高血壓、血糖及血脂代謝異常與痛風發作部位和發作次數的關系分析

李淑偉?朱永?盧雪玲

【摘要】目的 探討高血壓、血糖及脂代謝異常與痛風發作部位和發作次數之間的關系。方法 收集84例痛風患者的臨床資料，記錄患者的性別、年齡、身高、體質量、BMI、合并疾病、發作部位、發作次數等，比較不同發作部位臨床指標間的差異，以及合并糖尿病、高血壓、高脂血癥者在不同時間點間發作次數的差異，采用Spearman秩相關分析年齡、BMI與發作次數間的關系。結果 84例痛風患者中，男82例、女2例。年齡（37.95±10.16）歲，身高170（165，175）cm，體質量76（70，83）kg，BMI 26.5（24.6，29.3）kg/m2；合并糖尿病7例（8%）、高血壓18例（21%）、高脂血癥16例（19%）。患者發病部位以下肢為主，其中跖趾關節（38.10%）與踝關節（35.71%）最為多見，合并高血壓、血糖及脂代謝異常與痛風發作部位無關（P均> 0.05）。合并高血壓的痛風患者在1個月、6個月、1年內的發作次數均多于未合并高血壓的痛風患者（P均< 0.05），且合并高血壓的痛風患者發作次數隨時間增加而增多（任意兩個相鄰時間點間比較P均< 0.05/6）。痛風患者的BMI與總體1年內累計的發作次數呈正相關（rs=0.28，P < 0.05）。結論 合并高血壓的痛風患者發作次數多于無合并高血壓的痛風患者，且發作次數隨時間增加而增多，應積極控制痛風患者的血壓及BMI，進而減少其發作次數。

【關鍵詞】痛風；發作部位；高血壓；高血糖；高血脂；代謝

Correlation analysis between hypertension， abnormal blood glucose and lipid metabolism and the site and frequency of gout attack Li Shuwei， Zhu Yong， Lu Xueling. Dongguan East Central Hospital， Dongguan 523573， China

Corresponding author， Li Shuwei， E-mail： lsw198209@126.com

【Abstract】Objective To analyze the correlation between hypertension， abnormal blood glucose and lipid metabolism and the site and frequency of gout attack. Methods Clinical data of 84 primary gout patients were collected. Gender， age， height， body weight， body mass index （BMI）， complicated diseases， site and frequency of gout attack were recorded. The differences of clinical parameters at different sites of gout attack were compared. The differences of frequency of gout attack in patients complicated with diabetes mellitus， hypertension and hyperlipidemia at different time points were also compared. The relationship between age and BMI， and frequency of gout attack was assessed by Spearmans rank correlation analysis. Results Among 84 patients with primary gout， 82 patients were male and 2 female， aged （37.95±10.16） years on average， with a mean height of 170 （165， 175） cm， mean weight of 76 （70， 83） kg， mean BMI of 26.5 （24.6， 29.3） kg/m2. Among them， 7 patients （8%） were complicated with diabetes mellitus， 18 cases （21%） of hypertension and 16 cases （19%） of hyperlipidemia. the most common site of gout attack was the lower limb， especially the metatarsophalangeal joint （38.10%） and knee joint （35.71%）. The frequency of gout attack within 1， 6 and 12 months in gout patients complicated with hypertension was higher compared with that in those without hypertension （all P < 0.05）. The frequency of gout attack in gout patients complicated with hypertension was increased over time （all P < 0.05/6 between any two consecutive time points）. BMI of gout patients was positively correlated with 1-year cumulative frequency of gout attack （rs = 0.28， P < 0.05）. Conclusions The frequency of gout attack in patients complicated with hypertension is higher compared with that of their counterparts without hypertension. The frequency of gout attack is increased over time. Extensive attention should be diverted to blood pressure and BMI in gout patients， thereby reducing the frequency of gout attack.

【Key words】Gout； Attack site； Hypertension； Hyperglycemia； Hyperlipidemia； Metabolism

痛風被認為是一種風濕系統的代謝性疾病，以尿酸產生過多、排出過少為主要臨床表現，高尿酸血癥是其主要的生化基礎［1-3］。目前BMI是全球公認與痛風相關的危險因素［4］。BMI升高主要與高血壓、血糖及血脂代謝異常關系密切［5］。痛風嚴重患者的痛風石多在關節部位沉積，對患者行走及日常生活造成嚴重的影響。我國人口基數眾多，加之近年來經濟社會發展迅速，人們飲食結構發生變化，代謝性疾病患者數量增長速度較快，痛風患者發病數量也與日俱增。有學者通過增強高血脂動物模型的抗氧化作用，降低高尿酸水平，進而減少痛風的發生［6］。另有學者報道，長期飲用高糖飲料會增加體內尿酸水平的含量［7］。為進一步探討痛風與血糖、血脂代謝異常的相關性，本研究回顧性分析痛風患者的臨床表現，以及高血壓、高血糖、高血脂代謝異常與痛風發作的部位和次數之間的關系，現報告如下。

對象與方法

一、研究對象

選擇2022年4月至2023年4月在我院就診的84例痛風患者，男82例、女2例。按照美國風濕病協會1997年制定的痛風關節炎診斷標準，患者在以下12條臨床特征中具備6條即納入篩選范圍：①1次以上關節炎的發作；②炎癥表現在1 d內達到高峰；③單關節炎發作；④患病關節皮膚呈暗紅色；⑤第一跖趾關節疼痛或腫脹；⑥單側發作累及第一跖趾關節；⑦單側發作累及跗骨關節；⑧有可疑的痛風石；⑨高尿酸血癥；⑩X線顯示關節非對稱性腫脹；?X線攝片示骨皮質下囊腫不伴骨質侵蝕；?關節炎癥發作期間，關節液微生物培養陰性［8］。篩選年齡18～68歲痛風患者。排除標準為重復就診患者。所有患者均簽署知情同意書，本項目通過醫院倫理委員會審查（批件號：MEC〔2023〕009號）。

二、方 法

根據84例患者在我院就診的電子病歷資料和向患者調查近1年來的痛風發作部位以及血壓、血糖、血脂、發作次數情況，分析高血壓、高血糖及高血脂與痛風發作部位之間的相關性。計算患者BMI，BMI=體質量/身高2。采用葡萄糖氧化酶法檢測患者本次就診的血糖、糖化血紅蛋白。用全自動生化分析儀測定血脂。采用尿酸氧化酶法測定血尿酸。

三、診斷標準

根據美國2017年高血壓診治指南，血壓≥130 /80 mm Hg （1 mm Hg=0.133 k Pa） 為高血壓［9］。隨機血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7 mmol/L、75 g OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L，以上3項滿足1項為2型糖尿病［10］。參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》標準總膽固醇（TC） ≥6.2 mmol/L，甘油三酯（TG） ≥2.3 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L，滿足任何1項為高脂血癥［11］。

四、統計學處理

使用SPSS 25.0處理數據。計量資料行Shapiro-Wilk正態性檢驗確認是否符合正態分布，符合正態分布的變量以表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較應用單因素方差分析；不符合正態分布的變量以M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗或Wilcoxon符號秩檢驗，多組間比較應用Kruskal-Wallis H檢驗或Friedman檢驗。計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ 2檢驗或Fisher確切概率法，兩兩比較采用Bonferroni校正法。采用Spearman秩相關分析變量間的關聯性。使用G*Power 3.1進行事后統計功效檢驗。α=0.05。

結果

一、84例痛風患者的一般資料

本次納入研究的痛風患者84例，其中男82例、女2例，年齡（37.95±10.16）歲，身高170（165，175）cm，體質量76（70，83） kg； BMI 26.5

（24.6，29.3）kg/m2。合并糖尿病7例（8%）、高血壓18例（21%）、高脂血癥16例（19%）。患者的發病部位分布在跖趾關節32例（38%）、踝關節30例（36%）、膝關節13例（15%）、上肢關節9例（11%）。發作次數1個月1（1，1）次、3個月內1（1，2）次、6個月內2（1，3）次、1年內2（1，4）次，隨著時間的增加，累計之發作次數也在增加（Friedman檢驗，χ 2=123.87，P < 0.001），任意2個時段間的發作次數比較差異均有統計學意義（Wilcoxon符號秩檢驗，P均< 0.05/6）。

二、不同發作部位痛風患者的一般資料及發作次數比較

在4大類發作部位間，患者的性別、年齡、身高、體質量、BMI、基礎疾病、4個時間段內的發作次數比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。見表1。

三、合并不同基礎疾病的痛風患者發作次數比較

是否合并糖尿病或高脂血癥痛風患者的發作次數在4個時間段比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。合并高血壓的痛風患者在1個月、6個月、1年內的發作次數均多于無合并高血壓的痛風患者（P均< 0.05），且合并高血壓的痛風患者隨時間增加而發作次數增多（任意兩個相鄰時間點間比較P均< 0.05/6）。見表2。

四、痛風患者年齡、BMI與痛風發作次數的相關性分析

Spearman秩相關分析顯示，痛風患者的BMI與其1年內痛風的發作次數呈正相關（rs = 0.28，P =

0.011）。見表3。

五、統計功效

由于未事前預設樣本量，故數據分析完成后針對主要結局進行事后的統計功效檢查。以表2的主要結果“高血壓與發作次數”為對象，合并高血壓者18例、無合并高血壓者63例，在檢驗水準為0.05的情況下，以實際統計次數差異計算效應量（Cohens d）為0.90。經計算功效為90.49%，相當良好。在假設統計功效為至少80%，檢驗水準為0.05的情況下，本研究的有無合并糖尿病者組間差異要達到統計學意義需要將總樣本提升為340例（目前Cohens d為0.49，統計功效為64%）、有無合并高脂血癥者組間差異要達到統計學意義則須提升至886例（目前Cohens d為0.63，統計功效為30%）。

討論

痛風是臨床常見疾病，可能的影響因素與高血糖、高血脂等代謝性疾病相關［12］。代謝性疾病會導致患者高尿酸血癥加重，體內嘌呤代謝異常。當體內的尿酸水平過高時，會析出結晶沉積于骨關節、腎臟周圍等處，進而導致痛風發作［13］。

痛風多被認為與代謝性疾病相關，有學者認為血尿酸水平與胰島素抵抗呈正相關［14］。本研究納入的患者中，8%有糖尿病、21%有高血壓病、19%有高脂血癥，而患者的發病部位多在跖趾關節（38%）與踝關節（36%），其余包含膝關節（15%）與上肢關節（11%），且隨時間增加，發作次數也在增加。

本研究顯示，合并高血壓的痛風患者在1個月、6個月、1年內這3個時間段的發作次數均多于無合并高血壓的痛風患者。由此提示，在臨床中對于合并高血壓的患者，應積極控制血壓，進而減少高尿酸血癥發生的風險，減少痛風發作次數。胰島素的抵抗使得人體的生理作用及敏感性均有所降低，因此出現代謝進一步紊亂。臨床上高尿酸血癥患者多存在胰島素抵抗的情況［15］。但是，血尿酸水平升高與胰島素抵抗之間具體關聯還不是十分清楚，最常見的說法是胰島β細胞功能與血尿酸互相損傷，進而影響糖代謝，未來還需結合臨床代謝性疾病的表現進行更加細致的研究。有研究表明，膽固醇也是高尿酸血癥的獨立預測因素［16］。由于膽固醇能夠分解為游離脂肪酸，加速腺苷三磷酸的分解，進而導致血尿酸生成增加。血尿酸水平升高還會進一步增加低密度脂蛋白的氧化，導致血脂進一步升高。另外，由于血尿酸升高，血管內皮同樣沉積過量的血尿酸，進而導致血管內皮進一步損傷，血小板聚集增加，進一步引起動脈硬化的發生［17］。組織微血管損傷，組織機體缺氧，自由基大量產生，乳酸排量增多，進而競爭性抑制尿酸排泄［18］。當體內脂質水平增高時，體內雄激素、瘦素水平降低，進而導致尿酸排泄異常，體內潴留增多，酮生成增加。本研究中，是否合并糖尿病或高脂血癥與4個時間段的發作次數無關，事后檢驗顯示統計功效一般，需在日后增加樣本量進一步驗證結果。另外，本研究顯示BMI與1年內痛風發作次數有一定關系，因此，對于痛風患者尤其是合并高血壓的痛風患者，應建議其從飲食及生活習慣上去糾正、預防，積極進行體育鍛煉，降低BMI，必要時聯合藥物控制高血壓和（或）代謝性疾病，進而從根本上去控制痛風的發生及發展。

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（收稿日期：2023-07-12）

（本文編輯：林燕薇）