雙相情感障礙患者血清中g(shù)alectin-3 的表達水平及其臨床意義

童 顏 龍 赟

雙相情感障礙是一種涉及嚴重情緒障礙、神經(jīng)心理缺陷、免疫和生理變化以及功能紊亂的多因素疾病，在所有精神疾病中，自殺率最高，是世界上造成殘疾的主要原因之一，嚴重影響患者的生存質(zhì)量［1-2］。雙相情感障礙又稱躁狂抑郁癥，主要表現(xiàn)為情緒癥狀、情緒一致性妄想、發(fā)作性病程，與遺傳、心理和環(huán)境等因素有關(guān)。目前對雙相情感障礙的研究遠落后于其他精神病類疾病，且缺乏與該疾病有關(guān)的特異性標志物［3-4］。因此，尋找與雙相情感障礙有關(guān)的生物標志物有助于臨床上對患者進行有效治療。半乳糖凝集素-3（galectin-3）是一種β-半乳糖苷結(jié)合凝集素，通過識別特異性半乳糖配基在各種器官的許多生物學(xué)活動中發(fā)揮功能，包括細胞增殖、凋亡調(diào)節(jié)、炎癥、纖維化和宿主防御［5］。研究表明，galectin-3 在心臟病、腎病、病毒感染、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤形成的診斷或預(yù)后中發(fā)揮重要作用［6-9］。但在雙相情感障礙方面無明確研究。因此，本研究通過檢測雙相情感障礙患者血清中g(shù)alectin-3 的水平，分析galectin-3 水平與疾病嚴重程度的相關(guān)性，以期為臨床診斷雙相情感障礙提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年7 月在自貢市精神衛(wèi)生中心接受治療的102 例雙相情感障礙患者作為觀察組，選取同期105 例健康體檢志愿者作為對照組。納入標準：①首次患病，符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會發(fā)布的《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》［10］中的雙相情感障礙的診斷標準者；②以情緒穩(wěn)定劑為主，未使用溴隱亭、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素等與垂體疾病有關(guān)藥物者；③年齡＞18 周歲，且自愿簽署同意書者；④臨床資料完整者。排除標準：①有其他精神疾病者；②嚴重認知功能障礙或神經(jīng)系統(tǒng)障礙者；③嚴重心、肝、腎疾病患者；④有長期的藥物濫用史或酗酒史者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（審批號：202011-0523）。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 收集所有患者確診后次日（對照組為體檢當(dāng)日）空腹靜脈血3～4 mL，4℃靜置30 min 后進行血清分離，于-20℃冰箱中保存以備檢測。

1.2.2 酶聯(lián)免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測血清galectin-3 水平 嚴格按照人galectin-3（貨號：YK-05338，北京伊塔生物科技有限公司）ELISA 試劑盒說明書配制梯度標準品，利用分光光度計（型號：NanoDrop ND-12000，美國Thermo 公司）對不同濃度標準品的吸光值進行測定，建立吸光度與濃度的工作曲線。于-20℃冰箱中取適量血清樣本，解凍，測定各樣本的吸光度，根據(jù)工作曲線計算各樣本血清galectin-3 水平。

1.2.3 雙相情感障礙患者各項評分

1.2.3.1 臨床總體印象量表嚴重程度項目（clinical global impression scale，CGI-S）評分 利用CGI-S 評分［11］將患者分為輕度雙相情感障礙患者40 例（1～2分）、中度雙相情感障礙患者34 例（3～4 分）和重度雙相情感障礙患者28 例（5～7 分）。CGI-S 量表Cronbach’s α 系數(shù)為0.904，重測信度分別為0.882，折半信度分別為0.835，提示量表具有良好的信度和效度［12］。

1.2.3.2 漢密爾頓抑郁-24 項量表（hamilton depression scale-24，HAMD-24 項） 采用HAMD-24 項評分［13］對雙相情感障礙患者的抑郁進行評估，抑郁程度：8 分≤HAMD 評分≤20 分為輕度，21 分≤HAMD 評分≤35分為中度，HAMD 評分＞35 分為嚴重抑郁癥；HAMD-24項量表的Cronbach’s α 系數(shù)為0.867，重測信度分別為0.831，折半信度分別為0.807，提示量表具有良好的信度和效度［14］。

1.2.3.3 楊氏躁狂評定量表（Young's mania rating scale，YMRS） 采用YMRS 評分［15］對雙相情感障礙患者的躁狂進行評估，躁狂程度：6 分≤YMRS 評分≤12 分為輕度，13 分≤YMRS 評分≤19 分為中度，YMRS 評分＞19 分為嚴重躁狂癥。YMRS 量表的Cronbach’s α 系數(shù)為0.832，重測信度分別為0.709，折半信度分別為0.764，提示量表具有良好的信度和效度［16］。

1.2.3.4 雙相情感障礙患者發(fā)作狀態(tài)分組 將抑郁發(fā)作、HAMD-24 項評分＞8 分患者納入抑郁發(fā)作組（46 例）；躁狂發(fā)作、YMRS 評分＞6 分患者納入躁狂發(fā)作組（35 例）；HAMD-24 項評分＞8 分且YMRS 評分＞6 分患者納入混合發(fā)作組（21 例）。

1.3 觀察指標 ①比較觀察組和對照組一般資料；②比較觀察組和對照組受試者血清galectin-3 水平；③比較不同嚴重程度雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平和CGI-S 評分；④比較不同發(fā)作狀態(tài)患者血清galectin-3 水平、HAMD、YMRS 及CGI-S 評分；⑤Spearman法分析雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平與CGIS 評分的相關(guān)性；⑥多因素logistic 回歸分析影響雙相情感障礙的因素；⑦受試者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線分析血清galectin-3 水平對雙相情感障礙的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料均符合正態(tài)分布用表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（總體有差異時，兩兩比較采用SNK-q檢驗）；計數(shù)資料用頻數(shù)或率表示，采用χ2檢驗；采用Spearman 法分析雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平與CGI-S 評分的相關(guān)性；采用多因素logistic 回歸分析影響雙相情感障礙的因素；采用ROC 曲線分析血清galectin-3 水平對雙相情感障礙的診斷價值。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象一般資料比較 兩組對象年齡、性別、受教育年限、身體質(zhì)量指數(shù)、婚姻狀況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組對象一般材料比較

2.2 兩組對象血清galectin-3 水平比較 觀察組患者血清galectin-3 為（3.16±1.03）ng/mL，對照組血清為（1.34±0.62）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.453，P＜0.001）。

2.3 不同程度雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平和CGI-S 評分比較 3 組患者血清galectin-3 水平及CGI-S 評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。重度雙相情感障礙患者組患者血清galectin-3 水平和CGI-S 評分均高于輕度、中度雙相情感障礙患者組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中度雙相情感障礙患者組血清galectin-3 水平和CGI-S 評分均高于輕度雙相情感障礙患者組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度雙相情感障礙患者血清galectin-3水平和CGIS評分比較（）

表2 不同程度雙相情感障礙患者血清galectin-3水平和CGIS評分比較（）

注：與輕度雙相情感障礙患者組比較，①P＜0.05；與中度雙相情感障礙患者組比較，②P＜0.05。galectin-3為半乳糖凝集素-3，CGI-S為臨床總體印象量表嚴重程度項目。

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2.4 不同發(fā)作狀態(tài)患者血清galectin-3 水平、HAMD、YMRS 和CGI-S 評分比較 3 組患者血清galectin-3 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；混合發(fā)作組患者galectin-3 水平高于躁狂發(fā)作組和抑郁發(fā)作組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同發(fā)作狀態(tài)患者血清galectin-3水平、HAMD、YMRS及CGI-S評分比較（）

表3 不同發(fā)作狀態(tài)患者血清galectin-3水平、HAMD、YMRS及CGI-S評分比較（）

注：與躁狂發(fā)作組組比較，①P＜0.05；與抑郁發(fā)作組組比較，②P＜0.05。galectin-3為半乳糖凝集素-3，HAMD為漢密爾頓抑郁量表，YMRS為楊氏躁狂評定量表，CGI-S為臨床總體印象量表嚴重程度項目。

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2.5 雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平與CGI-S評分的相關(guān)性分析 Spearman 分析結(jié)果顯示，雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平與CGI-S 評分呈正相關(guān)（r=0.435，P＜0.001）。見圖1。

圖1 雙相情感障礙患者血清galectin-3水平與CGI-S評分的相關(guān)性

2.6 發(fā)生雙相情感障礙影響因素的多因素logistic 回歸分析 以患者是否發(fā)生雙相情感障礙（發(fā)生雙相情感障礙=1，未發(fā)生雙相情感障礙=0）為因變量，以galectin-3（連續(xù)變量帶入原值）為自變量，采用逐步向前法進行多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，galectin-3 是影響雙相情感障礙發(fā)生的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 發(fā)生雙相情感障礙影響因素的多因素logistic回歸分析

2.7 血清galectin-3 水平對雙相情感障礙的診斷價值 以血清galectin-3 為檢驗變量，以患者發(fā)生雙相情感障礙為狀態(tài)變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0）繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清galectin-3 水平診斷雙相情感障礙的ROC 曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.916（95%CI：0.891～0.962），截斷值為1.95 ng/mL，約登指數(shù)為0.769，靈敏度、特異度分別為80.1%、96.8%。見圖2。

圖2 血清galectin-3水平診斷雙相情感障礙的ROC曲線

3 討論

雙相情感障礙是一類既有躁狂或輕微躁狂，又有抑郁發(fā)作的較為復(fù)雜的遺傳性精神疾病，在臨床表現(xiàn)上具有多變性［17］。雙相情感障礙的發(fā)病機制仍不明確，如何預(yù)測雙相情感障礙的發(fā)生，是一個值得深入研究的問題，目前對于雙相情感障礙相關(guān)因子的報道逐漸增多［18-19］，但仍存在一定的局限性，因此，尋找有助于早期診斷雙相情感障礙的相關(guān)生物標志物，及時加以干預(yù)，在臨床醫(yī)療中具有較大的現(xiàn)實意義。

galectin-3 是半乳糖凝集素家族的一種致炎因子，在病理條件下，可通過受損細胞和炎癥細胞中釋放出來［20］。研究顯示，在神經(jīng)退行性疾病中，血清galectin-3 水平表達升高，通過誘導(dǎo)神經(jīng)性炎癥造成神經(jīng)元病變，從而對中樞神經(jīng)退行性疾病起到促進作用［21-22］。另外，galectin-3 的變化會刺激小膠質(zhì)細胞活化表達炎癥基因，釋放趨化因子和促炎因子，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷進而導(dǎo)致神經(jīng)變性，且galectin-3 也在神經(jīng)炎癥期間進一步被小膠質(zhì)細胞上調(diào)釋放，促進神經(jīng)炎癥發(fā)展［23］。已有研究顯示可將雙相情感障礙視為一種多系統(tǒng)炎癥性疾病，雙相情感障礙患者TNF-α 水平升高刺激小膠質(zhì)細胞活化，并破壞體內(nèi)免疫炎癥穩(wěn)態(tài)，進而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥狀態(tài)，對神經(jīng)元造成不可逆損傷［24-25］。由此推測Galectin-3 與雙相情感障礙可能具有一定的關(guān)系，可以為雙相情感障礙提供診斷。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中g(shù)alectin-3 水平高于對照組，且輕度、中度、重度雙相情感障礙組患者血清galectin-3 水平有差異，患者疾病越重，galectin-3 水平越高，與Fuh 等［21］結(jié)果基本一致，且混合發(fā)作組患者galectin-3 水平高于躁狂發(fā)作組和抑郁發(fā)作組患者，提示血清中g(shù)alectin-3 水平與雙相情感障礙具有一定的關(guān)系，且其表達水平可在一定程度上反映疾病的嚴重程度及發(fā)作狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，galectin-3 水平與CGI-S 評分呈正相關(guān)，且galectin-3 是影響雙相情感障礙發(fā)生的危險因素，進一步提示血清galectin-3 水平與雙相情感障礙患者疾病的嚴重程度有關(guān)，其可作為一個對雙相情感障礙患者疾病的嚴重程度進行判斷的生物標志物，推測其作用機制可能是高水平的galectin-3 可促進炎癥并刺激小膠質(zhì)細胞活化，破壞體內(nèi)免疫炎癥穩(wěn)態(tài)，抑制神經(jīng)元水平，擾亂了腦細胞的功能，從而引起雙相情感障礙［24］。ROC 曲線分析顯示，血清galectin-3 水平診斷雙相情感障礙的AUC 為0.916，對雙相情感障礙具有良好的診斷價值。當(dāng)血清galectin-3 水平＞1.95 ng/mL 時，臨床應(yīng)及時制定診療方案，防止患者病情惡化。但本研究尚未能進一步探討galectin-3 在雙相情感障礙發(fā)生發(fā)展的具體機制，后續(xù)還需進一步對其進行深入探究。且galectin-3 是一個實驗室指標，各實驗室檢測可能存在誤差，因此這一界值還需進一步增加樣本量，并通過不同儀器檢測進行校驗。

綜上所述，雙相情感障礙患者血清galectin-3 水平升高，且與CGI-S 評分呈正相關(guān)，galectin-3 與患者疾病嚴重程度密切相關(guān)，并對雙相情感障礙診斷具有一定的價值。