筋骨消痛散聯合富血小板血漿對膝關節骨性關節炎患者的臨床療效

張睿昕，王勤儉，姜幸福，李泊泊，徐冬康

（河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院骨病二科，河南 鄭州 450002）

膝關節骨性關節炎是指膝關節骨質增生、軟骨變性而引起的一種慢性骨關節炎癥性疾病［1-2］，好發于中老年人群，女性發病率高于男性，大多表現為關節疼痛、腫脹，當患者起立時疼痛更嚴重，還會伴隨關節活動受限現象，可產生關節畸形，對生活質量產生影響［3-4］。富血小板血漿是血液經過離心提取的物質，近年常用于骨科疾病的治療，對軟骨修復、關節水腫緩解等具有較好療效，但單用療效不理想。

中醫認為，膝骨骨性關節炎屬“膝痹” “骨痹” “痹癥” 等范疇，大多由患者素體虛弱，正氣虧虛，無以推動血行，加上外邪侵襲，瘀滯經絡，致使筋骨無以滋養發病［5］。筋骨消痛散具有行氣活血化瘀、消腫止痛的功效，臨床已應用多年，本研究考察該方聯合富血小板血漿對膝關節骨性關節炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2021 年1 月至2022 年1 月收治于河南省中醫院的96 例膝關節骨性關節炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48 例。其中，對照組男性18 例，女性30 例； 年齡31 ～74 歲，平均年齡 （57.14±3.43） 歲； 平均病程（3.16±0.53） 年，而觀察組男性19 例，女性29 例； 年齡33 ～75 歲，平均年齡（57.42±3.37）歲； 平均病程（3.25±0.65） 年，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準 （ 批準文號HNZY20201108-07）。

1.2 納入標準 ①西醫確診為膝關節骨性關節炎［6］； ②中醫辨證為氣滯血瘀證［7］； ③半個月內未給予相關治療； ④年齡30 ～75 歲； ⑤患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①重度膝關節內外翻畸形； ②合并免疫系統疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙、傳染性疾病； ③合并肝腎功能不全、精神性疾病； ④合并其他類型關節炎、膝關節結核； ⑤有膝關節手術史； ⑥合并韌帶斷裂、半月板損傷； ⑦對本研究藥物過敏； ⑧治療依從性差； ⑨妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療手段 對照組給予富血小板血漿，制備方法為取空腹肘靜脈血40 mL，第1 次1 450 r/min離心10 min，提取上清液，第2 次3 370 r/min 離心10 min，棄除3/4 上清液，剩余即為富血小板血漿，取4 mL，加入1 mL 10%氯化鈣溶液激活血小板，注射進膝關節病變部位，每周1 次，連續8周。觀察組在對照組基礎上加用筋骨消痛散，組方藥材燙骨碎補30 g、土元25 g、紅花30 g、醋乳香15 g、醋沒藥15 g、降香20 g、川芎15 g、三七20 g、當歸20 g、大黃12 g、赤小豆15 g、冰片15 g、黃柏20 g，由醫院中藥制劑室煎至200 mL，早晚各服用100 mL，連續8 周。

1.5 指標檢測

1.5.1 血清指標 治療前后抽取患者空腹肘靜脈血各5 mL，采用酶聯免疫吸附實驗檢測間質細胞衍生因子-1 （SDF-1）、白細胞介素17 （IL-17）、Toll 樣受體4 （TLR4） 水平，相關試劑盒均購自天津阿斯爾生物科技有限公司； 比色法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px） 水平，相關試劑盒購自美國Bio Vision 公司； 硫代巴比妥酸反應物比色法檢測一氧化氮（NO） 水平，相關試劑盒購自深圳子科生物科技有限公司； CM800 全自動生化儀（基蛋生物科技股份有限公司） 檢測氧化低密度脂蛋白（ox-LDL） 水平。

1.5.2 WOMAC 評分 采用骨性關節炎指數評分表（WOMAC） 評價膝關節疼痛、日常生活受限程度、僵硬情況，共24 題，總分216 分（三者滿分分別為45、153、18 分），分值越高，臨床癥狀越嚴重。

1.5.3 中醫證候評分 主證關節疼痛如針刺、休息后痛反甚，次證面色黧黑，前者按照無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別計為0、2、4、6 分，后者分別計為0、1、2、3 分。

1.5.4 AIMS2-SF 評分 采用關節炎生活質量測量量表（AIMS2-SF） 評價生活質量，包括軀體、社會、工作等方面，總分98 分，分值越高，生活質量越好。

1.6 臨床評價 參考文獻［8］ 報道，（1） 臨床控制，X 線檢查正常，膝關節疼痛、僵硬等癥狀消失，中醫證候評分降低＞95%； （2） 顯效，X 線檢查明顯好轉，膝關節疼痛、僵硬等癥狀基本消失，中醫證候評分降低70% ～95%； （3） 好轉，X 線檢查好轉，膝關節疼痛、僵硬等癥狀有所改善，中醫證候評分降低30% ～70%； （4） 無效，未達到上述標準。總有效率＝ ［（臨床控制例數＋顯效例數＋好轉例數） /總例數］ ×100%。

1.7 統計學分析 通過SPSS 23.0 軟件進行處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用秩和檢驗；計量資料以（±s） 表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用成組樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 IL-17、SDF-1、TLR4 水平 治療后，2 組IL-17、SDF-1、TLR4 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組IL-17、SDF-1、TLR4 水平比較（±s，n＝48）Tab.1 Comparison of IL-17，SDF-1 and TLR4 levels between the two groups （±s，n＝48）

表1 2 組IL-17、SDF-1、TLR4 水平比較（±s，n＝48）Tab.1 Comparison of IL-17，SDF-1 and TLR4 levels between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別IL-17/（pg·mL－1）SDF-1/（mg·L－1）TLR4/（μg·L－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6.45±1.524.56±1.23?24.63±5.5514.51±3.34?18.56±4.3214.13±3.22?觀察組6.62±1.613.63±1.05?＃24.29±5.2110.55±2.25?＃18.19±4.3510.61±2.17?＃

2.2 GSH-Px、NO、ox-LDL 水平 治療后，2 組NO、ox-LDL 水平降低（P＜0.05），GSH-Px 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組GSH-Px、NO、ox-LDL 水平比較（±s，n＝48）Tab.2 Comparison of GSH-Px，NO and ox-LDL levels between the two groups （±s，n＝48）

表2 2 組GSH-Px、NO、ox-LDL 水平比較（±s，n＝48）Tab.2 Comparison of GSH-Px，NO and ox-LDL levels between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別GSH-Px/（mg·L－1）NO/（μmol·L－1）ox-LDL/（nmol·L－1）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組162.75±15.62225.56±17.13?132.67±14.5896.17±10.49?14.56±1.5213.23±1.22?觀察組162.12±15.01247.63±21.85?＃132.12±14.0283.92±7.16?＃14.29±1.4512.01±0.57?＃

2.3 WOMAC 評分 治療后，2 組WOMAC 評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組WOMAC 評分比較（±s，n＝48）Tab.3 Comparison of WOMAC scores between the two groups （±s，n＝48）

表3 2 組WOMAC 評分比較（±s，n＝48）Tab.3 Comparison of WOMAC scores between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別膝關節疼痛評分/分僵硬評分/分日常生活受限程度評分/分總分/分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組30.72±5.51 10.34±2.75? 11.51±3.12 6.93±1.56? 115.79±21.21 75.16±15.88? 158.02±20.02 94.43±15.05?觀察組30.59±5.426.02±1.22?＃ 11.30±3.05 4.11±1.23?＃ 114.73±20.16 60.65±10.74?＃ 156.62±19.03 70.78±10.08?＃

2.4 中醫證候評分、AIMS2-SF 評分 治療后，2組中醫證候評分降低（P＜0.05），AIMS2-SF 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組中醫證候評分、AIMS2-SF 評分比較（±s，n ＝48）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores and AIMS2-SF scores between the two groups （±s，n＝48）

表4 2 組中醫證候評分、AIMS2-SF 評分比較（±s，n ＝48）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores and AIMS2-SF scores between the two groups （±s，n＝48）

注： 與同組治療前比較，?P ＜0.05； 與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別中醫證候評分/分AIMS2-SF 評分/分治療前治療后治療前治療后對照組 11.64±1.72 5.07±1.16? 64.51±9.31 73.75±10.62?觀察組 11.59±1.69 3.18±0.84?＃ 64.05±9.18 81.95±13.93?＃

2.5 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 2 組臨床療效比較（n＝48）Tab.5 Comparison of clinical effects between the two groups （n＝48）

3 討論

膝關節骨性關節炎是慢性退行性疾病，病因復雜，是多因素共同作用的結果［9-10］。當患者激素分泌異常、缺乏雌激素時可導致免疫失調，加速軟骨表面破壞，關節逐漸產生游離骨碎片，后者在膝關節反復摩擦而產生膝關節損傷［11］； 外傷、過度勞累可損傷及破壞關節結構，增加膝骨關節炎發病率［12］，此外本病產生還與骨衰老和代謝有關［13-15］。富血小板血漿是一種血小板濃縮物，來源于自體血液，無免疫排斥，可減少機體分泌炎癥因子，抑制機體炎癥，也可促進表達內源性生長因子的表達，產生纖維蛋白網絡支架，促進骨組織再生及骨組織修復，促進骨損傷愈合［16］。

中醫將膝骨關節炎歸屬于“膝痹” “骨痹” 等范疇，認為與患者素體虛弱，正氣虧虛密切相關，加上過度勞累、跌仆損傷、外邪侵襲，致使膝骨受損，外邪痹組經絡，氣血運行不暢，筋肉失養，產生關節、筋骨麻木、屈伸不利、疼痛等癥狀［17-18］。筋骨消痛散中土元功效通絡理傷、除瘀破積、消腫止痛，川芎功效活血祛瘀、行氣止痛，共為君藥；醋乳香功效活血化瘀、行氣止痛，燙骨碎補功效強骨、續傷止痛，共為臣藥； 降香功效化瘀、理氣止痛，當歸功效活血化瘀、調經止痛，紅花功效活血通經、散瘀止痛，醋沒藥功效活血化瘀、消腫，三七功效化瘀活血、定痛，黃柏功效燥濕，大黃功效活血定痛、祛濕，赤小豆功效祛濕消腫、解毒排膿，共為佐藥； 冰片功效抗菌鎮痛、消炎，為使藥，諸藥合用，共奏行氣活血化瘀、消腫止痛之功。

膝關節骨性關節炎患者伴隨炎癥反應，其中IL-7 是炎癥指標，可抑制軟骨細胞活性，使得軟骨細胞凋亡［19］； SDF-1 可趨化、加重炎癥反應［20］；TLR4 可介導炎癥反應，加重關節炎癥損傷［21］，本研究發現，觀察組IL-17、SDF-1、TLR4 水平低于對照組，表明筋骨消痛散聯合富血小板血漿可減少IL-17、SDF-1、TLR4 水平，抑制機體炎癥。前期報道，GSH-Px 是抗氧化物質，對體內氧自由基有清除作用； NO 可加重氧化應激損傷； ox-LDL 為脂質過氧化產物，與氧化反應呈正相關［22］，本研究發現，觀察組NO、ox-LDL 水平低于對照組，GSHPx 水平更高，表明兩者聯用可改善氧化應激指標。另外，治療后觀察組WOMAC 評分及中醫證候評分低于對照組，臨床療效、AIMS2-SF 評分更高，表明兩者聯用可改善膝關節功能，緩解臨床癥狀，改善日常生活水平。

綜上所述，筋骨消痛散聯合富血小板血漿可提高膝關節骨性關節炎患者臨床療效，改善氧化應激指標，減少炎癥損傷，緩解膝關節疼痛及僵硬狀態。