重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平與早期腎損傷的關系*

楊孟 郭佳 孟祥林

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院1.重癥醫學科;2.肛腸外科,黑龍江 哈爾濱 150001)

重度燒傷可引發多臟器損傷,其中腎損傷是重度燒傷患者較早出現的并發癥,可造成患者死亡[1]。因此,及早診斷重度燒傷并發腎損傷甚是重要。但早期腎損傷無明顯的臨床癥狀,血肌酐等傳統的評估腎功能的指標難以準確判斷機體是否發生早期腎損傷[2-3]。組織金屬蛋白酶抑制劑-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)與胰島素樣生長因子結合蛋白7(Insulin-like growth factor binding protein7,IGFBP7)共同影響腎小管上皮細胞周期,二者可輔助診斷腎損傷[4-5]。2014年“NephroCheck?”上市,其是利用[TIMP-2]×[IGFBP7]乘積評估危重患者發生腎損傷的風險[6-7]。胱抑素C(Cystatin C,CysC)是一種僅可被腎小球濾過清除的小分子蛋白,其水平可反映腎小球濾過功能,已有研究[2]將其用于輔助預測重度燒傷并發腎損傷。但尿[TIMP-2]×[IGFBP7]是否可預測重度燒傷并發腎損傷尚不明確。基于此,本研究探討重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC預測重度燒傷患者并發腎損傷的價值,以期為臨床防治重度燒傷患者并發腎損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2022年6月本院診治的重度燒傷患者77例為重度組,并選取同期輕中度燒傷患者77例設為輕中度組,另選取同期體檢正常者77例為正常組。重度組中男47例,女30例,年齡25～59歲,平均(42.20±9.36)歲;輕中度組中男44例,女33例,年齡25～59歲,平均(41.94±9.28)歲;正常組中男46例,女31例;年齡25～59歲,平均(42.55±9.48)歲。3組性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。另外根據早期腎損傷的判定標準[8],將重度燒傷患者分為非腎損傷組(重度燒傷患者未并發早期腎損傷患者,45例)和腎損傷組(重度燒傷患者并發早期腎損傷患者,32例)。納入標準:①重度燒傷患者燒傷總面積范圍為30%～49%總體表面積(Total body surface area,TBSA),或Ⅲ度燒傷總面積范圍為10%～19% TBSA,若Ⅱ～Ⅲ度燒傷總面積達不到上述百分比,但發生了休克、復合傷、吸入性損傷等,也屬于重度燒傷;中度燒傷患者Ⅲ度燒傷總面積<10%,或Ⅱ度燒傷總面積范圍為10%～29% TBSA;輕度燒傷患者Ⅱ度燒傷總面積<10%。②受試者資料齊全。③患者燒傷前無腎臟疾病。④患者住院時間>24 h。⑤傷后8 h內入院,且入院4 h內,對所有重度燒傷患者進行復蘇。排除標準:①合并糖尿病、高血壓者。②有腦梗死史者。③伴有動脈粥樣硬化者。④合并胰腺癌或其他腫瘤者。⑤伴有肺部、肝臟嚴重疾病者。⑥合并尿路梗阻、腎臟腫瘤或其他腎臟疾病者。本研究獲得本院倫理委員會批準,且符合《赫爾辛基宣言》。患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測尿TIMP-2、IGFBP7水平 收集所有燒傷患者入院24 h內及體檢者晨尿7～8 mL,4800 r/min離心5 min,離心半徑為10 cm,分離上清液,采用人TIMP-2、IGFBP7 ELISA檢測試劑盒(上海喬羽生物科技有限公司,QY-SE0127)、人IGFBP7 ELISA檢測試劑盒(北京普利萊基因技術有限公司,AZ0396)制備TIMP-2、IGFBP7的標準品溶液,利用酶標儀(美國賽默飛世爾公司,MultiskanFC)測定TIMP-2、IGFBP7標準品溶液、尿樣本的吸光度(檢測波長為450 nm),繪制TIMP-2、IGFBP7的標準曲線,結合TIMP-2、IGFBP7的標準回歸方程,計算尿樣本的TIMP-2、IGFBP7水平,并計算[TIMP-2]×[IGFBP7]值。

1.2.2 血清CysC水平檢測 收集所有燒傷患者入院24 h內及體檢者空腹外周血3～4 mL,靜置約30 min,4800 r/min離心5 min,離心半徑為10 cm,分離上層血清,利用全自動生化分析儀(美國Beckman公司,AU5800)按乳膠顆粒增強免疫比濁法檢測受試者血清血清CysC水平。

1.2.3 觀察指標 比較重度燒傷組、輕中度燒傷組、正常組尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清胱抑素C(CysC)水平;比較非腎損傷組、腎損傷組重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平;分析并比較入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC對重度燒傷患者并發腎損傷的預測價值。

2 結果

2.1 3組尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較 與正常組、輕中度組相比,重度組燒傷患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平升高(P<0.05);與正常組相比,輕中度組燒傷患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平升高(P<0.05)。見表1。

表1 3組尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較Table 1 Urinary [TIMP-2]×[IGFBP7] levels and serum CysC levels were compared among three groups

2.2 非腎損傷組、腎損傷組重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較 與非腎損傷組相比,腎損傷組重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC水平升高(P<0.05),見表2。

表2 非腎損傷組、腎損傷組患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平比較Table 2 Comparison of urinary [TIMP-2]×[IGFBP7] level and serum CysC level of severe burn patients in non-renal injury group and renal injury group at admission

2.3 入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC對重度燒傷患者并發腎損傷的預測價值 ROC曲線顯示,入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]預測重度燒傷患者并發腎損傷的AUC為0.873(95%CI:0.786～0.960),截斷值為1.06[(ng/mL)2/1000],約登指數為0.733,其靈敏度、特異度分別為84.4%、89.9%;血清CysC預測重度燒傷患者并發腎損傷的AUC為0.699(95%CI:0.589～0.817),截斷值為5.52 mmol/L,約登指數為0.327,其靈敏度、特異度分別為59.4%、73.3%;入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]預測重度燒傷患者并發腎損傷的價值高于CysC(z=2.339,P=0.019)。見圖1。

圖1 入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC預測重度燒傷患者并發腎損傷的ROC曲線Figure 1 Urine on admission [TIMP-2]×[IGFBP7] and serum CysC predict ROC curve of severe burn patients with renal injury

3 討論

腎損傷是重度燒傷患者較早發生的并發癥,可升高重度燒傷患者死亡率[1,9]。臨床多以血肌酐水平變化作為判斷機體發生損傷的標準,但血肌酐水平變化并不僅僅是應激/腎損傷所引起的,體外循環、大量補液、機體代謝等也會影響血肌酐水平變化,血肌酐無法及時反映機體腎損傷情況[2,10-11]。因此,尋找可有效預測重度燒傷患者并發腎損傷的方法,對臨床防治早期腎損傷,改善重度燒傷患者生存情況十分重要。

TIMP-2是一種可溶性蛋白,可調節細胞生長,參與白細胞浸潤,影響細胞損傷,破壞細胞連接[12-13]。IGFBP7是一種糖蛋白,其可參與細胞損傷,影響炎癥反應[14-15]。TIMP-2、IGFBP7均參與腎臟細胞損傷的早期過程,兩者在腎小管損傷過程中發揮促進作用[7]。研究[16]發現,TIMP-2、IGFBP7在膿毒癥并發腎損傷中呈高水平,檢測尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平更有利于臨床預測膿毒癥并發腎損傷。另外,金魁等[17]報道顯示,尿[TIMP-2]×[IGFBP7]可在危重患者入院早期準確預測急性腎損傷的發生,其可作為預測危重患者并發急性腎損傷的指標。本研究中重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平高于輕中度燒傷患者、正常者,且輕中度燒傷患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平高于正常者,提示尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平與燒傷程度相關。本研究顯示,發生早期腎損傷的重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平高于未發生早期腎損傷的患者,提示尿[TIMP-2]×[IGFBP7]可能與重度燒傷患者并發早期腎損傷密切相關,推測這與TIMP-2、IGFBP7共同引起腎臟細胞早期損傷有關,二者水平變化可能預測重度燒傷并發早期腎損傷。經ROC曲線分析發現,入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]預測重度燒傷患者并發腎損傷的AUC為0.873,表明檢測入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平可能對于重度燒傷患者并發早期腎損傷具有較高預測價值,尿[TIMP-2]×[IGFBP7]或可成為預測重度燒傷患者并發腎損傷的潛在指標。

CysC是有核細胞產生的一種非糖化蛋白,僅由腎小球濾過,腎小球有輕微損傷時,CysC水平即升高[18-19]。既往報道[20]顯示,CysC在嚴重燒傷并發腎損傷中水平較高,經高滲鹽水復蘇后,CysC水平降低。本研究顯示,燒傷患者入院時血清CysC水平高于正常者,且重度燒傷患者CysC水平更高,提示CysC可能與燒傷程度有關。進一步研究發現,發生早期腎損傷的重度燒傷患者入院時血清CysC水平高于未發生早期腎損傷的患者,且入院時血清CysC水平預測重度燒傷患者并發腎損傷的AUC為0.699,提示入院時血清CysC水平對重度燒傷患者并發腎損傷預測價值較低,其對臨床評估重度燒傷患者并發腎損傷的指導價值有限。

由于時間、經費等限制,本研究未深入探討TIMP-2、IGFBP7在重度燒傷并發腎損傷中的機制,后期將擴大樣本量、結合基礎研究探究TIMP-2、IGFBP7在重度燒傷并發腎損傷中的作用機制,以增加本研究的準確性。

4 結論

本研究結果提示,發生早期腎損傷的重度燒傷患者入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平較高,入院時尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平對重度燒傷患者并發腎損傷的預測價值優于血清CysC水平,或可作為潛在的預測標志物。