益生菌聯合四聯療法治療青年人群幽門螺桿菌感染的臨床療效分析

周月珠

幽門螺桿菌為革蘭陰性桿菌, 呈螺旋狀, 微需氧,存在于多種哺乳動物胃內。幽門螺桿菌穿透黏膜層定植于胃上皮細胞表面, 加上炎性介質、免疫反應物質和毒素因子的破壞作用, 共同構成幽門螺桿菌感染的病理變化, 即急、慢性胃炎病變。幽門螺桿菌感染可導致67%～80%的胃潰瘍和95%的十二指腸潰瘍, 引起餐后飽脹、腹痛腹脹、噯氣、反酸等癥狀, 也可增加胃黏膜相關組織淋巴瘤和胃癌等消化系統惡性腫瘤的發生風險, 影響患者正常生活［1-3］。四聯療法是抗幽門螺桿菌的常用方案, 該方案包括兩種抗生素, 一種質子泵抑制劑及一種鉍劑, 其中抗生素抗菌作用明顯, 可用于致病菌所致感染性疾病；質子泵抑制劑對胃酸分泌有抑制作用, 也可快速清除幽門螺桿菌；鉍劑在消化性潰瘍的治療中被廣泛應用, 可根除幽門螺桿菌, 防治腹瀉。但抗生素大量使用, 使幽門螺桿菌耐藥性增加, 可伴隨幽門螺桿菌根除不徹底、炎癥消除不徹底、腸道菌群失調等情況, 也可產生惡心嘔吐、腹痛腹瀉和食欲不振等藥物不良反應；質子泵抑制劑短期內耐藥性較好, 但長期用藥可導致缺鐵性貧血和維生素B12缺乏, 抑制胃酸分泌的同時增加胃液pH 值, 影響患者對鈣元素的吸收, 增加骨骼脆性, 增加骨折風險；鉍劑被人體吸收后可在腦、肝、腎等多處組織內分布, 可產生器官毒性, 導致肝腎損傷、皮炎、皮疹等并發癥,也可導致腦損傷和椎外體系損傷, 進而影響四聯療法的效果。因此, 應在四聯療法的基礎上尋找一種效果明顯、安全性高, 且易被患者接受的方案, 以提高治療效果。目前, 臨床對微生態醫學的研究不斷深入, 逐漸發現益生菌作為微生態制劑, 可有效調節腸道微生態,進而提升人體免疫機能［4］。研究發現［5］, 青年人群幽門螺桿菌感染幾率增加, 胃炎和消化性潰瘍的發生率也隨之上升。基于此背景, 本研究分析2019 年1 月～2022 年2 月本院診治的因幽門螺桿菌感染的青年患者應用益生菌聯合四聯療法的臨床效果, 現將研究內容總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 文中納入2019 年1 月～2022 年2 月本院診治的90 例幽門螺桿菌感染青年患者, 按照門診就診順序分為對照組和觀察組, 每組45 例。對照組年齡18～34 歲, 平均年齡(26.12±2.70)歲；病程2～12 個月,平均病程(7.18±1.72)個月；身高155～185 cm, 平均身高(169.12±5.29)cm；體重42～85 kg, 平均體重(66.21±8.07)kg。觀 察 組 年 齡20～33 歲, 平 均 年 齡(26.32±2.44)歲；病程3～10 個月, 平均病程(6.72±1.32)個月；身高156～182 cm, 平均身高(168.54±4.49)cm；體重44～84 kg, 平均體重(66.56±7.52)kg。所選病例均經醫學倫理委員會批準, 患者及家屬均知情同意。兩組資料無差異(P>0.05), 可對比。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經胃鏡下活組織快速尿素酶檢測陽性；②碳14 呼吸試驗陽性；③年齡18～34 歲；④對藥物治療可耐受。排除標準：①心、腦、肝、腎結構功能受損者；②感染其他病原菌者；③2 周內有過其他治療者；④妊娠或哺乳期女性；⑤中途失訪者。

1.3 方法 對照組用標準四聯療法治療：予以雷貝拉唑鈉腸溶片(石藥集團歐意藥業有限公司, 國藥準字H20233808, 規格：20 mg), 早餐前30 min口服, 20 mg/次,1 次/d；膠體果膠鉍膠囊(桂林華信制藥有限公司,國藥準字H20103187, 規格：100 mg), 餐前1 h 口服,200 mg/次, 3 次/d；阿莫西林膠囊(陜西西岳制藥有限公司, 國藥準字H20064398, 規格：0.25 g), 餐后30 min 口服, 2 片/次, 2 次/d；克拉霉素片(廣東東陽光藥業股份有限公司, 國藥準字H20183467, 規格：500 mg), 餐后30 min 口服, 2 片/次, 2 次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合應用益生菌治療, 予以患者雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司, 國藥準字S19980004, 規格：0.5 g/片),餐后30 min 口服, 4 片/次, 3 次/d, 該藥與果膠鉍、抗菌藥物口服間隔時間>2 h。

兩組均以14 d 為1 個療程, 完全停藥4 周后判定治療效果。

1.4 觀察指標

1.4.1 幽門螺桿菌根除率 于患者停藥1 個月后經碳14 呼吸試驗判定幽門螺桿菌根除率, 根除率=陰性例數/總例數×100%。

1.4.2 血清炎癥因子 用藥前后測定C 反應蛋白(膠體金法)、腫瘤壞死因子-α(化學發光法)和白細胞介素-6(酶聯免疫吸附試驗)水平。

1.4.3 免疫功能 用藥前后測定CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。

1.4.4 腸道菌群 用藥前后測定雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌水平, 采用CFU/g 表示細菌數。

1.4.5 胃蛋白酶原水平 用藥前后測定胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平, 計算二者比值。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組幽門螺桿菌根除率對比 觀察組幽門螺桿菌根除率為91.11%(41/45), 明顯高于對照組的71.11%(32/45), 兩組數據差異明顯(χ2=5.874, P=0.015<0.05)。

2.2 兩組血清炎癥因子水平對比 用藥前, 兩組C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-6 水平對比無差異(P>0.05)；用藥后, 兩組C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-6 水平下降, 且觀察組更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平對比( ±s)

表1 兩組血清炎癥因子水平對比( ±s)

注：與本組用藥前對比, aP<0.05；與對照組用藥后對比, bP<0.05

組別 例數 C 反應蛋白(mg/L) 腫瘤壞死因子-α(pg/ml) 白細胞介素-6(pg/ml)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 45 17.78±2.12 9.32±1.16a 356.43±32.78 178.21±20.56a 14.12±2.18 8.16±1.27a觀察組 45 18.16±2.44 6.24±1.36ab 360.12±35.16 121.24±22.18ab 13.76±1.54 5.54±1.12ab t 0.789 11.559 0.515 12.636 0.905 10.379 P 0.432 0.000 0.608 0.000 0.368 0.000

2.3 兩組免疫功能對比 用藥前, 兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平對比無差異(P>0.05)；用藥后, 兩組CD4+、CD4+/CD8+水平上升, CD8+水平下降, 且觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平更高, CD8+水平更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能對比( ±s)

表2 兩組免疫功能對比( ±s)

注：與本組用藥前對比, aP<0.05；與對照組用藥后對比, bP<0.05

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 45 44.78±3.56 46.21±3.54a 37.12±2.32 35.78±1.56a 1.21±0.16 1.32±0.12a觀察組 45 45.12±3.72 48.32±2.78ab 36.58±2.16 33.18±1.68ab 1.24±0.18 1.56±0.15ab t 0.443 3.145 1.143 7.608 0.836 8.381 P 0.659 0.002 0.256 0.000 0.406 0.000

2.4 兩組腸道菌群對比 用藥前, 兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌數目對比無差異(P>0.05)；用藥后, 兩組雙歧桿菌和乳酸桿菌數目上升, 腸球菌和腸桿菌數目下降, 且觀察組雙歧桿菌和乳酸桿菌數目更高, 腸球菌和腸桿菌數目更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腸道菌群對比( ±s, CFU/g)

表3 兩組腸道菌群對比( ±s, CFU/g)

注：與本組用藥前對比, aP<0.05；與對照組用藥后對比, bP<0.05

組別 例數 雙歧桿菌 乳酸桿菌 腸球菌 腸桿菌用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 45 7.18±0.56 8.44±0.81a 7.72±0.75 8.54±0.48a 9.98±1.12 8.44±1.18a 9.56±1.21 8.24±1.12a觀察組 45 7.21±0.52 9.60±0.72ab 7.81±0.78 9.78±0.56ab 9.92±1.16 7.12±1.16ab 9.68±1.32 7.18±0.72ab t 0.263 7.180 0.558 11.278 0.250 5.351 0.450 5.341 P 0.793 0.000 0.578 0.000 0.803 0.000 0.654 0.000

2.5 兩組胃蛋白酶原水平對比 用藥前, 兩組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平對比無統計學差異(P>0.05)；用藥后, 觀察組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ更高, 胃蛋白酶原Ⅱ水平更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組胃蛋白酶原水平對比( ±s)

表4 兩組胃蛋白酶原水平對比( ±s)

注：與對照組用藥后對比, aP<0.05

組別 例數 胃蛋白酶原Ⅰ(μg/L) 胃蛋白酶原Ⅱ(μg/L) 胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 45 80.32±1.12 88.56±1.78 13.06±2.18 11.12±2.44 6.15±0.51 6.78±0.73觀察組 45 80.18±1.24 112.21±1.72a 13.12±2.21 10.06±2.32a 6.11±0.56 11.15±0.74a t 0.562 64.094 0.130 2.112 0.354 28.202 P 0.576 0.000 0.897 0.038 0.724 0.000

3 討論

幽門螺桿菌為微需氧革蘭陰性桿菌, 于胃黏膜定植［6,7］, 幽門螺桿菌感染可在任何年齡段發病, 25 歲左右為高危年齡, 患者年齡增長, 感染率明顯增加；此外,不良生活習慣均可誘發幽門螺桿菌感染, 家庭聚集性特征明顯［8］。多數患者癥狀不明顯, 部分患者可有腹痛腹脹、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀, 少數患者可有面色蒼白、全身乏力、淤斑和出血點等癥狀, 嚴重者可有嘔血與黑便等癥狀, 影響患者正常生活, 甚至對患者生命安全構成威脅。研究發現［9］, 幽門螺桿菌感染與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等消化系統疾病密切相關, 幽門螺桿菌感染后先出現慢性胃炎, 隨即發展為胃潰瘍和胃萎縮, 若不及時根治幽門螺桿菌, 可發展為胃癌, 縮短患者生存期, 影響預后。初次感染幽門螺桿菌者極易出現萎縮胃炎和胃癌, 需提高重視程度, 以預防和控制感染。

現階段, 臨床主要是通過保守藥物方案治療幽門螺桿菌感染, 多用多藥聯合方案, 四聯療法應用普遍,由兩種抗生素、一種質子泵抑制劑和一種鉍劑組成。本研究所用藥物包括雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍劑、阿莫西林和克拉霉素, 其中雷貝拉唑鈉腸溶片是典型的質子泵抑制劑類化合物, 可聚集于高酸環境中,在胃壁細胞質子泵所在處發揮作用, 對H+-K+-ATP 酶活性有抑制作用, 進而減少胃酸分泌, 調節胃內酸性環境, 阻礙幽門螺桿菌在胃內的生長繁殖, 減少胃酸對胃黏膜的損傷, 可用于活動性胃潰瘍和活動性十二指腸潰瘍的治療。該藥物有劑量依賴性, 可抑制基礎胃酸分泌和刺激狀態下胃酸分泌, 經細胞色素P450 肝臟藥物代謝系統代謝［10］。阿莫西林和克拉霉素為臨床廣泛應用的抗生素, 其中阿莫西林抗菌范圍廣, 為青霉素類抗生素, 對幽門螺桿菌抗菌活性強, 可順利穿透細胞壁, 對細菌細胞壁合成有抑制作用, 使得細菌快速溶解、破裂, 繼而殺滅細菌。克拉霉素即為6-甲氧紅霉素,對酸穩定, 在胃酸中也可發揮較好的作用, 經口服用藥后可迅速被吸收, 在短時間內發揮作用, 于病變組織均勻擴散, 可有效根除幽門螺桿菌。膠體果膠鉍由果膠與鉍組合而成, 可用于慢性胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍的治療, 口服用藥后可在胃內形成溶膠, 高度親和潰瘍表面和炎癥表面, 形成保護膜, 隔離胃酸, 保護胃黏膜, 對胃黏膜上皮細胞黏液分泌有刺激作用, 利于修復上皮細胞。該藥物對受損黏膜組織粘附性高, 可發揮局部止血作用, 也可殺滅胃內幽門螺桿菌［11］。文中數據顯示：觀察組幽門螺桿菌根除率為91.11%明顯高于對照組71.11%(P<0.05)。程靜等［12］學者在相關研究中得出, 益生菌聯合四聯療法治療幽門螺桿菌的根除率為93.02%明顯高于四聯療法的72.09%(P<0.05), 與本文所得結果相近, 可見四聯療法在幽門螺桿菌感染治療中作用明顯, 可有效清除幽門螺桿菌；但患者用藥后可有惡心嘔吐、腹痛腹瀉、口腔異味等藥物不良反應, 影響患者耐受性。

現階段, 臨床對幽門螺桿菌感染的研究不斷深入,逐漸發現在四聯療法的基礎上聯合應用益生菌可提高幽門螺桿菌根除效果。益生菌屬于微生態制劑, 指的是數量固定的、對宿主健康有益的活的微生物, 可定植于腸道與生殖系統, 產生活性有益微生物, 改善宿主微生態平衡, 對腸道有益［13］。對人體有益的細菌或真菌包括雙歧桿菌、乳酸菌、酵母菌等, 口服后可促進機體對營養物質的消化與吸收, 也可產生對機體有益的營養物質, 抵抗細菌、病毒對機體的損傷(抑制有害菌生長, 也可清除產生的毒素), 對某些消化系統疾病預防和治療效果明顯［14］。

幽門螺桿菌感染患者伴隨不同程度炎癥反應, 大量分泌C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-6等炎癥因子, 降低機體內環境穩定性, 嗜堿性粒細胞、中性粒細胞等移動至血管內皮細胞, 增加其通透性, 導致電解質紊亂［15-17］。疾病發生后, 患者免疫功能受損,因此在對疾病進行治療時應改善免疫功能, 以有效清除幽門螺桿菌。文中數據顯示, 觀察組炎癥因子水平更低, 免疫功能指標優于對照組(P<0.05)。分析其原因是乳桿菌和雙歧桿菌對幽門螺桿菌感染有逆轉作用,可提高胃黏膜中環氧化酶-2 水平, 對Bax 蛋白表達有抑制作用, 也可抑制炎癥因子水平, 減少機體炎癥反應, 進而對細菌毒素起到中和或鈍化作用, 對小腸絨毛膜代謝酶活性抑制作用明顯, 改善機體免疫功能［18,19］。

幽門螺桿菌感染患者體內乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌群數量少, 可影響機體對乳糖的分解能力, 減少酸性代謝產物分泌量, 增加胃液pH 值, 對有害菌群抑制作用不佳, 使得腸球菌和腸桿菌異常增殖, 破壞腸道菌群穩定性［20］。文中對比顯示, 觀察組雙歧桿菌和乳酸桿菌水平更高, 腸球菌和腸桿菌水平更低(P<0.05)。可見益生菌的使用可有效防御外源性致病菌, 對病原菌增殖有抑制作用, 增強致病菌對腸道黏膜侵襲的防范作用, 抗病菌效果好, 有益菌群水平明顯提高, 也可抑制有害菌群, 使得腸道菌群保持平衡狀態。

幽門螺桿菌可增加胃部疾病發生風險, 導致胃蛋白酶原水平發生變化, 主要是因為患者感染幽門螺桿菌后可損傷胃腸黏膜, 大量釋放炎癥介質, 使得單核細胞聚集浸潤, 增加胃蛋白酶原Ⅰ水平；也可導致胃體腺管萎縮, 上皮生化, 使得胃蛋白酶原Ⅱ水平下降, 計算二者比值可評估胃黏膜功能。上述對比顯示, 觀察組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ更高,胃蛋白酶原Ⅱ水平更低(P<0.05), 可見在四聯療法基礎上使用益生菌能提高抗幽門螺桿菌效果, 減少幽門螺桿菌對胃黏膜的損傷, 緩解炎癥狀態, 對異常胃蛋白酶原水平予以調節。

本研究探討益生菌聯合四聯療法在青年人群幽門螺桿菌感染中的作用, 其效果明顯, 但存在以下幾點不足：①研究對象數量較少, 所得結論是否有進一步推廣的價值尚未明確；②回顧性分析, 相關結果可能為患者當時狀態所影響, 準確性相對不足；③單中心研究, 研究對象均為本院收治, 地域特征明顯, 缺少代表性, 且患者均為青年, 無法確定該方案是否適用于其他年齡段患者。為獲取更具推廣價值的研究結論, 在之后的研究中應納入其他年齡段的幽門螺桿菌感染患者,與多家醫院開展隨機多中心對照研究, 以提高幽門螺桿菌的根治效果。

綜上所述, 益生菌聯合四聯療法治療幽門螺桿菌感染青年患者, 可提高幽門螺桿菌根除效果, 減少炎癥因子釋放, 對機體免疫功能、腸道菌群和胃蛋白酶原水平均有調節作用, 具有應用價值。