基于“病-藥-量”探討《中華醫典》含丹參方劑用藥規律的數據挖掘

梁綠圓 ，曹佳蕾 ，劉宜杭 ，馬涵悅，張爾昱，萬和伽，韓樂群，余淑敏，張煜欣，魏炳琦，譚祥漢 , ，馬丙祥 *

1. 河南中醫藥大學第一附屬醫院兒科醫院，河南 鄭州 450099

2. 河南中醫藥大學兒科醫學院，河南 鄭州 450046

3. 河南梁濟時中醫藥科技研究院，河南 鄭州 450000

4. 鄭州世卓醫藥科技有限公司，河南 鄭州 450000

5. 河南中醫藥大學中醫藥科學院，河南 鄭州 450046

6. 河南中醫藥大學中醫學院，河南 鄭州 450046

7. 康奈爾大學威爾醫學院，美國 紐約 10065

丹參是唇形植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根莖，性味苦、微寒，歸心、肝經，用藥歷史悠久，至今仍是臨床常用中藥材之一。丹參始載于東漢《神農本草經》云：“主心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣”，被列為上品。后世在此基礎上對其主治功效進行拓展。南北朝《名醫別錄》首次提出丹參具有養血的功能，得到后世李時珍、倪朱謨、張介賓等醫家的支持。清代汪昂總結為“一味丹參散，功同四物湯，為女科要藥”。然亦有醫家認為丹參雖有養血之效，但長于行血，如《醫宗必讀》《本經逢原》《本草便讀》等都曾提及此觀點。丹參功善活血化瘀，《本草正義》指出其“內之達臟腑而化瘀滯”“外之利關節而通脈絡”，可“破宿血”“療風痹”等。此外，《日華子本草》和《滇南本草》等提及丹參具有“安神定志”之功。《中國藥典》2020 年版（簡稱藥典）總結丹參可“活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰”，用于胸痹心痛、脘腹脅痛、癥瘕積聚、心煩不眠、月經不調、瘡瘍腫痛等癥。現代研究發現丹參主要含有萜類、酚酸類、內酯類、含氯類、多糖類、黃酮類、甾體類等多種化學成分，具有心血管保護、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、免疫調節等多種作用[1]。目前含丹參的多種中成藥已成功上市，如復方丹參片、復方丹參膠囊、復方丹參顆粒等，活血化瘀、理氣止痛，多用于治療氣滯血瘀所致的胸痹即西醫所稱的冠心病心絞痛[2]，亦可用于治療小兒癲癇[3]、老年癡呆[4]、脂肪肝[5]、糖尿病腎病[6]等多系統疾病。丹參藥用價值較高，開發前景光明，潛在經濟價值高達數十億[7]。盡管丹參一直為學界研究熱點，然而仍缺少對丹參針對相關疾病的治則治法、用藥配伍等的系統總結。《中華醫典》電子叢書全面收錄中國歷代醫學古籍1 156 部，囊括新中國成立前中國醫學史上的主要成就，內容涉及中醫學所有學科，是現今古籍挖掘工作的主要數據來源[8]。本研究通過收集整理《中華醫典》中含丹參方劑的有關數據，利用數據處理軟件完成關鍵規則分析及聚類分析，對其主治疾病、組方規律及用量特點進行探索分析，為未來丹參的應用拓展及開發轉化提供科學參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源及篩選

通過《中華醫典》（第5 版）數據庫（http://www.tcmbook. cn），以“丹參”為關鍵詞，檢索含有“丹參”的中藥復方。納入標準：（1）組方中必須含有丹參（不含臨證加減）；（2）古籍中處方內容、藥物名稱必須完整詳細。排除標準：（1）組方中含有藥典、全國高等中醫藥院校“十三五”規劃教材《中藥學》《中藥大辭典》及《中華本草》中均不收錄的藥物；（2）方名不同而組成相同的方劑則剔除古籍出處為后期者。

1.2 數據提取

從篩選出的方劑中提取古籍名稱、方劑名稱、治療病癥、證型、方劑配伍、方劑劑型、用量、功效類別、性味歸經等數據，通過Excel 2019 建立《中華醫典》中含丹參方劑數據庫。所有數據經雙人雙重檢查，以確保提取數據的準確性、一致性和完整性。

1.3 數據規范化

以藥典[9]為標準，并參考全國高等中醫藥院校“十三五”規劃教材《中藥學》[10]及《中藥大辭典》[11]對方劑中涉及中藥的名稱進行統一規范，如“天門冬”統一為“天冬”，“桂心”統一為“肉桂”，“芎?”統一為“川芎”等。性味功效差異較大者，仍按不同藥物記錄，如“白芍”與“赤芍”。同時對中藥性味歸經進行統一，如古籍記載中出現“微溫”“微寒”“大熱”“大寒”等，則將其統歸于“溫”“寒”“熱”等。對方劑中所涉及的疾病名稱、功效名稱、證候名稱等進行統一規范，以《中醫臨床診療術語》為標準，并參考中醫藥整合藥理學研究平臺與國家中醫藥名詞術語成果轉化與規范推廣平臺進行補充完善，如“陰虛風動”“虛風內動”等統一為“陰虛動風”等。

1.4 劑量折算

歷代古籍中的丹參及高頻病癥核心藥物的劑量需換算成現代劑量單位進行研究，以《中國科學技術史：度量衡卷》[12]、《歷代中藥度量衡演變考論》[13]及《從中國古代大小衡制透視中醫古方藥物衡值的演變》[14]等文獻資料為標準，唐代度量衡在醫藥方面一般用小制承襲漢制，換算規則為1 兩＝10 錢，1 錢＝10 分；漢代1 兩＝13.8 g；晉代1 兩＝21.7 g；宋代1 兩＝41.31 g；元代1 兩＝41.31 g；明代至清代1 兩＝37.3 g；民國1 兩＝31.25 g。

1.5 數據統計與分析

對已規范處理后的含丹參方劑數據庫進行病癥、證型、藥物使用頻次、功效類別、性味歸經、劑型以及用量等方面的統計分析；運用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件的Apriori 算法設置前項支持度閾值≥0.1、置信度閾值≥0.8、最大前項數為3 等條件挖掘高頻病癥的組方配伍關系[15]；運用 SPSS Statistics 21.0 軟件對高頻藥物以歐式距離作為距離類型，以最長距離法作為聚類方法進行分析[16]。所有結果以圖、表形式展示。

2 結果

2.1 含丹參方劑治療疾病分布情況

1 196 首含有丹參的方劑主治病癥共計511 種，其中頻次較高的有17 種（頻次≥9），其中前5 種病癥依次是“中風”49 次（4.4%）、“腳氣”29 次（2.6%）、“虛勞”28 次（2.5%）、“痹病”26 次（2.3%）、“腰痛”26 次（2.3%），累計頻率為14.1%。對高頻病癥有明確記載的證型進行統計，結果顯示中風、腳氣、虛勞、弊病、腰痛所對應的主要證型分別為陰虛風動、濕熱蘊結、腎陽虛、風寒濕痹、寒濕腰痛，見表1。

表1 含丹參方劑的主治病癥及證型分布 (頻次≥9)Table 1 Distribution of indications and syndromes of prescriptions containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (frequency ≥ 9)

2.2 高頻用藥分析

1 196 首含有丹參的方劑中涵蓋143 味中藥。其中高頻藥物（頻次≥150）共16 味，累計使用頻次5 064 次。在16 味高頻藥物中，與丹參配伍最多的為當歸405 次（3.75%），其次是人參356 次（3.30%）、茯苓317 次（2.94%）、甘草291 次（2.70%），見表2。

表2 含丹參方劑的常用藥物使用頻次 (頻次≥150)Table 2 Frequency of use of commonly used medicines in prescriptions containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (frequency ≥ 150)

2.3 中藥功效分類頻次分析

《中華醫典》中含丹參方劑功效分類總頻次為10 786 次，使用頻次最多的5 類依次是活血調經藥1 501 次（13.92%）、補氣藥1 165 次（10.80%）、發散風寒藥1 001 次（9.28%）、補血藥873 次（8.09%）、利水消腫藥628 次（5.82%），累計使用頻率47.91%，見表3。

表3 含丹參方劑的中藥功效分類使用頻率Table 3 Frequency of efficacy classification of traditional Chinese medicines in prescriptions containing Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma

2.4 藥物性味歸經頻次分析

分析143 味藥的性味歸經。四氣總頻次為10 776 次，分布前3 的依次為溫4 370 次（40.55%）、寒3 893 次（36.13%）、平1 995 次（18.51%）；五味總頻次為17 123 次，分布前3 的依次為苦5 705次（33.32%）、甘5 537 次（32.34%）、辛3 669 次（21.43%）；歸經總頻次為10 786 次，分布前5 的依次為肝經 4 914 次（45.56%）、肺經 4 271 次（39.60%）、腎經4 131 次（38.30%）、心經4 070 次（37.73%）、脾經3 916 次（36.31%）。

2.5 高頻病癥的用藥配伍規律分析

2.5.1 “中風”用藥關聯規則與聚類分析 采用Apriori 算法，設置最低支持度10%，最小規則置信度80%，最大前項數3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對所得藥組進行簡化，網絡圖顯示當支持度≥40%時，展現出核心藥物組合“丹參-防風”，見圖1。選取“中風”病癥藥物使用頻次≥10 的20味高頻藥物進行聚類分析，共聚成3 類（圖2），分別是C1：溫里祛寒活血類（肉桂、附子、獨活、牛膝、川芎、丹參、防風、當歸、萆薢、五加皮、麻黃、白術、羌活、細辛）；C2：補氣養心安神類（遠志、菖蒲、甘草、人參、茯神）；C3：清熱涼血藥（生地黃）。

圖1 中風病癥藥物關聯規則網絡圖Fig. 1 Network diagram of medicine association rules of stroke syndrome

圖2 中風病癥高頻藥物聚類分析Fig. 2 Cluster analysis of high frequency medicines for stroke syndrome

2.5.2 “腳氣”用藥關聯規則與聚類分析 采用Apriori 算法，設置最低支持度10%，最小規則置信度80%，最大前項數3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對所得藥組進行簡化，網絡圖顯示當支持度≥60%時，展現出核心藥物組合“丹參-防風-桂枝-牛膝”，見圖3。選取腳氣病癥藥物使用頻次≥10 的16 味高頻藥物進行聚類分析，共聚成3類（圖4），分別是C1：散寒除濕利水類（桂枝、牛膝、獨活、丹參、防風、薏苡仁、五加皮、茯苓、川芎、當歸、側子、白術、細辛）；C2：補氣散寒類（石斛、秦艽）；C3：（附子）。

圖3 腳氣病癥藥物關聯規則網絡圖Fig. 3 Network diagram of medicine association rules of beriberi syndrome

圖4 腳氣病癥高頻藥物聚類分析Fig. 4 Cluster analysis of high frequency medicines for beriberi syndrome

2.5.3 “虛勞”用藥關聯規則與聚類分析 采用Apriori 算法，設置最低支持度10%，最小規則置信度80%，最大前項數3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對所得藥組進行簡化，網絡圖顯示當支持度≥50%時，展現出核心藥物組合“丹參-甘草-熟地黃-人參”，見圖5。選取虛勞病癥藥物使用頻次≥5的10 味高頻藥物進行聚類分析，共聚成3 類（圖6），分別是C1：散寒活血調經類（肉桂、防風、牛膝）；C2：活血補氣補陰類（丹參、甘草、人參、麥冬）；C3：補血活血止痛類（熟地黃、川芎、當歸）。

圖5 虛勞病癥藥物關聯規則網絡圖Fig. 5 Network diagram of medicine association rules of consumptive diseases

圖6 虛勞病癥高頻藥物聚類分析Fig. 6 Cluster analysis of high frequency drugs for consumptive diseases

2.5.4 “痹病”用藥關聯規則與聚類分析 采用Apriori 算法，設置最低支持度10%，最小規則置信度80%，最大前項數3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對所得藥組進行簡化，網絡圖顯示當支持度≥60%時，展現出核心藥物組合“丹參-牛膝-肉桂”，見圖7。選取痹病病癥藥物使用頻次≥5 的7味高頻藥物進行聚類分析，共聚成3 類（圖8），分別是C1：散寒活血調經類（丹參、肉桂、防風、牛膝）；C2：活血補血止痛類（當歸、川芎）；C3：溫里類（附子）。

圖7 痹病病癥藥物關聯規則網絡圖Fig. 7 Network diagram of medicine association rules of bi-diseases

圖8 痹病病癥高頻藥物聚類分析Fig. 8 Cluster analysis of high frequency medicines for bidiseases

2.5.5 “腰痛”用藥關聯規則與聚類分析 采用Apriori 算法，設置最低支持度10%，最小規則置信度80%，最大前項數3，提升度≥1.0，以提升支持度的方式對所得藥組進行簡化，網絡圖顯示當支持度≥60%時，展現出核心藥物組合“丹參-牛膝-肉桂”，見圖9。選取腰痛病癥藥物使用頻次≥5 的7味高頻藥物進行聚類分析，共聚成3 類（圖10），分別是C1：活血調經、發散風寒類（丹參、牛膝、肉桂、當歸、防風）；C2：活血止痛類（川芎）；C3：補陽類（杜仲）。

圖9 腰痛病癥藥物關聯規則網絡圖Fig. 9 Network diagram of medicine association rules of lower back pain

圖10 腰痛病癥高頻藥物聚類分析Fig. 10 Cluster analysis of high frequency medicines for lower back pain

2.5.6 高頻病癥劑型分析 49 首中風病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑15 首（30.61%）、散劑15 首（30.61%）、丸劑11 首（22.45%）、酒劑5 首（10.20%）、膏劑1 首（2.04%）、粉劑2 首（4.08%）；29 首腳氣病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑13首（41.94%）、散劑2 首（6.45%）、丸劑2 首（6.45%）、酒劑10 首（32.26%）、膏劑2 首（6.45%）；26 首腰痛病癥中藥方劑中有26 首記錄了劑型，其中湯劑7首（26.92%）、散劑4 首（15.38%）、丸劑6 首（23.08%）、酒劑8 首（30.77%）、飲劑1 首（3.85%）；26 首痹病病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑4首（15.38%）、散劑6 首（23.80%）、丸劑7 首（26.92%）、酒劑9 首（34.62%）；28 首虛勞病癥中藥方劑中均記載劑型，其中湯劑3 首（10.71%）、散劑12 首（42.86%）、丸劑9 首（32.14%）、酒劑4 首（14.29%）。

2.6 丹參與核心藥物劑量分析

2.6.1 丹參總體用量分析 1 196首方劑中共有263首詳細記錄組方中丹參的用量，將263 首方劑中的丹參劑量統一換算為現代劑量單位，利用SPSS 21.0軟件進行數據處理，按照朝代進行分類，得出丹參在不同朝代的用量數據，見表4。數據顯示，歷代古籍中丹參的最小劑量為0.37 g，最大劑量為596.8 g。根據四分位間距計算，丹參總體的劑量范圍為1.14～111.9 g。根據歷代丹參劑量均值計算，平均劑量范圍為5.36～66.94 g，相差61.58 g；丹參常用劑量范圍為1.14～41.31 g。結果顯示，宋代、明代使用丹參用藥頻率較高，其次為清代，而晉代和元代以丹參用藥較少。歷代丹參使用劑量相差較大，極大值（596.8 g）與極小值（0.37 g）相差596.43 g，均出現在明代。綜合以上分析，丹參的常用劑量集中在37.3～41.31g。

表4 歷代丹參方劑劑量的統計Table 4 Statistics on dosage of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in prescriptions in past dynasties

2.6.2 高頻病癥核心藥物劑量分析 1 196 首含丹參的方劑中共有191 首方劑記錄了高頻病癥中丹參的劑量。利用Excel 的統計分析功能，整理歸納所收集到的處方中丹參的用量。將丹參劑量從小到大排序后，觀察數據分布情況，發現個別數據過大或過小，此時“平均數”無法代表整體數據情況，而“眾數”或“中位數”受極值影響較小。所以，根據數據分布情況，選擇眾數或中位數作為丹參的“平均劑量”。對5 種高頻病癥中丹參劑量分析顯示，治療痹病的常用劑量為37.30 g，治療中風、虛勞、腰痛常用劑量為41.31 g，治療腳氣的常用劑量為123.93 g。歷代治療腳氣病癥方劑中的丹參劑量偏大，因此平均數和眾數均明顯高于其他高頻病癥，見表5。由高頻病癥關聯規則分析可知，防風在中風、腳氣病癥的高頻藥物組合中，熟地黃在虛勞病癥的高頻藥物組合中，肉桂在痹病病癥的高頻藥物組合中，牛膝在腰痛病癥的高頻藥物組合中。將防風、熟地黃、肉桂、牛膝在含丹參的方劑中的劑量進行統計整理：中風病癥防風的平均劑量為42.54 g，腳氣病癥防風的平均劑量為83.66 g，虛勞病癥熟地黃的平均劑量為61.12 g，痹病病癥肉桂的平均劑量為42.72 g，腰痛病癥牛膝的平均劑量為52.39 g。

表5 高頻病癥中丹參劑量統計Table 5 Statistics on dosage of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in prescriptions for high frequency syndrome

表6 高頻病癥核心藥物劑量統計Table 6 Statistics of dosage of core drugs for high frequency syndrome

3 討論

研究結果表明，丹參作為臨床常用的一種活血祛瘀藥，被廣泛應用于多種系統疾病的治療，如“中風”等腦系病證，“虛勞”等氣血津液病證，“腳氣、痹病、腰痛”等肢體經絡病證，“咳嗽、咯血”等肺系病證，“水腫、遺精”等腎系病證。在藥物配伍上，丹參常與活血調經藥、補氣藥、發散風寒藥、補血藥、利水消腫藥配伍，藥性以溫、寒、平等為主，藥味多選用苦、甘、辛味，藥物歸經以肝經、肺經、腎經、心經、脾經為主。經統計，中風、腳氣、虛勞、痹病、腰痛為丹參高頻病癥。關于丹參的劑量，現代臨床丹參劑量與歷代古籍中所記載的劑量存在較大差異。藥典建議丹參用量為10～15 g，然而經統計發現古代醫家丹參用量達0.37～596.8 g，常用劑量為37.3～41.31 g。治療“中風”時，核心藥物組合為“丹參-防風”，丹參常用劑量為41.31 g，常用劑型為湯劑與散劑；治療“腳氣”時，核心藥物組合為“丹參-防風-桂枝-牛膝”，丹參常用劑量為123.93 g，常用劑型多為湯劑；治療“虛勞”時，核心藥物組合為“丹參-甘草-熟地黃-人參”，丹參常用劑量為41.31 g，常用劑型多為酒劑；治療“痹病”時，核心藥物組合為“丹參-牛膝-肉桂”，丹參常用劑量為37.3 g，常用劑型多為散劑；治療“腰痛”時，核心藥物組合為“丹參-牛膝-肉桂”，丹參常用劑量為41.31 g，常用劑型多為酒劑。

根據不同疾病的證型特點，丹參在不同疾病中具有不同的使用特點。“中風”是以半身不遂、肌膚不仁、口舌歪斜、言語不利為主要臨床表現的神經系統疾病。《諸病源候論·風病諸候·半身不遂候》云：“中風半身不遂者，脾胃氣弱，血氣偏虛，為風邪所乘故也。”肝腎陰虧，肝陽上擾，陽亢化風，陽盛則熱，痰瘀互結，氣血逆亂，風中經絡，擾亂心神，則形成陰虛風動型“中風”，治法以潛陽熄風、滋陰活血[17]。丹參活血化瘀、通經止痛，化通中經絡之血瘀，本草學考證發現丹參具有平肝息風止痙的潛在功效[18]，在中風病癥的治療中使用頻率較高[19]。現代中成藥丹參多酚酸、復方丹參片等對缺血性腦卒中（中風）療效明顯[20-22]。中風病癥中丹參常用劑量為41.31 g。但丹參味苦、微寒，在中風病癥治療中劑量不宜過多。在治療中風時，丹參常與防風配伍。防風乃風藥中之潤劑，為“治風去濕之仙藥”。《日華子本草》載防風“治三十六般風”。防風善散外風、平內風[23]，既能外散風邪、祛除外風，又能載藥上行，直達腦府，以祛內風。與丹參相配伍，既能活血化瘀以祛內風，又能解表散邪以散外風[24]。治療中風時，防風常用劑量為42.54 g。

《圣濟總錄》載：“或髀腿頑痹；或緩縱不遂；或腫或不腫；或百節攣急，凡是之類，皆腳氣候也”。腳氣是以兩脛無力、麻木、腫脹、疼痛為典型表現的內科疾病，亦稱腳弱，治宜祛風解毒、利水除濕、疏導通利、補益氣血[25-27]。《普濟方》數據庫中大量含丹參復方常用于治療濕邪所致腳氣，揭示丹參具有潛在祛風除濕的作用[18]。丹參活血補血，與腳氣培養氣血的治則相符[25]，以治腳氣。丹參兼涼血清熱之效，因而可治療濕熱蘊結腳氣。經統計治療腳氣常用劑量達123.93 g，最高劑量可高達330.5 g。《備急千金要方》（唐）所載“野葛膏”、《外臺秘要》（唐）所載“側子酒方”、《太平圣惠方》（宋）所載“松節酒方”等均可治療腳氣，其中丹參用量均為3兩，換算后分別為127.5 g 或123.93 g，與統計數據相符。在“側子酒方”（《奇效良方》）、“石斛酒方”（《千金翼方》）等治療腳氣的方劑中丹參用量甚至高達6 兩。治療腳氣，劑型多為湯劑、酒劑，部分會采用膏劑。湯劑、酒劑與膏劑為中醫傳統的大方，整體組方藥量偏大，因而在這些方劑中丹參用量較大。防風在腳氣病中使用頻率較高[28-29]，防風搭配丹參活血祛風、除濕止痙，以治療腳氣。經統計發現，與丹參配伍時，防風常用劑量為83.66 g。

《臨證指南醫案》言：“久虛不復謂之損，損極不復謂之勞”。虛勞是以五臟虛證為核心癥狀表現的多種慢性虛弱證候，其病機在于氣血陰陽虛衰、久虛不復成勞。虛勞不離五臟，又不外乎氣血陰陽。“虛者補之”是虛勞治療的總則。丹參活血補血，常搭配養血補血、益氣滋陰類藥物以治療虛勞[30]。熟地黃滋陰補血，為“實精血形質中第一品純厚之藥”。現代研究也發現熟地黃能通過調節血虛證大鼠脾臟能量代謝、外周血生成以及氧化損傷等發揮運脾生血的作用[31]。熟地黃常用于虛勞病的治療[32]。丹參活血通經，熟地黃滋陰補血，兩者相伍，以治療虛勞疾病。在治療虛勞疾病時，丹參劑量為41.31 g，熟地黃劑量為61.12 g。

痹病乃肢體筋骨、關節、肌肉等處發生疼痛的病癥，現代疾病痛風、風濕性關節炎、類風濕關節炎、強制性脊柱炎等疾病可納入此范疇進行論治。《素問·痹病》：“風寒濕三氣雜至，合而為痹”，風寒濕等外邪入侵均可致痹。痹病難與血瘀分開而論。《雜病源流犀燭·諸痹源流》載：“痹者……氣血不行不能隨時祛散，故久而為痹”。《類證治裁·痹證》載：“氣血凝澀，久而成痹”。清代王清任明確指出“痹癥有瘀血”論。現代研究也證實痹病與血管內皮細胞障礙[33]、血液流變學指標變化[34]、血小板活性等有密切關系[35]。丹參活血化瘀、通經止痛，可治療痹病。丹參有效成分丹參酮ⅡA不僅能改善微循環、擴張小血管、減少血小板凝聚、活血化瘀[36]，而且能減輕關節腫脹、降低關節畸形等[37]。復方丹參注射液可改善關節內微循環障礙，抑制炎癥壞死，能有效改善類風濕關節炎患者的臨床癥狀，提升治療效果[38-39]。治療痹病的丹參常用劑量為37.3 g。肉桂補火助陽、溫里散寒，《醫學衷中參西錄》載肉桂“治周身血脈因寒而痹”。肉桂有效成分能抑制成纖維細胞、破骨細胞、成骨細胞、骨髓間充質干細胞增殖[40-42]，發揮治痹病功效[43]。丹參活血化瘀，肉桂溫里散寒，兩者相配，以緩解痹病。藥典中肉桂的建議用量為1～5 g。經統計，肉桂常用劑量為42.72 g，遠超建議劑量。加大肉桂劑量，以散寒除濕。

寒濕腰痛是因感受寒濕邪氣導致以腰脊或脊旁部位疼痛為主要表現的病證。《血證論》載：“凡是疼痛，皆瘀血凝之故也。”活血化瘀是治療瘀血腰痛的治則。丹參的有效成分丹參酮ⅡA可增加脊髓背角內B 淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteinasparate protease，Caspase-3）表達水平以及降低B 淋巴細胞瘤-2 相關X 蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）表達水平，發揮鎮痛作用[44]。臨床研究發現丹參多酚酸鹽聯合中醫傳統療法對腰椎間盤突出有顯著療效[45-46]。經考證，丹參具有“壯骨”作用，現代研究發現復方丹參制劑可通過增加腎組織轉化生長因子-β1、骨形態發生蛋白-7、堿性成纖維細胞因子等水平，發揮壯骨作用[47]。治療腰痛時丹參常用劑量為41.31 g。研究發現，丹參與牛膝相配善治腰痛。丹參味苦、歸心、肝經，活血止痛、祛瘀生新；牛膝味苦、歸肝、腎經，通利關節、引血下行，以治療腰痛。丹參-牛膝藥對可通過多通路、多靶點治療骨質增生[48]。配伍時，牛膝的常用劑量為52.39 g，遠超藥典所建議的5～12 g。

研究結果也發現，歷代丹參臨床應用劑型廣泛，包括湯劑、散劑、丸劑、酒劑、膏劑、粉劑、飲劑等多種劑型。治療中風、虛勞時，多以散劑入藥；治療腰痛、痹病時，多以酒劑入藥；治療腳氣時，多以湯劑入藥。散劑源于先秦，發于漢唐，興于宋金元，于明清走向衰落，作為中藥特色方劑仍沿用至今[49]。翟惠奇等[50]認為散劑以汗法、消法立法，善治中風、虛勞等多種慢性疾病。現行中藥散劑面臨多種質量問題，制約其臨床使用[51]。煮散劑是將藥物制成細粉或粗粉，與水同煎、去渣即服的藥劑形式，與湯劑形式相似但藥量較輕[50]。蒲輔周認為煮散劑如“輕舟速行”，藥簡效廉，對于慢性病“調其所偏，補其不足”[52-53]。因而現代治療中風、虛勞等慢性疾病時，臨床丹參劑型可采用煮散劑，以推廣其臨床應用[54]。酒劑是以蒸餾酒浸提有效成分的液體劑型[55]，應用歷史悠久。酒性溫發散，具有溫通血脈、振奮陽氣、祛風散寒等作用。酒劑常用于痹病、腰痛等寒濕之邪閉阻經絡之疾病[56-57]，現代研究也發現少量至適量酒精能減緩骨關節侵蝕和破壞、增強鎮痛作用、降低風濕病治療風險[58]。丹參以酒劑入藥，借酒辛散走串之性以增強活血祛瘀、通絡止痛之效。腳氣常以湯劑用藥，借湯劑溫性以祛風除濕，酒劑也是腳氣常用劑型，根據臨床特點，可靈活使用。

本研究從“病-藥-量”角度，基于《中華醫典》數據庫，探索挖掘丹參治療不同疾病的常用劑量、常用劑型及配伍規律。提示丹參可治療多系統疾病，在諸多疾病中主要發揮活血化瘀、通經止痛功效。根據不同疾病特點，與其他藥物相配伍時，丹參又被賦予“祛風”“壯骨”“祛濕”“止痙”等功效。本研究為丹參中醫臨床用藥提供了科學立論依據，對丹參相關新藥開發具有一定參考價值。

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