信迪利單抗致糖尿病酮癥酸中毒并發上消化道出血1例

劉揭,吳漫,謝晨璐,孔越,王家平,何孫香,吳文良

(江西省九江市中醫醫院1.藥劑科;2.腫瘤科,九江 332000)

1 病例介紹

患者,男,66歲,體質量75 kg,身高172 cm。2022年3月28日因“咳嗽伴胸悶半年,加重1個月”于外院治療,初步診斷為左側肺占位性病變。2022年3月29日行肺穿刺活檢,病理報告:(左肺下葉)傾向神經內分泌腫瘤伴大片壞死。行EP方案化學治療(具體劑量不詳)4個療程,放射治療30次。患者分別于2022年9月23日和10月20日在我院注射卡瑞利珠單抗200 mg,因出現嚴重毛細血管增生癥調整治療方案。2022年11月10日、11月30日,2023年1月6日、2月6日、3月24日、4月26日分別給予信迪利單抗注射液[信達生物制藥(蘇州)有限公司,批號:P2210026,規格:100 mg:10 mL)200 mg靜脈滴注。患者因“胸痛,氣喘,乏力3 d”于2023年5月21日被我院腫瘤科收治?；颊哂谐闊熓?0年,10支·d-1;飲酒史50年;否認高血壓、糖尿病病史。該患者在注射信迪利單抗后出現甲狀腺功能減退,目前服用左甲狀腺素鈉片75 μg,qd。入院體檢:體溫36.6 ℃,脈搏102次· min-1,呼吸19次·min-1,血壓125/86 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),其余無異常。診斷:肺惡性腫瘤、惡性腫瘤免疫治療、甲狀腺功能減退癥、糖尿病酮癥酸中毒、上消化道出血。

2023年5月22日 9:54,患者惡心、嘔吐,嘔吐咖啡狀液體,劍突下有壓痛不適。體檢:體溫36.7 ℃,脈搏105次·min-1,呼吸26次·min-1,血壓110/62 mmHg,胃液潛血試驗陽性?？紤]糖尿病酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)合并上消化道出血,予補液、禁食處理及注射用奧美拉唑40 mg靜脈滴注,qd。繼續降糖及補液支持治療,維持內環境穩定,密切關注患者病情變化。入院第13天(2023年6月2日)患者病情好轉,血糖水平較前平穩下降,波動在5.1～13.8 mmol·L-1。

2 討論

根據藥品不良反應關聯性評價方法判定:①患者使用信迪利單抗時間與不良反應發生時間有合理關聯;②說明書及文獻資料指出該藥可能導致糖尿病;③經胰島素治療后患者血糖水平下降;④排除其他藥物導致DKA并發上消化道出血可能性,且該不良反應與患者腫瘤進展無明確關系;⑤目前未再次使用信迪利單抗,無法評判患者不良反應是否會進一步加重。信迪利單抗注射液導致DKA并發上消化道出血的關聯性評價為“很可能”[1]。