畬藥清熱化瘀方對肺結核伴空洞患者早期臨床療效及新型炎癥標記物的影響

豐銀平 郭 凈 張尊敬

結核病是全球關注的重大公共衛生問題之一，也是由單一感染因素引起死亡最多的疾病，2021 年全球約有新發結核病例1000 萬人，因結核病死亡150 萬余人，其中80%以上為肺結核[1]。肺結核被定義為由結核分枝桿菌感染肺部引起的慢性感染性疾病，可出現咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、氣急等呼吸系統癥狀以及盜汗、潮熱、消瘦等全身中毒癥狀。肺部影像學表現多樣，其中空洞改變比較常見，空洞也是用于評估傳染性和判斷預后的指標之一。積極控制炎癥反應，及早痰菌陰轉以及空洞吸收閉合是肺結核治療成功的關鍵。本研究使用畬藥清熱化瘀方聯合西藥規范抗結核治療肺結核伴空洞患者，可有效降低炎癥指標，加快痰菌陰轉以及空洞吸收，療效顯著，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年6 月至2022 年12 月在浙江省麗水市中醫院結核病科住院治療的肺結核伴空洞患者80 例，按隨機數字表法分為對照組40例及治療組40 例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，倫理審查號：（2022）臨倫審第（LW.030）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準 （1）參照《肺結核診斷標準（WS 288-2017）》，符合肺結核確診病例的診斷標準[2]；（2）胸部影像學檢查提示有空洞改變；（3）中醫辨證為熱盛血瘀證：由兩名以上主治中醫師參照《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》[3]并結合臨床實際共同判定；（4）利福平敏感；（5）體質量55～70 kg；（6）強化期使用相同抗結核方案（HRZE）且相同藥物劑量的患者。

1.3 排除標準 （1）年齡＞80 歲或＜16 歲；（2）痰菌陰性的肺結核患者；（3）合并曲霉菌感染、矽肺、腫瘤等慢性感染及慢性消耗性疾病。

1.4 治療方法 對照組：口服HRZE（浙江蘇可安藥業有限公司生產，批號220307，每片含利福平75 mg、異煙肼37.5 mg、吡嗪酰胺200 mg、鹽酸乙胺丁醇137.5 mg）抗結核治療，每日8 片，強化期療程為2個月。研究組：在對照組基礎上加用畬藥清熱化瘀方治療。方劑組成為柳葉蠟梅10 g，白毛夏枯草、地菍各20 g，白山毛桃根30 g，百部12 g，白及9 g，薏苡仁30 g，桃仁20 g，桔梗6 g，每日1 劑，水煎400 mL，均分早晚2 次口服。療程為2 個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 炎癥標記物 觀察治療前、治療7 d 后患者炎癥標記物MHR、NHR、CLR、CAR 的變化。MHR=單核細胞（×109/L）/高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）；NHR=中性粒細胞（×109/L）/高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）；CLR=C 反應蛋白（mg/L）/淋巴細胞（×109/L）；CAR=C反應蛋白（mg/L）/白蛋白（g/L）。

1.5.2 痰菌陰轉率 治療后1 個月及2 個月送檢痰涂片使用萋-尼氏染色顯微鏡檢查，連續觀察300 個不同的視野未發現結核桿菌為陰性[2]，比較兩組患者痰菌陰轉的例數及占比。

1.5.3 空 洞 空洞的改變分為閉合、縮小、不變和增大。閉合是空洞完全吸收；縮小是指空洞縮小范圍超過原空洞直徑的1/2；不變是指空洞縮小或增大不超過原空洞直徑的1/2；增大是指空洞增大超過原空洞直徑的1/2。空洞好轉率是指空洞閉合和縮小所占的比例[4]。

1.6 統計學方法 應用SPSS 25.0 軟件進行統計分析，計數資料以例（%）表示，組間比較使用χ2檢驗。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t 檢驗，組內比較使用配對樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組肺結核伴空洞患者一般資料比較 對照組40 例患者年齡（50.90±6.49）歲，其中男28 例，女12例，病程（2.23±0.86）個月；治療組40 例患者年齡（51.78±6.15）歲，其中男25 例，女15 例，病程（2.31±0.79）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組肺結核伴空洞患者治療前后炎癥標記物比較 兩組患者治療前炎癥標記物MHR、NHR、CLR、CAR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療7 d 后MHR、NHR、CLR、CAR 比治療前均明顯下降，且治療組比對照組下降更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺結核伴空洞患者治療前后炎癥標記物比較（±s）

表1 兩組肺結核伴空洞患者治療前后炎癥標記物比較（±s）

注：對照組使用HRZE 治療；治療組在對照組基礎上加用畬藥清熱化瘀方治療；MHR=單核細胞（×109/L）/高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）；NHR=中性粒細胞（×109/L）/高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）；CLR=C 反應蛋白（mg/L）/淋巴細胞（×109/L）；CAR=C 反應蛋白（mg/L）/白蛋白（g/L）；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別對照組治療前治療后治療組治療前治療后例數40 MHR NHR CLR CAR 0.67±0.26 0.60±0.21a 5.68±2.33 5.14±2.01a 52.29±18.91 34.74±23.31a 2.12±1.03 1.99±0.98a 40 0.68±0.34 0.47±0.19ab 5.84±2.64 4.08±2.22ab 52.08±19.58 21.58±15.92ab 2.10±1.04 1.53±0.71ab

2.3 兩組肺結核伴空洞患者治療后痰菌陰轉率比較對照組治療1 個月后痰菌陰性17 例（42.5%），治療2 個月后痰菌陰性28 例（70.0%）；治療組治療1個月后痰菌陰性26 例（65.0%），治療2 個月后痰菌陰性36 例（90.0%），均明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組肺結核伴空洞患者強化期治療后空洞好轉情況比較 經強化期治療2 個月后治療組空洞好轉33 例（82.5%），優于對照組空洞好轉23 例（57.5%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

肺臟在感染結核分枝桿菌后會出現破壞、修復、增生等一系列變化，其中慢性炎癥性改變伴隨結核病全程，肺組織被破壞后，發生液化壞死、空氣引入而形成空洞[5]。空洞的出現往往提示預后不良，與不良結局、治療后復發、更高的傳染性及傳播率、更高的耐藥性有關[6]。研究顯示，在抗結核治療2 個月后仍存在空洞，則治療失敗和復發的風險更高[7]。所以積極治療肺結核，促進空洞的吸收和閉合很關鍵，可有效降低患者傳染性，降低復發率及耐藥性。

表2 兩組肺結核伴空洞患者強化期治療后空洞好轉情況[例（%）]

炎癥反應是肺結核病理生理學中最主要的因素，肺結核合并空洞患者處于炎癥階段，MHR、NHR、CLR、CAR 作為炎癥標記物均可升高，是預測指標[7]。本研究納入16～80 歲痰菌陽性肺結核患者作為研究對象，結果顯示肺結核伴空洞患者處于炎癥階段，經積極抗結核及中藥治療后炎癥標記物可明顯下降。

中醫對肺結核的認識歷史悠久，認為肺癆是癆蟲襲肺，熱毒瘀結于肺，肉敗血腐，故而出現空洞，故治療肺結核伴空洞中醫應清熱解毒，化瘀消癰。畬醫畬藥療效顯著，本研究以畬藥組方，使用清熱化瘀法，有效降低肺結核伴空洞患者炎癥指標，加快痰菌陰轉和空洞閉合。方劑組成中柳葉蠟梅性涼，微苦、辛，具有清熱解毒，祛風解表的功效[8]。現代藥理學表明，柳葉蠟梅具有多種生物活性，含有大量黃酮類、酚類成分，具有較好的抗氧化、抗菌、抗炎作用[9]。柳葉蠟梅治療呼吸道感染性疾病有良好的作用，通過損傷細胞膜，使細胞質流出，從而擾亂總蛋白的合成和磷的代謝，抑制細菌的活性[10-11]。白毛夏枯草具有止咳，祛痰，抑菌，提高免疫力等作用。百部甘潤苦降入肺經，白及補肺止咳，止血生肌，有化痰殺蟲去腐生新功效。地菍清熱解毒，涼血止血，具有抗菌消炎和增強機體抵抗力作用。薏苡仁甘淡微寒，上清肺熱而排膿，下利胃腸而滲濕。桃仁活血逐瘀，可助消癰。桔梗宣肺祛濕排膿。白山毛桃根清熱解毒，活血消腫，祛風利濕。諸藥合用，具有清熱解毒，化瘀消癰的作用，本研究顯示對肺結核空洞有明顯的臨床療效。

綜上所述，使用畬藥組方清熱化瘀，聯合標準化抗結核方案，對肺結核伴空洞患者有明顯的臨床療效，可使炎癥標記物MHR、NHR、CLR、CAR 明顯下降，有抑制炎癥的作用，還能提高患者1 個月及2 個月后痰菌陰轉率以及強化期2 個月后患者空洞閉合率。對于遠期療效，特別是1 年內復發率等指標值得進一步研究探討。