賴 敏 楊 明 齊 念 柯友輝
玫瑰痤瘡是臨床常見的慢性炎癥性皮膚病,患者臨床表現以丘疹膿包、灼熱、紅斑、瘙癢等為主,嚴重威脅患者身心健康[1]。目前,現代醫學對于玫瑰痤瘡的治療以免疫抑制劑、抗生素等藥物和雙波長強脈沖光(MaxG)等為主,雖然可有效減輕癥狀,但容易復發,且長期使用存在一定毒副作用[2]。近年來,中醫藥被逐步應用于玫瑰痤瘡的臨床治療,不僅療效確切,且安全性高,顯示出良好的應用前景[3]。肺胃熱盛型是該病常見證型之一,治療以清熱解毒為主。鑒于此,本研究探討解毒透郁方聯合雙波長MaxG 治療肺胃熱盛型玫瑰痤瘡的臨床療效及對患者皮膚紅斑指數(EI)和白介素-23(IL-23)/白介素-17(IL-17)炎性軸的影響,報道如下。
1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2022 年5 月在溫州市中西醫結合醫院醫學美容中心接受治療的78例肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者,按照隨機數表法分為對照組和研究組,各39 例。本研究已獲得醫院倫理委員會的批準(醫學倫理號:2020-L056)。
1.2 納入及排除標注 納入標準:(1)符合玫瑰痤瘡診斷標準[4],且中醫辨證為肺胃熱盛型[5];(2)年齡20~60 歲;(3)對本研究知情同意。排除標準:(1)對本研究所使用藥物過敏;(2)入組前4 周內使用過抗痤瘡、抗激素等影響本次療效評價的藥物;(3)妊娠及哺乳期婦女;(4)入組前3 個月內接受過面部激光治療;(5)合并瘢痕體質、自身免疫性疾病、內分泌系統疾病及嚴重臟器功能障礙;(6)合并過敏性疾病及其他皮膚病變。
1.3 方 法 所有患者均給予口服維A 酸片(上海上藥睿爾藥品有限公司,批號120918,規格:10 mg),10 mg/次,2 次/d;涂抹克林霉素磷酸酯(蘇州第四制藥廠有限公司,批號090714,規格:1%),2 次/d。對照組另給予雙波長MaxG 治療,儀器為美國Palomar 公司的全功能皮膚治療儀,使用可同時發射870~1200 nm及500~670 nm 雙波長手柄,光斑面積設置為10 mm×15 mm,能量密度設置為28~36 J/cm2,脈寬選擇10 ms,治療部位出現紅斑或血管消失或縮小則停止治療,若治療部位出現紅斑或血管消失或縮小則將能量密度設置為17~20 J/cm2,脈寬選擇5 ms 進行治療,每4周治療1 次,共治療3 次。研究組在上述基礎上采用解毒透郁方治療,組方:生地黃、白術、薏苡仁各20 g,桑白皮、大黃、白花蛇舌草、地骨皮各15 g,牡丹皮、枳殼各10 g,用水煎服,1 次/d,治療12 周。
1.4 觀察指標 (1)癥狀評分:參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]分別對兩組治療前、治療12 周后丘疹膿包、灼熱、紅斑、瘙癢等癥狀進行評分,根據嚴重程度每項評分為0~6 分,評分越低癥狀越輕。(2)EI:采用Visia 皮膚圖像分析系統(美國Canfield 公司)在治療前、治療12 周后進行EI 檢測。(3)IL-17、IL-23 水平:分別采集兩組治療前、治療12 周后空腹靜脈血3 mL,離心半徑5.2 cm,3000 r/min,離心5 min,將樣本進行分離血清處理,采用酶聯免疫吸附試驗檢測IL-17、IL-23 水平。
1.5 療效評價 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行療效評估,治愈:皮損完全消失,癥狀評分較治療前減少90%以上;顯效:皮損基本消失,癥狀評分較治療前減少70%~90%;有效:皮損部分消失,癥狀評分較治療前減少30%及以上,但不足70%;無效:皮損未消失或加重,癥狀評分較治療前減少低于30%。總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。
1.6 統計學方法 應用SPSS 23.0 軟件,療效等計數資料以例(%)表示,用χ2檢驗;癥狀評分、EI、IL-17、IL-23 水平等計量資料均符合正態分布,用均數±標準差(±s)表示,兩組間比較和組內治療前后比較分別采用獨立樣本t 檢驗和配對樣本t 檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者一般資料比較兩組性別、年齡、病程及體質指數等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者一般資料比較
2.2 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者癥狀評分比較治療前兩組丘疹膿包、灼熱、紅斑、瘙癢等評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,兩組治療12 周后丘疹膿包、灼熱、紅斑、瘙癢等評分均顯著降低(P<0.05);治療12 周后,研究組各項癥狀評分均比對照組低(P<0.05)。見表2。
2.3 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者EI 比較 兩組治療前EI 比較,差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,兩組治療12 周后EI 均顯著降低(P<0.05);治療12 周后,研究組EI 比對照組低(P<0.05)。見表3。
2.4 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者IL-17、IL-23 水平比較 治療前兩組IL-17、IL-23 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,兩組治療12 周后IL-17、IL-23 水平均顯著降低(P<0.05);治療12周后,研究組IL-17、IL-23 水平比對照組低(P<0.05)。見表4。
2.5 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者臨床療效比較研究組臨床療效高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。
玫瑰痤瘡是20~50 歲女性常見的一種面部皮膚病,不僅存在瘙癢、灼熱及刺痛等不適感,且影響患者美觀,對身心健康造成嚴重困擾。現階段,玫瑰痤瘡的發病機制尚未明確,多認為與遺傳、內分泌失調、紫外線照射、反復感染等有關[7]。現代醫學多給予免疫抑制劑、抗生素等藥物治療,但總體療效一般,且復發率較高,預后不佳[8]。
玫瑰痤瘡在中醫古籍中并無具體病名,多根據患者臨床表現歸屬于“鼻赤”“酒齄鼻”等范疇。該病病位在于鼻頭部和雙頰部,但與肺胃關系密切。中醫認為,該病的發生與肺胃熱邪蘊結于頭面部有關,多因飲食不節,喜煙酒,或素體偏熱,導致肺胃積熱,宣發失調,又遇寒邪侵襲,寒凝肌表,陽氣郁閉,上蒸于鼻面部,進而發病。因此,該病的治療原則為涼血清肺、清熱解毒[9]。本研究在雙波長MaxG 的基礎上聯合解毒透郁方對肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者進行治療。解毒透郁方中地骨皮和桑白皮為君藥,清肺涼血;生地黃、牡丹皮、大黃、白花蛇舌草為臣藥,清熱解毒;薏苡仁、牡丹皮、枳殼為佐藥,健脾除濕,全方共奏涼血清肺、清熱解毒之功效。MaxG 采用選擇性光熱作用原理,通過作用于血管內氧合血紅蛋白,導致組織凝固性壞死,使異常擴張的血管封閉,減少炎癥介質滲出,進而減輕癥狀[10]。同時,雙波長MaxG 可過濾療效一般且對皮膚危害較大的波段,進而提升療效。本研究結果顯示,兩組治療12 周后丘疹膿包、灼熱、紅斑、瘙癢等評分及EI 均顯著降低,且研究組更低;研究組總有效率高于對照組。表明該中西醫聯合方案療效確切,可有效改善EI,減輕癥狀。解毒透郁方聯合雙波長MaxG 具有協同作用,可從不同靶點、不同機制有效減輕肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者癥狀,提升療效。
臨床發現,炎癥反應在玫瑰痤瘡的發病過程中起著重要作用[11]。輔助性T 細胞17(Th17)是一種T淋巴細胞亞群,可通過分泌IL-17 等炎性細胞因子介導炎癥級聯反應和免疫應答,從而參與多種炎癥性疾病的發生與發展。而IL-23 主要作用于Th17 細胞,通過與特異性受體相結合,刺激Th17 細胞分化和增殖,加重炎癥反應,形成IL-23/IL-17 炎性通路。本研究結果顯示,兩組治療12 周后IL-17、IL-23 水平均顯著降低,且研究組更低。說明解毒透郁方聯合雙波長MaxG 治療肺胃熱盛型玫瑰痤瘡的作用機制可能與調節IL-23/IL-17 炎性軸水平有關,通過減輕機體炎癥反應,促進恢復。
表2 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者癥狀評分比較(分,±s)

表2 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者癥狀評分比較(分,±s)
注:對照組采用雙波長強脈沖光治療;研究組采用解毒透郁方聯合雙波長強脈沖光治療;與本組治療前比較,aP<0.05
組別對照組研究組t 值P 值例數39 39丘疹膿包 灼熱 紅斑 瘙癢治療前4.08±0.65 3.97±0.69 0.725 0.471治療12 周后2.66±0.81a 1.51±0.74a 6.546<0.001治療前3.56±0.72 3.44±0.69 0.752 0.455治療12 周后2.12±0.58a 1.06±0.66a 7.534<0.001治療前4.31±0.57 4.38±0.51 0.572 0.569治療12 周后2.34±0.75a 1.19±0.64a 7.284<0.001治療前3.72±0.82 3.81±0.77 0.500 0.619治療12 周后1.85±0.59a 0.95±0.62a 6.567<0.001
表3 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者EI 比較(分,±s)

表3 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者EI 比較(分,±s)
注:對照組采用雙波長強脈沖光治療;研究組采用解毒透郁方聯合雙波長強脈沖光治療;EI 為皮膚紅斑指數;與本組治療前比較,aP<0.05
組別對照組研究組t 值P 值例數39 39治療前561.52±121.52a 558.37±126.18a 0.112 0.911治療12 周后405.62±112.06a 312.85±85.21a 4.115<0.001
表4 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者IL-17、IL-23 水平比較(ng/L,±s)

表4 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者IL-17、IL-23 水平比較(ng/L,±s)
注:對照組采用雙波長強脈沖光治療;研究組采用解毒透郁方聯合雙波長強脈沖光治療;IL-17 為白介素-17;IL-23 為白介素-23;與本組治療前比較,aP<0.05
組別對照組研究組t 值P 值例數39 39 IL-17 IL-23治療前68.52±5.74 69.12±6.37 0.437 0.663治療12 周后45.69±5.28a 28.16±4.53a 15.736<0.001治療前105.73±12.55 105.11±10.34 0.238 0.812治療12 周后64.85±7.54a 34.84±5.16a 20.512<0.001

表5 兩組肺胃熱盛型玫瑰痤瘡患者臨床療效比較[例(%)]
綜上所述,解毒透郁方聯合雙波長MaxG 治療肺胃熱盛型玫瑰痤瘡療效確切,可有效改善EI,減輕癥狀,其作用機制可能與調節IL-23/IL-17 炎性軸水平有關。