鹽酸甲氯芬酯膠囊聯合醒脾養兒顆粒治療小兒遺尿的臨床療效觀察

萬 娟, 劉健英, 唐光群

(四川省資陽市第一人民醫院, 四川 資陽 641300)

小兒遺尿癥是兒科常見的疾病,具有較高的發病率,臨床主要表現為平均每周2次及以上夜晚不自主排尿,并且持續時間長于3個月,其發病因素較多,主要與睡眠覺醒障礙、遺傳、膀胱功能成熟遲緩、抗利尿激素(ADH)分泌異常等因素有關[1]。目前臨床上治療多以西藥或警鈴法為主。鹽酸甲氯芬酯是治療小兒遺尿癥的常用藥物,通過改善睡眠覺醒障礙從而發揮治療作用,但仍有研究指出由于小兒遺尿癥病因的復雜性,有時僅用鹽酸甲氯芬酯可能存在療效不佳且具有副作用等弊端[2]。中醫理論中小兒遺尿癥病機在于膀胱失約,而醒脾養兒具有醒脾開胃之功效,可用于脾氣虛所致的遺尿夜啼,研究指出醒脾養兒顆粒對膀胱排尿功能具有良好的調控效果[3]。當前關于醒脾養兒與鹽酸甲氯芬酯膠囊聯合治療小兒遺尿尚無報道,基于此本研究將探索醒脾養兒聯合鹽酸甲氯芬酯膠囊治療小兒遺尿的臨床療效,為臨床上推廣使用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取148例我院于2020年5月至2022年7月收治住院的小兒遺尿患兒,按照隨機數法隨機將其分成兩組。對照組男女比例38∶36;平均年齡(6.77±1.01)歲;平均病程(15.46±5.48)個月;平均遺尿次數(6.78±1.21)次/周。研究組男女比例37∶37;平均年齡(6.81±1.012)歲;平均病程(15.51±5.52)個月;平均遺尿次數(6.80±1.09)次/周。兩組患兒在性別構成、年齡、病程、遺尿次數無統計學差異,具有可比性。納入標準:均符合《中醫兒科學》[4]中小兒遺尿診斷標準;年齡在5～12歲范圍內;每周遺尿次數不低于2次;尿常規陰性;患兒及家屬自愿簽訂知情同意書。排除標準:伴有神經系統、內分泌系統及泌尿系統疾病等嚴重器質性或功能性病變;近1個月內接受過其他遺尿癥治療;對本研究藥物過敏;非疾病因素導致的一過性遺尿;因其他泌尿系統疾病導致的繼發性遺尿。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2方法:對照組患兒給予鹽酸甲氯芬酯膠囊(國藥準字H44023391,廣東眾生藥業)治療,口服,2次/d,0.1g/每次,共4周。研究組患兒在口服鹽酸甲氯芬酯膠囊基礎上,另給予醒脾養兒顆粒(國藥準字Z20025415,貴州健興藥業)治療,口服,5～6歲4g/次,3次/d;7～12歲6～8g/次,2次/d,共4周。

1.3觀察參數

1.3.1中醫證候積分:中醫癥候積分主癥包括睡眠深度及遺尿情況,每周遺尿>5次、3～5次、1～2次、0次分別為6分、4分、2分和0分;患兒夜間有尿意前睡眠過深不知自己有遺尿或家長多次喚醒排尿為4分,遺尿時清醒為2分,自己覺醒起床排尿為0分。次癥包括多汗、舌苔淡白、面色萎黃、神疲乏力等,無上述次癥為0分,有癥狀為2分[5]。主癥評分和次癥評分之和為總分。比較治療前后患兒積分變化情況。

1.3.2臨床療效:治療結束后隨訪3個月,根據《中醫證候診斷療效標準》[6]評價臨床療效。痊愈指未復發超過連續3個月,中醫證候積分較基準值下降≥90%;有效指遺尿次數較前明顯減少,中醫證候積分較基準值下降60%～89%;無效指達不到以上任一標準情況。總有效率=痊愈率+有效率。

1.3.3遺尿次數、睡眠覺醒障礙評分、喚醒閾、膀胱容量:分別于治療前及治療后,記錄兩組患兒遺尿次數。采用兒童睡眠紊亂量表(SDSC)[7]對患兒的覺醒障礙程度進行評估,該量表內含過度嗜睡、睡眠覺醒轉換障礙和覺醒障礙3個維度14個項目,總分為70分,分數越低表示覺醒障礙越低。采用膀胱容量測定儀測定患者治療前后膀胱容量。喚醒閾的正常標準為<103.4db。

1.3.4尿滲透壓測定:分別于治療前及治療后,讓患兒留尿當晚21∶00起禁食禁飲,23∶00排尿并棄去,之后進行留尿至次日的6:00,收集的尿液搖勻后置于-20℃冰箱放置1h,待形成致密固體后放入冰點滲透壓測定儀(上海依達醫療器械有限公司)或獲得尿滲透壓數據。該實驗由我院檢驗科完成。

1.3.5抗利尿激素(ADH)測定:于測定當晚23∶00取患兒靜脈血5mL,采用人抗利尿激素(ADH)酶聯免疫分析(上海恒遠生活試劑有限公司)試劑盒對ADH進行測定。該實驗由我院檢驗科完成。

1.3.6復發率:通過隨訪3個月,記錄兩組患兒隨訪期間遺尿癥復發概率。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效比較:治療的總有效率方面,研究組患兒(85.14%)較對照組患兒高(64.86%,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2兩組患兒治療前后中醫癥候積分比較:中醫癥候相關的積分方面,治療前兩組患兒間差異無統計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均降低,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后中醫癥候積分比較(分)

2.3兩組患兒治療前后遺尿次數、睡眠覺醒障礙評分、喚醒閾、膀胱容量比較:遺尿的具體次數、睡眠覺醒具體的障礙評分、喚醒閾方面,治療前兩組患兒間差異無統計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均降低,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統計學意義(P<0.05);膀胱具體的容量方面,療前兩組患兒間差異無統計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均升高,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后遺尿次數睡眠覺醒障礙評分喚醒閾膀胱容量比較

2.4兩組患兒治療前后尿滲透壓和ADH水平比較:尿具體的滲透壓和ADH的濃度水平方面,治療前兩組患兒間差異無統計學意義(P>0.05),兩組治療后較治療前均升高,且研究組治療前后差值高于對照組,以上差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后尿滲透壓和ADH水平比較

2.5兩組患兒復發率比較:研究組復發例數為6例,復發率為8.11%;對照組復發例數為15例,復發率為20.27%,組間比較差異具有統計學意義(χ2=4.495,P=0.034)。

3 討 論

小兒遺尿是臨床常見疾病,病程較長且容易反復發作。鹽酸甲氯芬酯是臨床上治療小兒遺尿的常用藥物,藥效機制為促進調節相關神經細胞氧化還原、新陳代謝、糖類利用從而興奮受抑制的神經中樞,繼而發揮治療小兒遺尿的作用,然而卻常引起患兒出現易激惹、失眠等不良反應[8]。膀胱失約影響人體津液貯存的異常,因此是小兒遺尿癥的中醫病機,而脾虛引發的膀胱機能失調是小兒遺尿的重要因素[9]。醒脾養兒顆粒含有蜘蛛香、毛大丁草、山一點等,其主要通過發揮醒脾作用,糾正脾虛繼而用于遺尿夜啼的治療[10]。本研究結果顯示,研究組患兒中醫證候積分和臨床治療總有效率顯著高于對照組,復發率顯著低于對照組。研究組遺尿次數、睡眠覺醒障礙評分、喚醒閾均顯著低于對照組,膀胱容量顯著高于對照組。分析原因認為,鹽酸甲氯芬酯可以增強大腦皮層對排尿反射的敏感性,可通過促進逼尿肌收縮,增加膀胱內壓,進而對膀胱功能進行調節,此外,中醫方中常利用蜘蛛香除濕止痛之效、毛大丁草可補虛斂汗、醒脾燥濕之效,以及一點紅和山梔茶養血補虛之效用于醒脾補虛,以上藥物聯合使用可進一步發揮綜合施治小兒遺尿的作用。

小兒遺尿與多種因素有關,如膀胱功能障礙及ADH分泌異常等。ADH的正常生理功能為保留水分,使尿液濃縮,形成高滲[11]。正常人ADH在晝夜間分泌節律,在夜間時ADH水平增加。ADH晝夜分泌節律紊亂是導致兒童遺尿的重要原因之一,夜間ADH受體水平不足或ADH分泌不足或信號傳導途徑障礙等均會引起尿量增加,膀胱不能適應較大的容量,因而引起遺尿[11]。夜間尿滲透壓受ADH水平及尿量等因素共同影響,ADH水平增加會使尿液濃縮,增加尿液滲透壓,進而減少尿量,降低遺尿的發生。而當ADH水平分泌較低時,尿液得不到濃縮,滲透壓較低,因而尿液容量較大,由于膀胱不能適量容量而引起遺尿。本研究結果顯示,治療后,兩組患兒尿滲透壓和ADH水平均顯著增加,且研究組顯著高于對照組。提示醒脾養兒聯合鹽酸甲氯芬酯膠囊可以顯著增加小兒遺尿患兒尿滲透壓和ADH水平。醒脾養兒屬于喚醒藥物,具有和ADH較為相似的作用,可通過調節膀胱尿量、夜間ADH分泌水平、增加腎小管對水的重吸收,從而起到維持正常滲透壓的作用。此外,醒脾養兒顆粒中成分之間共同調和,可以使患兒體內滲透壓增加,且該方可以健脾利濕、通調水道,進而增加患兒血漿滲透壓。本研究尚存在一些不足:因新冠肺炎疫情影響,研究樣本量相對較少,且未將疫情對患兒及家庭的影響納入研究范圍,此外,在一般資料收集方面未完全納入患兒家庭生活及教育方式、收入水平、生活模式等內容,致使基線資料比較可能存在差異而未發現。在下一步研究中,將進一步擴大樣本量并更為全面細致的一般資料收集。

綜上,醒脾養兒聯合鹽酸甲氯芬酯膠囊可以顯著改善小兒遺尿的臨床療效,降低復發率。