組患者尿促卵泡素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）的水平，并比較2組患者的治療有效率。結果：治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，觀察組尿促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）更低，雌二醇（E2）水平顯著高于對照組，觀察組PSQI評分、KMI評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。結論：坤泰膠囊、雌孕激素序貫療法連用于圍絕經期綜合征伴失眠患者取得滿意效果，可有效調節患者激素水平，也能提高睡眠質量與生命質量，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 坤泰膠囊；雌孕激素序貫療法；圍絕經期綜合征伴失眠；激素水平；睡眠質量；生命質量

Analysis of the Effect of Kuntai Capsules Combined with Sequential Therapy of Estrogen-progesterone on Hormone Levels and Sleep Quality in Patients with Perimenopausal Syndrome and InsomniaCHEN Yuhua，WANG Jinli，LIN Xueyan

（Department of Obstetrics and Gynecology，Huli District Maternal and Child Health Hospital，Xiamen 361000，China）

Abstract Objective：To analyze the effect of Kuntai capsules combined with sequential therapy of estrogen-progesterone on hormone levels and sleep quality in patients with perimenopausal syndrome and insomnia.Methods：A total of 82 patients with perimenopausal syndrome and insomnia admitted to Huli District Maternal and Child Health Hospital in Xiamen from March 2021 to March 2023 were selected as study subjects.They were randomly divided into a control group（n=41） and an observation group（n=41） according to the random number table method.The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the differences in sleep quality between two groups of patients，and the modified Kupperman index（KMI） was used to compare the symptoms between the two groups.Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） was used to detect the levels of follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），and estradiol（E2） in the two groups，and the treatment efficacy of the two groups of patients was compared.Results：After treatment，the effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group.The levels of follicle stimulating hormone（FSH） and luteinizing hormone（LH） were lower in the observation group，and the level of estradiol（E2） was significantly higher than that of the control group.The PSQI scores and KMI scores of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：The combination of Kuntai capsules and sequential therapy of estrogen-progesterone has achieved satisfactory results in the treatment of insomnia associated with perimenopausal syndrome.It can effectively regulate the hormone levels of patients and improve their sleep quality and quality of life，and is worthy of clinical promotion and application.

Keywords Kuntai capsules; Sequential therapy of estrogen-progesterone; Perimenopausal syndrome with insomnia; Hormone levels; Sleep quality; Quality of life

中圖分類號：R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.11.027

圍絕經期綜合征患者處于特殊的生理階段，由于生理功能處于衰退階段，會導致激素紊亂，誘發神經癥狀，不僅導致患者身體不適，對患者身體健康、睡眠質量及生命質量均會造成嚴重影響^［1-2］。雌孕激素序貫療法為臨床常用激素替代療法，雖能有效預防并緩解因激素波動引發的癥狀，但長期使用不良反應較多^［3］。因此，如何長期改善患者體內失衡的激素水平，改善患者睡眠和生命質量，同時縮短治療周期，提高臨床治療效果顯得尤為重要。中醫學認為圍絕經期綜合征伴失眠屬于“郁癥”“絕經前后諸證”“不寐”等范疇，由于患者絕經前后精血虧虛、腎氣不足，致使體內陰陽失調，可致心腎不交，心神不寧，引發失眠之癥，因此治療應以寧心靜氣、疏肝健脾、補血益腎為主^［4］。而坤泰膠囊具有調補陰陽、疏肝解郁、滋補腎陰之功效，由多種中藥制成，可有效改善患者臨床癥狀，促進氣血恢復，調理陰陽^［5］。本文選取我院收治的圍絕經期綜合征伴失眠患者82例作為研究對象，分析坤泰膠囊聯合雌孕激素序貫療法對圍絕經期綜合征伴失眠患者激素水平及睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月廈門市湖里區婦幼保健院收治的圍絕經期綜合征伴失眠患者82例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組41例。對照組年齡42～54歲，平均年齡（50.23±3.23）歲；病程3～13個月，平均病程（6.57±0.19）個月；產次1～4次，平均產次（2.23±0.72）次。觀察組年齡43～55歲，平均年齡（50.15±3.15）歲；病程3～12個月，平均病程（6.63±0.24）個月；產次1～4次，平均產次（2.12±0.63）次。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會審批。

1.2 納入標準 1）符合《國際中醫臨床實踐指南更年期綜合征（2020-10-11）》^［6］中的診斷標準，并伴有失眠癥狀；2）血雌二醇（E2）＜30 pg/mL，促卵泡激素（FSH）＞20IU/L；3）可配合本研究者；4）無腹腔手術史；5）臨床癥狀表現明顯。

1.3 排除標準 1）凝血功能障礙；2）伴有其他可影響激素水平疾病者；3）妊娠期或哺乳期婦女；4）近期接受其他治療者；5）無法正常溝通交流者；6）依從性較差者。

1.4 治療方法

對照組采取雌孕激素序貫療法治療。對照組給予戊酸雌二醇/環丙孕酮片（法國DELPHARM Lille公司，國藥準字HJ20160683）治療，1片/d，連續服用11 d后，戊酸雌二醇/環丙孕酮片各1片/d，連續服用10 d后，停藥7 d再開始第2個治療周期。

觀察組在對照組基礎上加坤泰膠囊治療。坤泰膠囊（內蒙古京新藥業有限公司，國藥準字Z15021765），半丸/次，2次/d。2組均持續治療3個月。

1.5 觀察指標 1）采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）^［8］比較2組患者睡眠質量的差異。2）使用改良Kupperman評分表（KMI）^［7］對2組癥狀進行比較，得分范圍0～63分，分數越低提示癥狀越輕。痊愈：治療后感覺異常、頭痛、眩暈、情緒波動、潮熱出汗等癥狀完全消失，Kupperman評分下降率≥90%；顯效：癥狀改善，Kupperman評分下降率89%～70%；有效：癥狀有所改善，Kupperman評分下降率69%～30%；無效：癥狀無改善，Kupperman評分下降率＜30%。3）采用酶聯免疫法檢測2組患者尿促卵泡素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）的水平，分別于治療前、后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心處理；并比較2組患者的治療有效率，總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%；評分下降率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 干預后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者激素水平比較 干預后，觀察組E2指標水平高于對照組，FSH、LH指標水平低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者睡眠質量PSQI評分、癥狀量表KMI評分比較 干預后，觀察組睡眠質量PSQI評分、癥狀量表KMI評分均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

3 討論

圍絕經期綜合征伴失眠為女性更年期前、后常見疾病，多表現為睡眠質量變差，同時機體卵巢功能逐漸衰退，會引發一系列神經癥狀，如自主神經失調、精神神經癥狀等，均會嚴重影響睡眠，而失眠會進一步加重病程，形成惡性循環^［9］。人體的睡眠狀態與環境、心理、生理等密切相關，當睡眠結構、生理節律產生變化后，會導致淺睡眠時間延長，深睡眠時間縮短，嚴重威脅人體身心健康。目前臨床以雌孕激素序貫療法為臨床常用外源性雌激素治療方法，通過調節神經遞質活性，可調節神經遞質分泌水平，緩解情緒和臨床癥狀^［10］。但長期使用易出現耐藥性，停藥后患者病情極易反復，導致治療效果并不理想。因此，如何長期有效調節患者激素水平，改善臨床癥狀，對提高臨床療效具有重要意義。

中醫學認為圍絕經期綜合征伴失眠，屬于“郁證、不寐、臟躁”范疇，天葵耗竭，腎氣虧損，精血匱乏，無法濡養沖任二脈，腎水不得上濟心火，引發心腎不交、心火亢盛之癥，以致不寐。定坤丹是治療該病的代表方劑，該方是由多種中藥材制成，可滋陰清熱，安神除煩。其中茯苓可補腎填精、延緩衰老；熟地黃能溫補腎陽、益精血、強筋骨；黃連、白芍可清熱燥濕、瀉火解毒、清心除煩；阿膠可補血養血、補而不滯、養陰不膩、斂陰止汗；白芍、黃芩可活血化瘀；諸藥合用，可達滋補肝腎、滋陰降火、疏肝解郁之功效^［11-12］?，F代藥理學認為，白芍含有的芍藥苷、牡丹酚等物質，可產生鎮靜、擴張血管、鎮痛的效果；黃連中小檗堿可鎮靜、解熱，改善患者臨床癥狀；阿膠富含豐富膠原蛋白、多種氨基酸等，具有抗衰老、補血止血、增強免疫力、促睡眠的效果；黃芩可清除氧自由基，調節免疫增強抗氧化功能^［13］。有研究顯示，FSH、E2、LH為可反映機體激素水平，圍絕經期綜合征患者激素紊亂，會導致E2下降，FSH、LH上升^［14］。本次結果顯示，觀察組治療總有效率明顯較對照組高，E2指標水平較對照組高，FSH、LH指標水平較對照組低（Plt;0.05），表明聯合方案用于圍絕經期綜合征伴失眠，可有效調節患者激素水平。其因在于，雌孕激素序貫療法使用戊酸雌二醇/環丙孕酮片，為臨床常用外源性激素藥物，通過抑制下丘腦和垂體的激素分泌，阻止卵泡發育和排卵；而環丙孕酮片具有抑制排卵，并改善子宮內膜結構，可提高FSH、LH水平，進而抑制E2水平，改善睡眠質量，但長期治療耐藥性較高，甚至增加子宮內膜癌、卵巢癌的風險，導致療效受限。坤泰膠囊中白芍、熟地黃中含有雌激素成分，可一定程度外源性補充雌激素，還能調節卵巢血液循環，保護卵巢功能，促進卵巢分泌雌激素；而阿膠中含有豐富的氨基酸成分，能夠產生免疫調節作用；黃芩能夠加速血液循環，還能減少血液再灌注損傷，多種藥物可有效恢復患者體內血運循環，增強免疫功能，促進體內激素水平恢復，進而改善睡眠質量，促進疾病恢復。同時研究結果顯示，觀察組治療后PSQI、KMI評分均較對照組低（Plt;0.05），可見，聯合用藥方案可有效緩解失眠癥狀，減輕患者痛苦。究其原因可能是，雌孕激素序貫療法可補充患者缺失的激素物質，改善患者臨床癥狀，而坤泰膠囊可有效調節患者體內激素水平，促進卵巢功能恢復，以此調節機體內分泌失調癥狀，同時促進神經功能恢復，改善內分泌與免疫功能，恢復交感神經支配血管功能，進而改善患者睡眠質量，使患者失眠狀況得到緩解，進而提高其生命質量水平^［15-17］。

綜上所述，坤泰膠囊、雌孕激素序貫療法聯用于圍絕經期綜合征伴失眠患者，能獲得滿意效果，還能調節患者激素水平，也能提高睡眠質量與生命質量，值得推廣。

利益沖突聲明：無。

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作者簡介：陳玉華（1983.09—），女，本科，主治醫師，研究方向：婦產科臨床研究