中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并頸動脈斑塊的研究進展

顧夢平 伊桐凝

[摘要]?近年來，2型糖尿病合并頸動脈斑塊的臨床治療方法不斷創(chuàng)新，取得一定成果，其中中醫(yī)藥的特色治療效果較為顯著。單味中藥、中藥復方、穴位貼敷、針灸等均在2型糖尿病合并頸動脈斑塊的治療中表現(xiàn)出較好的療效。本文綜述中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并頸動脈斑塊的研究進展。

[關鍵詞]?中醫(yī)藥；2型糖尿病；頸動脈斑塊

[中圖分類號]?R587????[文獻標識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.029

近年來，我國2型糖尿病（type?2?diabetes?mellitus，T2DM）的患病人數(shù)逐年升高。隨著患病時間的延長，T2DM患者的血管系統(tǒng)遭受持續(xù)性損害。受糖尿病健康教育普及程度不夠等因素影響，大部分患者對血糖控制未給予足夠的重視，進而引發(fā)糖尿病并發(fā)癥。研究表明，與非糖尿病患者相比，40歲及以上的糖尿病患者更易因心血管疾病而死亡，亦更易死于第1次心血管事件[1]。

頸動脈是T2DM易損害的大血管之一，是動脈粥樣硬化易累及的部位之一。研究表明，頸動脈血管狀態(tài)可反映機體全身動脈粥樣硬化的程度，且血糖水平的波動可影響頸動脈粥樣硬化性病變進展[2-3]。因此，糖尿病患者頸動脈斑塊的大小對于預測患者預后有較大的參考價值。頸動脈斑塊是動脈粥樣硬化的表現(xiàn)之一，而動脈粥樣硬化又是引發(fā)心血管事件的危險因素之一[4]。研究表明，并發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾病的糖尿病患者的預后不佳[5]。本文綜述中醫(yī)藥治療T2DM合并頸動脈斑塊的研究進展。

1??T2DM合并頸動脈斑塊的病因病機

《素問·經(jīng)脈別論》曰：“春秋冬夏，四時陰陽，生病起于過用，此為常也。”先天稟賦不足或后天正氣受損是患病T2DM的基礎。《素問·奇病論》云：“夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”T2DM患者不良的生活習慣是致病的基本條件之一，諸如多飲多食、過勞過逸等。多飲多食會導致內(nèi)生痰濕，進而阻滯氣機，氣機不暢則水谷精微難以充養(yǎng)身體，最后導致氣虛；過勞過逸亦會導致氣虛。氣虛是消渴的基礎病機[6]。T2DM患者久病生瘀，氣虛痰凝，痰瘀互結于血絡，凝結于頸動脈則形成頸動脈斑塊。因此，T2DM合并頸動脈斑塊的基本病機是氣虛痰凝，瘀阻血絡。

2??單味中藥及其提取物

2.1??銀杏葉

銀杏葉的主要活性成分是黃酮類、萜烯內(nèi)酯類、有機酸類、烷基酚類和微量元素等[7]。胡旭濤[8]給予糖尿病模型小鼠黃酮治療，結果發(fā)現(xiàn)小鼠的血糖水平顯著降低，提示黃酮可降低血糖水平。萬衛(wèi)昌等[9]研究表明，銀杏葉提取物可縮小頸動脈斑塊的大小。

2.2??黃連

黃連味大苦，性大寒，具有瀉心脾、涼肝膽、清三焦、解熱毒、燥濕開郁之功效。黃連素又稱為小檗鹼，中藥黃連提取可得[10]。孫超等[11]研究表明，黃連素通過調(diào)控凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax的表達，減少胰島β細胞的凋亡；通過降低白細胞介素-6、白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等促炎因子的表達，有效緩解炎癥損傷。陳志雄等[12]在T2DM患者中研究推測，饑餓素、胰高血糖素樣肽-1可能是黃連素降低血糖水平的作用靶點。顧承志等[13]研究表明，給予92例伴有頸動脈粥樣硬化斑塊的缺血性腦血管病患者連續(xù)4個月的黃連素治療，結果發(fā)現(xiàn)患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度變薄，動脈粥樣硬化斑塊面積縮小、斑塊數(shù)量減少，提示黃連素可用于頸動脈粥樣硬化的臨床治療。在臨床治療過程中，黃連素并未引發(fā)患者腦卒中、心肌梗死等，且可為患者節(jié)約用藥成本[14]。

2.3??三七

三七味甘，微苦，性溫，歸肝、胃二經(jīng)，具有散瘀止血、消腫鎮(zhèn)痛之功效。三七總皂苷是三七的主要提取物，具有抗氧化、抗血小板、抗炎等作用，其對糖尿病和頸動脈斑塊的治療效果較好。三七皂苷可有效改善T2DM大鼠胰島素抵抗，高劑量三七皂苷的作用效果最顯著，這可能與提高胰島素敏感性、抑制肝臟組織腫瘤壞死因子-α的表達相關[15]。三七總皂苷可降低小鼠的體質(zhì)量和空腹血糖水平，提示其具有良好的改善血糖代謝的能力[16]。三七總皂苷可抑制動脈粥樣硬化斑塊增大和頸動脈內(nèi)膜增厚，且具有較高的安全性，對改善患者預后有重要意義[17]。

3??中藥復方

3.1??益氣化瘀

賈彩霞等[18]等應用復榮通脈膠囊對糖尿病大血管病變患者進行治療，該方通過降糖、降脂、調(diào)節(jié)炎癥因子表達等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而達到改善患者血管內(nèi)皮功能、抗動脈粥樣硬化的目的。李向輝等[19]以健脾化濕、活血祛濁、開阻通脈為組方原則，自擬葛黃降糖湯治療T2DM合并頸動脈粥樣硬化，其中對照組給予單純西藥常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上給予自擬葛黃降糖湯。結果顯示兩組患者的血糖、血脂、血管內(nèi)皮功能、血清炎癥因子、內(nèi)膜中層厚度與頸動脈斑塊厚度均較本治療前得到改善，且觀察組的各項指標均優(yōu)于對照組。范立華等[20]對T2DM合并頸動脈粥樣硬化患者應用通脈愈斑丸，結果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血糖水平及頸動脈斑塊大小的改善效果均優(yōu)于對照組。

3.2??通絡化痰

李海英等[21]總結高社光防治頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床經(jīng)驗，認為動脈粥樣硬化斑塊的主要病機為痰瘀互結、氣血失和，其以“通、化”為基本原則，通絡、活血、化痰為治療大法，自擬化斑通絡方，標本兼治，血行氣行則痰化瘀散。潘泉汐等[22]等總結張建平治療頸動脈斑塊的臨床經(jīng)驗，認為痰濁瘀血、阻滯經(jīng)絡是頸動脈斑塊形成的基本病機，臨床治療應以活血化瘀、疏通經(jīng)絡為基本原則。孫曉澤等[23]研究發(fā)現(xiàn)，通絡化痰法對患者的頸動脈斑塊大小有良好的減退效果。王祥榮等[24]研究認為，T2DM的基本病機為氣陰兩虛、痰濁瘀血互結，導致脈絡管壁增厚、管腔狹窄，形成“脈積”，其以活血化痰、行氣通絡為治法，自擬通絡化濁湯，結果發(fā)現(xiàn)本方可有效調(diào)節(jié)脂代謝，降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度，縮小斑塊面積。

3.3??補腎化瘀

楊進平等[25]總結葛友慶治療頸動脈不穩(wěn)定斑塊的臨床經(jīng)驗，認為頸動脈粥樣斑塊形成的主要病理因素是痰和瘀，其以補腎化痰，活血化瘀為治療大法創(chuàng)立補腎化痰通脈方，全方共奏補腎活血通絡、化瘀清熱、行氣化痰之功，可抑制斑塊進展。徐飛等[26]總結劉中勇治療頸動脈斑塊的臨床經(jīng)驗，認為老年頸動脈斑塊患者應從腎論治，以補腎、活血、化瘀為治療大法創(chuàng)立補腎活血穩(wěn)壓顆粒，在臨床應用中療效較好。

3.4??滋陰活血

韓景輝等[27]自擬消積方，益氣養(yǎng)陰，活血化痰，軟堅散結消積，可更好地改善T2DM患者的脂質(zhì)代謝，拮抗血管內(nèi)皮炎癥反應，增加斑塊穩(wěn)定性，降低心腦血管事件的發(fā)生率。李艷莉[28]以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為治療大法研制活血降糖飲，全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效，可改善患者血糖、糖化血紅蛋白、血脂指標，降低胰島素抵抗。楊志新等[29]研究認為，陰液耗傷是T2DM的根本，瘀血是主要病理產(chǎn)物，治宜益氣養(yǎng)陰，活血通絡，故化裁“糖絡飲”為三黃祛瘀湯，其可下降血糖、血脂水平，有一定的縮減頸動脈斑塊的作用。劉越滇等[30]研究認為，T2DM為陰陽失調(diào)、氣血瘀阻所致，故應予滋陰活血方，其降糖效果明顯，可促進凝血功能恢復，改善患者的臨床癥狀。

4??穴位貼敷

穴位貼敷可通過皮膚給藥，與口服藥物相比，其藥效發(fā)揮作用更快。黎莉莉[31]研究發(fā)現(xiàn)，千山活血膏具有降脂、抗血小板、抑制血栓、抗炎等作用，可很好地抗動脈粥樣硬化，改善頸動脈斑塊患者的臨床癥狀。李小鳳等[32]應用調(diào)脂化斑湯聯(lián)合穴位貼敷治療頸動脈斑塊，貼敷于患者雙側(cè)人迎穴、足三里穴、涌泉穴、手三里穴等，實驗組的治療效果優(yōu)于對照組。

5??針灸

袁琳[33]以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、健脾化痰通絡為治療大法，對糖尿病合并頸動脈硬化斑塊患者進行針炙治療，結果提示針灸具有消退斑塊的作用，對降低糖尿病頸動脈硬化斑塊面積具有積極意義。與單純西藥治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者相比，聯(lián)合針灸治療可增進療效，頸動脈中膜厚度下降顯著[34]。胡楠等[35]研究運用疏肝清脂方聯(lián)合眼針療法，發(fā)現(xiàn)其可有效縮小頸動脈斑塊大小，并抑制頸動脈內(nèi)膜增厚。

6??小結與展望

在中醫(yī)藥治療T2DM合并頸動脈斑塊中，單味中藥、復方中藥均可降低血糖水平，有效減慢頸動脈斑塊進展；穴位貼敷簡單方便，患者可獨自完成周期治療；針灸不會加重患者的肝腎負擔，在T2DM合并頸動脈斑塊的治療中具有一定優(yōu)勢。目前，中醫(yī)藥治療T2DM合并頸動脈斑塊的研究報道多為臨床醫(yī)生的經(jīng)驗總結，缺乏大樣本系統(tǒng)研究，仍需進一步深入研究。

結合眾多學者的研究成果，本文研究認為未來可在以下幾個方面深入研究和探索：①治療糖尿病合并頸動脈斑塊的方劑眾多，雖然不同的方劑在改善糖尿病患者的頸動脈斑塊大小都有一定的效果，但其中重要的藥對及其配伍規(guī)律還需進一步總結。②治療糖尿病合并頸動脈斑塊的中藥眾多，但不同的中藥在治療糖尿病合并頸動脈斑塊的機制上尚不明確，需要更多的研究去證實。期待未來諸多優(yōu)秀的研究者可以在該方面給出更多的研究成果。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] DAMASKOS?C，?GARMPIS?N，?KOLLIA?P，?et?al.?Assessing?cardiovascular?risk?in?patients?with?diabetes：?An?update[J].?Curr?Cardiol?Rev，?2020，?16（4）：?266–274.

[2] 李俊清，?劉麗君，?鮑海龍，?等.?頸動脈粥樣硬化與冠心病關系的研究進展[J].?中國醫(yī)藥，?2022，?17（9）：?1418–1422.

[3] 王繼政.?血糖波動與頸動脈內(nèi)膜中層厚度增加的糖尿病患者形成斑塊的相關性研究[D].?合肥：?安徽醫(yī)科大學，?2020.

[4] 周晨日.?進展性缺血性腦卒中發(fā)生率及危險因素分析[J].?中外醫(yī)學研究，?2022，?20（30）：?123–126.

[5] STONE?N?J，?ROBINSON?J?G，?LICHTENSTEIN?A?H，?et?al.?2013?ACC/AHA?guideline?on?the?treatment?of?blood?cholesterol?to?reduce?atherosclerotic?cardiovascular?risk?in?adults：?A?report?of?the?American?College?of?Cardiology/American?Heart?Association?Task?Force?on?Practice?Guidelines[J].?J?Am?Coll?Cardiol，?2014，?63（25?Pt?B）：?2889–2934.

[6] 許惠越，?閔曉俊.?淺談《金匱要略》論述消渴基礎病機[J].?光明中醫(yī)，?2022，?37（24）：?4446–4449.

[7] 劉花，?高卉.?銀杏葉提取物藥理作用的研究進展[J].?湖北科技學院學報（醫(yī)學版），?2015，?29（3）：?259–262.

[8] 胡旭濤.?均勻設計法優(yōu)選銀杏葉總黃酮及其降糖作用的研究[J].?當代醫(yī)學，?2010，?16（33）：?48–49.

[9] 萬衛(wèi)昌，?王志敏，?王攀.?銀杏葉提取物對糖尿病患者頸動脈斑塊以及纖維蛋白原的影響[J].?浙江中西醫(yī)結合雜志，?2010，?20（11）：?674–675.

[10] 牛奎之，?高維智.?小檗鹼的藥理和臨床應用[J].?中國農(nóng)村醫(yī)學，?1996（1）：?51–53.

[11] 孫超，?郭獻山，?張瑩，?等.?黃連素通過下調(diào)miR-1224-?3p緩解過氧化氫誘導的胰島β細胞損傷研究[J].?中國藥物應用與監(jiān)測，?2022，?19（3）：?159–163.

[12] 陳志雄，?王晨秀，?徐連強，?等.?黃連素對2型糖尿病早期患者胃腸道激素及糖脂代謝的影響[J].?中國當代醫(yī)藥，?2021，?28（34）：?120–122，?126.

[13] 顧承志，?黃國祥，?黃志東，?等.?黃連素對頸動脈粥樣硬化斑塊的干預研究[J].?卒中與神經(jīng)疾病，?2009，?16（6）：?358–360.

[14] 王昭琴，?徐玲，?陳建平.?黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].?中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，?2017，?15（5）：?599–601.

[15] 馮吉波，?李錦平，?武莉.?三七皂苷對T2DM大鼠胰島素抵抗的影響[J].?中國藥物與臨床，?2021，?21（15）：?2629–2633.

[16] 徐莉莉，?戴世杰，?項曉駿.?三七總皂苷對糖尿病腎病小鼠TGF-β1及自噬相關蛋白Bax、Bcl-2、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ表達的影響[J].?中國中醫(yī)藥科技，?2022，?29（4）：?560–565.

[17] 朱少琴，?江小萍.?三七總皂苷對動脈粥樣硬化患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊的影響觀察[J].?江西中醫(yī)藥，?2017，?48（4）：?40–41.

[18] 賈彩霞，?呂樹泉，?王振強.?復榮通脈膠囊對糖尿病大血管病變患者血糖、炎性指標及頸動脈斑塊的影響[J].?現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，?2020，?29（5）：?527–530.

[19] 李向輝，?盧文杰.?葛黃降糖湯治療2型糖尿病合并頸動脈硬化臨床研究[J].?陜西中醫(yī)，?2019，?40（5）：?580–583.

[20] 范立華，?張志國，?袁利梅，?等.?通脈愈斑丸治療2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化35例[J].?河南中醫(yī)，?2020，?40（10）：?1536–1539.

[21] 李海英，?楊楊，?胡翠平.?高社光教授防治頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床經(jīng)驗[J].?河北中醫(yī)，?2017，?39（1）：?12–15.

[22] 潘泉汐，?張建平，?石婷婷.?張建平分經(jīng)論治頸動脈斑塊經(jīng)驗[J].?湖南中醫(yī)雜志，?2018，?34（4）：?16–17.

[23] 孫曉澤，?范冠杰.?化痰通絡法治療糖尿病頸動脈粥樣斑塊30例療效觀察[J].?新中醫(yī)，?2011，?43（2）：?34–35.

[24] 王祥榮，?孟然.?通絡化濁湯對糖尿病頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].?中國實驗方劑學雜志，?2015，?21（4）：?193–196.

[25] 楊進平，?葛友慶.?葛友慶補腎化痰通脈方辨治頸動脈不穩(wěn)定斑塊[J].?實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，?2019，?33（12）：?6–7.

[26] 徐飛，?劉中勇.?劉中勇治療頸動脈斑塊經(jīng)驗[J].?江西中醫(yī)藥，?2019，?50（7）：?20–22.