基于CiteSpace的五苓散研究文獻可視化分析※

陳雙,李潔,宋業琳,宋彥潔

(1.山東中醫藥大學,山東濟南 250355;2.山東省青島市中醫醫院,山東青島 266000)

五苓散出自《傷寒雜病論》,是治療小便不利、水腫的經典方劑。《傷寒雜病論》第71條言:“太陽病,發汗后,大汗出,胃中干,煩躁不得眠,欲得飲水者,少少與飲之,令胃氣和則愈;若脈浮,小便不利,微熱消渴者,五苓散主之。”五苓散由豬苓、澤瀉、茯苓、桂枝、白術組成,具有利水滲濕、溫陽化氣之功[1]。現代研究表明,臨床應用五苓散治療肝硬化腹水、心力衰竭、糖尿病腎病等療效確切,具有調節腸道菌群、提高免疫功能、糾正糖脂代謝等作用[2]。近年來,有關五苓散的文獻發表數量逐年升高,研究進展迅速,但缺少系統的整理和多層次的研究,本文基于文獻計量學理論,利用CiteSpace軟件對中國知網中近20年有關五苓散的相關研究文獻進行可視化分析,以便于了解五苓散的研究概況及其前沿動態,發現其中存在的問題,為后續研究提供參考和建議,促進該領域的發展。

1 資料與方法

1.1 數據采集 以中國知網(CNKI)為數據庫,檢索條件設置為“主題(精確)”,以五苓散為檢索詞,檢索時間范圍為2002年1月1日至2022年5月1日。共檢索出2 064篇相關文獻,人工二次篩選后剔除重復文獻、征稿通知、外文期刊等共299篇,總計納入1 765篇有效文獻進行本次研究。

1.2 文獻篩選標準 ①納入標準:與五苓散研究相關的中文期刊文獻,且五苓散組成為豬苓、澤瀉、茯苓、桂枝、白術;五苓散加減方及其相關合并方研究文獻。②排除標準:征稿通知、聲明、會議論文、外文期刊、學位論文、重復發表文獻等;已撤回文獻。

1.3 數據整理 將檢索到的相關文獻記錄以Refworks的格式導出,導出內容包括文獻作者、研究機構、標題、年度、關鍵詞、摘要、文獻類型、來源期刊等,導出后比對各條目內容,并將數據進行規范化處理,主要是關鍵詞同義詞的合并,如“加味五苓散”“五苓散加味”統一規范為“五苓散加減”,“臨床觀察”“臨床療效”“臨床應用”“臨床經驗”規范為“臨床研究”等[3]。然后將數據轉換為CiteSpace 5.8.R1 可用的download_＊＊＊.txt格式。

1.4 數據分析 利用CiteSpace 5.8.R1軟件內置的Data Import/Export功能進行格式轉化,軟件參數設置:時間分區(time slicing):2002—2022年,每兩年作為一個時間切片;節點類型(node-types):依次選取作者(author)、機構(institution)、關鍵詞(keywords),生成不同的可視化共現圖譜。閾值設置(topnperslice)為50,剪切選項(pruning)為關鍵路徑(pathfinder)、修剪圖形(pruning sliced net-works)。

2 結果

2.1 發文趨勢 為了解該領域發文量隨時間的變化關系,從發表時間對五苓散的研究文獻進行統計。如圖1(掃描論文標題旁二維碼,查看圖片)所示,五苓散相關文獻發文數量總體呈上升趨勢,2002—2010年發文量少呈波動上升;2011年是年文獻量的節點,發文量突破100 篇,2011—2021 年平均發文量為110 篇,雖然2022年截至數據收錄完畢五苓散的相關文獻僅有23篇,但通過圖1的走勢可以預測該領域的研究熱度將持續上升,說明近20年五苓散的研究發展勢態向好。

2.2 作者發文量及合作分析 作者合作網絡知識圖譜見圖2(掃描論文標題旁二維碼,查看圖片)。每一個節點(N)對應一個作者,圖中作者之間的連線為其合作關系[4]。圖2 顯示的作者發文量均≥3篇,N=276個,合作次數(E)=148 次,即1 765篇論文由276位研究者發表,作者間共有148次合作。發文量由高到低排名前5位的作者分別為劉曉霞(14篇)、何東盈(13 篇)、魏愛生(13 篇)、劉毅豪(10 篇)、唐榮志(9篇)。根據最高作者發文量計算核心作者人數最低發文量(n),計算公式:(ηmax為最高發文量值)[5],結果顯示,ηmax=14(篇),n=2.8(篇),而發文量在2.8篇以上的作者有21人,占總發文人數的7.60%。核心作者發文量126 篇,占總量的7.14%。按照普賴斯定律,核心作者發文量應達到總量的50%,然本研究實際比例與之相差甚遠,說明此領域核心研究人員不足,仍有巨大潛力[6]。

據知識圖譜可見,發文量較高的代表性團隊有魏愛生-劉曉霞-何東盈等人團隊,其次是劉毅豪-唐榮志等人團隊、王東生-陳方平、王寧生-宓穗卿等人團隊。其余團隊發文量較少,團隊聯系不緊密,作者人數較少,故節點較小且分布零散,在知識圖譜中未予展示。

2.3 機構發文及合作分析 發文機構知識圖譜見圖3(掃描論文標題旁二維碼,查看圖片)。圖3中,共包含363個節點,201條連線。圖3顯示的機構均為發文量≥4篇的機構[4]。統計發文量和中介中心值由高到低排名前5 位的機構分別為南京中醫藥大學(30篇)、成都中醫藥大學(25 篇)、山東中醫藥大學(24篇)、中國中醫科學院西苑醫院(19篇)、中南大學湘雅醫院(16篇)。見表1。中介中心性為節點在網絡中重要性的測量指標,用于衡量節點的重要性和影響力,中介中心性均為0.00,說明各機構在該領域均未形成較強的影響力。合作機構知識圖譜顯示很多研究僅限省內或者高校及其附屬醫院之間,不同機構間的合作強度小,聯系不緊密,未完全打破地域局限。存在學術壁壘,會阻礙該領域的信息共享與交流[4]。

表1 中國知網中2002—2022年與五苓散研究有關文獻的主要作者機構信息(按發文量由高到低排名前5位)

2.4 關鍵詞分析 關鍵詞可以反映1篇論文的核心觀點,是文章的高度概括。排名前10位的關鍵詞分別是五苓散(中介中心性為0.91)、茵陳五苓散(0.17)、五苓散加減(0.24)、臨床研究(0.15)、中醫藥治療(0.18)、《傷寒論》(0.11)、張仲景(0.02)、真武湯(0.15)、中西醫結合治療(0.19)、桃紅四物湯(0.11)。綜合來看,高頻關鍵詞以五苓散加減應用和名醫經驗總結為主。通過歸納和總結,可將關鍵詞大概分為名醫經驗與交叉學科研究、治療方式、辨證論治、疾病類型四大類,如表2所示。

表2 中國知網中2002—2022年與五苓散研究有關文獻的關鍵詞歸類一覽表

關鍵詞突現是指在短時間內關鍵詞頻次顯著增加,可據此了解該段時間關聯度較高的研究,并分析判斷領域的研究熱點[7]。關鍵詞突現圖譜顯示近20年間有18個關鍵詞出現爆發點。見圖4(掃描論文標題旁二維碼,查看圖片)。

3 討論

本文運用文獻計量學軟件CiteSpace對2002—2022年中國知網中有關五苓散的文獻進行分析。從年度發文量分析結果發現,2011 年可作為分界點,2011—2022年發文量呈波動增長趨勢,2021年發文量最多,這可能與國家政策或治療模式的轉變有關。2011年國家“十二五”規劃綱要首次將中醫藥單列一節,財政加大對中醫藥發展的支持力度,同年《肝硬化腹水中醫診療規范專家共識意見(2011年,海南)》提出脾腎陽虛水停證用附子理中丸合五苓散加減治療,均對五苓散臨床規范應用有重要意義[8-9]。在多種內科疾病治療模式中,中西醫結合治療成為新的研究熱潮。2020年新型冠狀病毒感染疫情暴發,《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第6版)》增加了“清肺排毒湯”[11]。清肺排毒湯由麻杏石甘湯、五苓散、小柴胡湯和射干麻黃湯加減而來,故五苓散的研究熱度也持續上升。

從發文作者統計結果發現,近20年發表過五苓散相關文獻的作者有276人,合作次數148次,其中核心作者21人,占總發文人數的7.60%,核心作者群發文總頻次126次,占所有作者發文頻次的7.14%。發文量較高的作者群僅有3個,說明作者之間合作較少,提示領域研究核心團隊還有待形成,應加強合作與交流,以拓寬研究視野。

從發文機構統計結果發現,南京中醫藥大學、成都中醫藥大學、山東中醫藥大學、中國中醫科學院西苑醫院和中南大學湘雅醫院發文量較多,但機構之間合作發文較少,且研究多集中于各大中醫藥高校及其附屬醫院,這可能與高校強大學術資源及科研氛圍有關,但存在一定的學術壁壘,建議各地區高校之間加強合作交流,有利于提高研究深度和產出成果。

從關鍵詞歸類結果顯示,在研究方向上,有關五苓散的名醫經驗與交叉學科研究較多;在疾病的治療方面,五苓散被應用于多種疾病的治療,且多與其他方劑加減應用。研究表明,桃紅四物湯聯合五苓散能參與骨愈合中的骨重塑過程,有效提高血清中堿性磷酸酶、胰島素樣生長因子等的表達水平,促進血運重建和血管生成,緩解術后肢體腫脹[11]。真武湯、五苓散均是中醫治療心衰陽虛水泛證的經典方劑,以溫陽化水、活血化瘀為治療原則[12]。分析疾病類型發現,這些疾病多涉及心、肝、腦、腎等,多與水腫相關,這與五苓散的主治相符。此外,五苓散的藥理實驗研究較臨床研究少,現代科學依據尚不充足,限制了其更高水平的開發利用和臨床適應證的拓展。

從關鍵詞突現圖譜可以看出,早期五苓散的臨床應用范圍較為局限,主要在特發性水腫、小便不利等方面;2006—2011年,中醫藥療法的熱度提高;2008—2015年,五苓散應用于肝硬化的研究增加;2010—2013 年,溫陽化氣、張仲景成為熱點詞;2010—2017年,茵陳蒿湯與五苓散同時出現的頻率升高;此后學者們加大臨床研究,側重探討五苓散的中醫基礎理論,如2016—2019年五苓散證的關注度很高;2018—2022年,五苓散與豬苓湯在病機、方藥等異同方面研究增多,五苓散的臨床應用范圍進一步擴展,如非酒精性脂肪肝、腦水腫、肥胖型2型糖尿病,以及相關指標進一步明確,如心功能、腎功能;2020—2022 年,網絡藥理學、新型冠狀病毒肺炎成為熱點,這與新型冠狀病毒感染疫情暴發,新冠肺炎診療方案的不斷更新將中西醫結合治療繼續推向新的高潮有關。

研究發現,澤瀉能有效降低門靜脈高壓,五苓散可明顯改善肝功能[13];五苓散合茵陳蒿湯治療濕疹的臨床療效顯著[14];五苓散對腦水腫及線粒體生物合成有積極影響,進一步證實五苓散具有腦保護作用[15];五苓散具有顯著的護肝、保肝作用,且在不破壞電解質平衡的前提下,可以祛除濕氣,增加尿量[16];五苓散加減聯合西藥治療肥胖型2型糖尿病,療效顯著[17];五苓散能夠顯著提高急性心肌梗死小鼠射血分數,改善心功能,干預Bcl-2/Bax/cleaved-Caspase-3 介導的心肌細胞凋亡通路,發揮保護心臟的作用[18]。這些研究說明五苓散的相關研究與臨床療效引起了更多人的關注和探討。總之,五苓散的研究熱點逐步從回顧性研究向臨床研究、機制研究轉變,熱點集中于五苓散對心、肝、腎功能的改善,以及新型冠狀病毒感染的治療、網絡藥理學等方面,未來研究可能繼續集中于臨床應用范圍及多學科交叉研究的探索。

五苓散作為治療小便不利、水腫的經典用方,療效顯著,為了更好地挖掘并發揮其作用,建議作者、研究機構之間加強合作,促進交流,形成有強影響力的科研團體;以中醫基礎理論為指導,開展細胞生物學、生物信息學、分子生物學等多學科交叉研究,更全面、系統地闡述該方劑的作用機制、藥物靶點等,為五苓散治病、防病提供充足的科學依據。