玻璃酸鈉聯合非甾體抗炎藥治療膝骨關節炎的臨床效果觀察

徐雅芳

KOA 指的是一種以退行性病理變化為首要原因而發生的疾病, 在中老年人群中發生率比較高, 而導致該病的主要原因是家庭遺傳、肌肉萎縮、創傷、肌肉無力等。此種疾病患者以劇烈疼痛為前期主要癥狀, 而且在病情的不斷發展下而日漸嚴重, 影響膝關節靈活度, 使其關節正?；顒邮艿接绊? 久而久之患者的膝關節會出現積液, 引起膝關節發生變形, 對其正常的工作、生活存在嚴重影響［1］。玻璃酸鈉與透明質酸鈉(SH)為同一物質, 在關節腔內起到潤滑作用, 使關節軟骨被全部覆蓋, 進而實現保護作用, 利于伸展、連接上皮細胞, 也可以有效保護軟骨細胞, 降低其凋亡數量而減少炎癥反應［2］。但是KOA 給予玻璃酸鈉單一治療并未獲得理想的效果, 所以本研究中將此種藥物與非甾體抗炎藥聯用效果理想, 結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2023 年5 月本院門診200 例KOA 患者為研究對象。納入標準：性別不限；均通過體格、實驗室等檢查確診為KOA。排除標準：溝通障礙者；認知障礙者；對本次研究所用藥物過敏者；精神疾病者；凝血功能障礙者［3］；同時參與其他研究者；伴有嚴重的肝腎心臟功能障礙者。將患者隨機分為觀察組和對照組, 各100 例。觀察組男55 例, 女45 例；平均年齡(69.6±2.4)歲。對照組男54 例, 女46 例；平均年齡(70.1±2.5)歲。兩組一般資料對比無差異(P>0.05), 有可比性。

1.2 方法 對照組采用玻璃酸鈉( 國藥準字H10960136, 山東博士倫福瑞達制藥有限公司, 規格：2 ml∶20 mg)治療。將玻璃酸鈉注射進關節腔中, 藥物劑量為2 ml, 治療頻次為1 次/周, 連續為患者治療1 個療程, 即5 周。

觀察組采用玻璃酸鈉(具體操作及應用劑量同對照組)+非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥選擇醋氯芬酸鈉腸溶片(國藥準字H20050272, 江蘇吉貝爾藥業股份有限公司, 規格50 mg/片)口服, 50 mg/次, 2 次/d。連續為患者治療1 個療程, 即5 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 炎癥因子水平 治療前后檢測患者TNF-α、IL-6、CRP 水平。

1.3.2 WOMAC 采用WOMAC 評價患者治療前后病情嚴重程度, 該量表包括關節功能、僵硬、疼痛等項目,分數越低表示病情越輕［4］。

1.3.3 膝關節功能評分 治療前后采用Lysholm 進行評價, 該量表包括跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩定感、交鎖感、腫脹度等項目, 分數越高表示膝關節功能越好［5］。

1.3.4 疾病歸轉情況 治療前后采用KOOS 評分進行評價, 該量表包括膝關節相關的生活質量、運動及娛樂能力、日常生活活動、癥狀、疼痛等項目, 分數越高表示病情恢復越好［6］。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前, 組間TNF-α、IL-6、CRP 水平對比無差異(P>0.05)；治療后,觀察組TNF-α、IL-6、CRP 水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 TNF-α(pg/ml) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 9.1±1.4 6.1±0.7a 3.6±0.8 2.2±0.2a 15.1±3.8 10.3±3.0a對照組 100 9.2±1.3 7.3±1.0 3.6±0.8 3.1±0.8 15.2±3.2 13.0±3.2 t 0.523 9.831 0 10.914 0.201 6.155 P 0.601 0.000 1 0.000 0.841 0.000

2.2 兩組患者WOMAC 評分比較 治療前, 組間疼痛、僵硬、關節功能評分對比無差異(P>0.05)；治療后, 觀察組疼痛、僵硬、關節功能評分均較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者WOMAC 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者WOMAC 評分比較( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 疼痛評分 僵硬評分 關節功能評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 36.1±3.1 15.3±1.7a 12.3±2.1 5.5±0.7a 103.6±10.2 36.7±5.6a對照組 100 36.2±3.1 21.3±2.1 12.2±2.1 8.0±1.0 102.9±11.3 60.3±7.8 t 0.228 22.207 0.337 20.481 0.460 24.578 P 0.820 0.000 0.737 0.000 0.646 0.000

2.3 兩組患者膝關節功能評分比較 治療前, 組間跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩定感、交鎖感、腫脹度評分對比無差異(P>0.05)；治療后, 觀察組跛行、樓梯攀爬、下蹲、使用支撐物、疼痛、不穩定感、交鎖感、腫脹度評分均較對照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者膝關節功能評分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者膝關節功能評分比較( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 跛行評分 樓梯攀爬評分 下蹲評分 使用支撐物評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 2.7±0.3 4.5±0.6a 5.0±0.2 9.2±1.0a 2.5±0.2 4.4±0.4a 2.4±0.6 4.3±0.4a對照組 100 2.8±0.8 3.1±0.4 5.1±0.6 7.2±0.8 2.6±0.7 3.1±0.3 2.3±0.2 3.1±0.3 t 1.170 19.415 1.581 15.617 1.374 26.000 1.581 24.000 P 0.243 0.000 0.115 0.000 0.171 0.000 0.118 0.000組別 例數 疼痛評分 不穩定感評分 交鎖感評分 腫脹度評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 16.8±2.2 24.6±3.2a 16.0±2.0 24.0±2.8a 2.5±1.0 7.6±1.1a 5.4±0.7 9.1±0.9a對照組 100 16.9±2.1 20.6±2.8 16.2±2.1 20.7±2.6 2.6±1.1 3.3±1.5 5.2±0.9 7.6±0.8 t 0.329 9.407 0.690 8.636 0.673 23.117 1.754 4.547 P 0.743 0.000 0.491 0.000 0.502 0.000 0.081 0.000

2.4 兩組患者KOOS 評分比較 治療前, 組間膝關節相關的生活質量、運動及娛樂能力、日常生活活動、癥狀、疼痛評分對比無差異(P>0.05)；治療后, 觀察組膝關節相關的生活質量、運動及娛樂能力、日常生活活動、癥狀、疼痛評分均較對照組更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者KOOS 評分對比( ±s, 分)

表4 兩組患者KOOS 評分對比( ±s, 分)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 膝關節相關的生活質量評分 運動及娛樂能力評分 日常生活活動評分 癥狀評分 疼痛評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 6.2±2.6 10.8±1.8a 7.3±2.9 12.6±2.9a 31.5±3.5 55.9±3.7a 10.6±3.5 20.8±3.5a 14.1±3.6 23.4±2.1a對照組 100 6.0±2.8 8.8±1.6 7.7±2.7 9.7±2.4 31.1±3.0 49.2±4.5 10.9±3.5 15.1±3.2 14.2±3.2 19.5±2.7 t 0.523 8.305 1.010 7.704 0.868 11.501 0.606 12.019 0.208 11.402 P 0.601 0.000 0.314 0.000 0.387 0.000 0.545 0.000 0.836 0.000

3 討論

KOA 屬于一種發生在活動關節上的進行性、慢性病, 患者的主要特征為軟骨細胞明顯減少、關節基質崩解。臨床中, KOA 通過X 線檢查可以看到其關節結構的改變；在病理學中, KOA 特點為局限性、嚴重且深達骨質的軟骨破壞。KOA 以軟骨面出現變性破壞為主要的病理改變, 比較多見的則是骨硬化、軟骨下囊性變、關節邊緣骨質增生；另一方面, 當炎性滲液、炎性介質、壞死的組織碎屑等充滿關節腔中同樣是導致KOA 的一個重要原因。上述病變會使患者的膝關節出現屈膝畸形、內外翻, 進而出現功能障礙、關節疼痛,嚴重影響患者的生活質量。且截止到目前為止并沒有治療該病的特效藥物, 無法將KOA 的病理進程完全切斷, 所以臨床對于該病的治療以改善生活質量、提高關節功能、減輕患者痛苦為主要目的。

臨床對于KOA 的治療主要以藥物治療、向關節腔中注射藥物等, 其中將玻璃酸鈉注射入關節腔中比較常用。在關節液中玻璃酸鈉屬于其中比較常見的一種高分子多糖體生物材料, 其主要起潤滑作用, 可以調節細胞外液中電解質、水的平衡, 加快機體重塑受損的自然屏障, 從而使滑膜的生物學功能顯著改善；另外該藥物可以結合身體中的疼痛介質對痛覺感覺器有效保護, 緩解KOA 患者的臨床癥狀而加快疾病的康復。本研究結果中, 治療后, 觀察組炎癥反應比對照組輕,說明玻璃酸鈉聯合非甾體抗炎藥治療可以改善KOA 患者的血清炎癥因子水平, 控制炎癥繼續發展。有研究表示［7］, TNF-α、IL-6、CRP 都是與KOA 存在緊密關系的炎癥介質、細胞因子。CRP 為炎癥反應標記物,屬于炎癥反應中的起始因子, 其升高說明KOA 患者的炎癥日漸加重, 進而損傷患者的關節軟骨組織。臨床研究表示［8］, 于KOA 患者的關節腔內注射玻璃酸鈉可以增加關節液濃度, 潤滑關節腔, 對膝關節內糖蛋白的參加產生阻礙作用, 進而降低關節炎癥。另外本研究其他結果也說明, 聯合治療對于患者膝關節功能的提升存在顯著的促進作用, 關節腔內注射玻璃酸鈉的作用機制包括：①注射玻璃酸鈉可以增加關節腔中的潤滑液含量, 促進其聚集在滑膜表面、軟骨表面, 避免流失及破壞；②有效改善病理狀態下潤滑液的生物功能, 進而實現潤滑、保護軟組織及關節的作用, 避免由于關節動力導致的摩擦, 緩解關節疼痛；③玻璃酸鈉可以對痛覺保護器產生保護、覆蓋作用, 而且結合一些痛覺遞質而減輕疼痛感；④玻璃酸鈉可以結合潤滑液中釋放的糖蛋白, 避免此物質在炎癥過程中參加, 并且玻璃酸鈉會在軟骨基質中與糖蛋白變成一種聚集物,對于修復軟骨非常有利；⑤玻璃酸鈉可以對白細胞的趨化、移動產生抑制效果, 降低滑膜的通透性而使高分子玻璃酸存在更多的生成量而降低關節內出現滲液的幾率［9］。

現階段, 臨床在應用非類固醇類抗炎藥及鎮痛藥物中, 醋氯芬酸鈉屬于使用頻率較高的一種, 該藥物可以將環氧化酶本身的活性有效降低, 而且對于轉化前列腺素存在一定的抑制作用, 而且通過此機制可以減輕患者關節的疼痛感。醋氯芬酸鈉可以促進甘油三酯結合花生四烯酸, 從而將機體中生成白三烯的量有效減少, 由此抑制炎癥反應, 加快恢復患者的膝關節功能。口服此藥物可獲得時間較長的鎮痛效果, 而且腸溶片的特點是被設計為在胃酸環境中不溶解, 藥物直接進入腸道釋放, 可以降低藥物在胃中的溶解, 減少對胃黏膜的刺激, 減輕患者的胃腸道不適感［10］。而且口服藥物后可以使膝關節處的血藥濃度顯著提升, 進而縮短膝關節功能恢復的時間。而且患者口服醋氯芬酸鈉可以對環氧化物酶2 進行選擇性的抑制, 降低機體合成前列腺素, 緩解機體的炎癥反應, 同時增加機體的鎮痛作用, 對胃腸道產生保護作用, 降低噯氣、惡心等多種胃腸道不適情況［11,12］。

總之, 玻璃酸鈉+非甾體抗炎藥治療KOA 可有效減少炎癥因子, 改善患者的膝關節功能, 加快疾病的康復, 值得應用。