7種血清腫瘤標志物單獨及聯合應用在不同類型肺癌早期診斷中的價值

黃桂玲 臺婧 張超 趙銀龍

(吉林大學第二醫院核醫學科,吉林 長春 130041)

腫瘤標志物是由惡性腫瘤組織細胞分泌和產生的生物活性物質,多數通過血液分泌,因此屬于血清相關標志物〔1～3〕,能夠間接反映腫瘤的發生、發展、轉移和侵襲情況。在臨床上,腫瘤標志物對腫瘤的診斷和治療起到了積極的作用〔4,5〕。它們不僅幫助醫生診斷出惡性腫瘤的存在,還能用于監測治療效果和復發情況,但其也存在一些局限,往往具有高靈敏度但低特異性,這意味著某些標志物可能在多種腫瘤或非腫瘤性疾病中升高。文章提到了幾種用于特定類型腫瘤診斷的特異性腫瘤標志物,例如CA199用于胰腺癌、甲胎蛋白(AFP)用于肝癌和前列腺特異性抗原PSA用于前列腺癌的診斷〔6～8〕。

肺癌發病率和死亡率在所有惡性腫瘤中均非常高〔9,10〕。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理表型,約占85%〔11〕。由于缺乏及時有效的診斷手段,患者往往在中晚期才被診斷出來〔12〕。與早期NSCLC相比,晚期NSCLC治療反應性降低,預后較差,導致NSCLC患者死亡率較高〔13〕。在診斷為NSCLC的患者中,75%為晚期肺癌,而在晚期肺癌死亡的患者中,70%已發生轉移〔14〕。大多數晚期肺癌患者的5年生存率不到15%,生存時間不到18個月〔15〕。肺癌按病理類型主要分為鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌和小細胞癌〔16～18〕。不同的血清腫瘤標志物在對應不同病理類型的肺癌診斷中發揮著不同的作用。本研究探討多種血清腫瘤標志物單獨及聯合應用在不同類型肺癌早期診斷中的應用價值。

1 材料與方法

1.1研究對象 選擇吉林大學第二醫院2023年3～6月收治的53例肺癌患者作為肺癌組。所有患者通過臨床及影像學檢查確診。選取體格檢查正常的53例作為對照組。所有體檢對象身體器官范圍正常,排除有家族史的患者。納入標準:對照組:健康體檢者,未發現腫瘤或相關疾病。觀察組:不應有其他腫瘤類疾病。排除標準:患有其他類型惡性腫瘤;患有精神疾病。

1.2血清腫瘤標志物的檢測流程 參與者在抽血前6 h內禁食。次日早晨,從靜脈抽取3 ml血樣,室溫下靜置30 min,然后在3 800 r/min的速度下離心10 min。血清中的腫瘤標志物通過電化學發光免疫分析儀進行檢測。測試結果由2～3名經驗豐富且技術嫻熟的醫生根據操作手冊嚴格執行分析。采用羅氏e801自動電化學發光檢測器進行神經元特異性烯醇化酶(NSE)檢測,而癌胚抗原(CEA)、腫瘤相關抗原(CA)199、CA125、胃泌素釋放肽前體(proGRP)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和甲胎蛋白(AFP)則使用雅培Alinity進行檢測。所有測試使用的試劑為原廠提供。

1.3結果參考指標 比較兩組7種血清標志物的濃度差異,計算不同肺癌類型患者中各血清標志物的陽性檢出率。標志物陽性定義如下:CEA>5.0 ng/ml;CA199>37.0 U/ml;AFP>8.78 ng/ml;NSE>16.3 ng/ml;proGRP>63.0 ng/ml;CA125>35.0 U/ml;CYFRA21-1>2.08 ng/ml。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清腫瘤標志物水平比較 肺癌組CA199、NES、CYFRA21-1含量均顯著高于對照組(P<0.05),見表1。7種血清腫瘤標志物中,CYFRA21-1陽性檢出率最高,為39.27%。肺癌組CEA、NES、CYFRA21-1陽性檢出率均顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組血清腫瘤標志物比較

表2 兩組血清腫瘤標志物陽性檢出率〔n(%),n=53〕

2.2單一血清腫瘤標志物的敏感性和特異性 AFP靈敏度0.00、特異性0.981,CEA靈敏度0.151、特異性0.981,CA125靈敏度0.094、特異性0.981,CA199靈敏度0.094、特異性0.981,NSE靈敏度0.094、特異性0.943,proGRP靈敏度0.337、特異性1.000,CYFRA21-1靈敏度0.393、特異性0.906。7種血清腫瘤標志物中CYFRA21-1的敏感性最高。7種血清腫瘤標志物的特異性均>0.9。綜合以上結果,CYFRA21-1在單一血清腫瘤標志物的檢測效果最好。

2.3多種血清腫瘤標志物聯合檢測的敏感性和特異性 結合單一血清腫瘤標志物的檢測,選擇不同的血清腫瘤標志物進行聯合檢測分析。CA199+NSE+CYFRA21-1靈敏度0.566、特異性0.830,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA靈敏度0.585、特異性0.792,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA + CA125靈敏度0.604、特異性0.792,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125+proGRP靈敏度0.623、特異性0.792。上述血清腫瘤標志物聯合檢測方案的敏感性顯著高于單一血清腫瘤標志物檢測方案(P<0.05)。但這4種聯合檢測方案之間無顯著性差異。

3 討 論

肺癌的臨床表現多樣,包括呼吸道癥狀(如喘息、胸悶、呼吸短促和咳嗽)及由于腫瘤的局部擴散和壓迫而引起的癥狀(例如霍納綜合征和上腔靜脈阻塞綜合征)、胸膜積液,甚至包括肺外轉移的臨床表現(如淋巴結固定、肝痛和黃疸)〔19～25〕。這些臨床表現不僅與肺癌的病理特征有關,而且常常導致在癥狀出現后才被確診,使患者錯過了手術最佳時機〔26〕。肺癌管理中腫瘤標志物扮演著至關重要的角色。常見的腫瘤標志物類型包括癌胚抗原、多種糖類抗原及特定的酶和激素類標志物。其中,CEA具有黏附作用〔27〕,在腫瘤的生長和轉移中起著關鍵作用。其水平的升高與肺癌的復發〔28〕、轉移及患者的預后緊密相關。隨著肺癌病情進展,CEA水平的升高通常預示著肺癌復發和轉移及患者的生存時間縮短。AFP是臨床診斷惡性腫瘤最常用的血清標志物〔29〕。AFP具有抗氧化、促進生長和免疫調節等多種作用。其高表達僅存在于胚胎組織和腫瘤細胞中,因此檢測AFP水平對惡性腫瘤的判斷具有很高的價值〔30〕。然而,在本研究中,AFP在肺癌患者組的陽性檢出率為0%。認為AFP不適合作為檢測肺癌的血清腫瘤標志物。

CYFRA21-1廣泛分布于支氣管上皮細胞等。在肺癌中,CYFRA21-1含量顯著升高〔31〕,尤其在鱗狀細胞癌中,其檢出率超過80%,而在小細胞肺癌(SCLC)中的檢出率約為50%〔32〕,表明CYFRA21-1可以作為肺癌的一個有效腫瘤標志物。NSE是一種參與糖酵解的酶,它在SCLC患者中的血清NSE水平明顯較高〔33〕,代表腫瘤負荷。其對SCLC的診斷敏感性為80%,對NSCLC也是80%,有助于SCLC與NSCLC的鑒別診斷〔34〕。此外,血清NSE水平與SCLC臨床分期呈正相關,對監測SCLC病情、評價療效和預測復發具有重要的臨床價值。

CA199在肺癌中表達水平異常升高,也能在多種腫瘤中檢測到〔35〕。然而,與其他標志物相比,CA199在不同病理類型肺癌中的陽性率差異無統計學意義〔36〕,表明其診斷敏感性較低。

總體來說,CYERA21-1、NSE、CA199腫瘤標志物在肺癌的診斷中發揮著不同的作用。CYFRA21-1和NSE在肺癌診斷中顯示出較高的敏感性和特異性,尤其是在鑒別SCLC和NSCLC時。而CA199雖然在肺癌中表達升高,但其在診斷上的價值相對較低。因此,在臨床實踐中,結合多種腫瘤標志物的檢測結果可能會提高肺癌的診斷準確性。聯合使用多種腫瘤標志物可以提高診斷的靈敏度和特異性,有助于肺癌的分期、分類和預后評估〔37,38〕,與本研究結果一致,從而為患者提供更加個性化和有效的治療方案。

本研究還存在一定的局限性。首先,納入的樣本數量較少,后續需要進一步收集病例數據來確認文章的結論。其次,由于樣本量較少,本研究沒有對肺癌的病理類型進行分類和討論。最后,本研究為單中心研究,后續將在多地開展相關實驗。