龍蛇九味湯聯合坎地沙坦酯片對高血壓患者Renin、AngⅡ與ALD的影響

李萍芳

淮南市新華醫療集團新華醫院中醫科，安徽 淮南 232052

高血壓是導致心腦血管疾病最主要的危險因素之一。目前，國內有關高血壓的診治已形成指南性意見，并不斷更新［1-2］。但近年來調查顯示，高血壓治療效果仍然有限，且發病率呈逐年上升趨勢［3］?！吨T病源候論》載：“陰氣逆上，風痰相結，上沖于頭，即令頭疼……故云隔痰風厥頭痛”。因而，中醫學認為痰濕壅盛型是高血壓的重要證型之一。龍蛇九味湯是在鄧鐵濤先生赭決九味湯的基礎上化裁而成。本研究探討龍蛇九味湯治療高血壓痰濕壅盛證的可能機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2018年6月至2020年5月淮南市新華醫療集團新華醫院就診的高血壓痰濕壅盛證患者99例采用隨機數字表法分為觀察組50例和對照組49例。觀察組中男27例，女23例；年齡（49.07±13.45）歲；高血壓分級：1級16例，2級21例，3級13例；病程（4.92±1.32）年。對照組中男32例，女17例；年齡（47.82±11.69）歲；高血壓分級：1級12例，2級20例，3級17例；病程（5.11±1.19）年。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審批（201803-5號）。

1.2 納入標準1）符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［4］中高血壓診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中痰濕壅盛證標準；2）年齡18～65歲；3）知悉本研究內容，且自愿參加；4）精神意識正常，依從性良好。

1.3 排除標準1）妊娠、哺乳期患者；2）對治療藥物過敏者；3）肝腎功能嚴重不全者；4）繼發性高血壓患者。

1.4 剔除標準1）未按要求服藥者；2）治療期間主動要求退出者；3）有嚴重不良反應或發生危及生命的緊急事件者；4）失訪患者。

1.5 治療方法兩組患者均晨起口服坎地沙坦酯（迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20050343，規格：8 mg/片），每日1次，每次8 mg。觀察組同時口服龍蛇九味湯，藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，茯苓15 g，白術10 g，地龍15 g，烏梢蛇15 g，法半夏12 g，陳皮9 g，甘草6 g。隨癥加減：胸悶嚴重者半夏加至20 g，加瓜蔞12 g；面部、舌質紫暗者，加桃仕10 g、紅花10 g；有痰熱表現者加黃連20 g、竹瀝10 g。中藥由本院煎藥房煎制，每劑煎煮2次，中餐和晚餐后0.5 h各溫服1次，每次150 mL。兩組患者均連續治療10天。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效標準［6］癥狀包括眩暈、頭痛、胸悶、嘔吐痰涎、心悸、失眠、食少，按嚴重程度，采用Likert 0～3分計分法計分。舌象和脈象根據是否存在舌胖苔膩或脈滑記為0分或1分。分別在治療前后進行評分。減分率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。顯效：減分率≥70%；有效：30%≤減分率＜70%；無效：減分率＜30%。

1.6.2 血壓檢測分別在治療前后測量患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），連續測量3次，記錄平均值。同時記錄血壓晨峰值。血壓晨峰值=晨起2 h平均收縮壓-夜間最低收縮壓［7］。

1.6.3 血脂檢測分別在治療前后清晨空腹采集肘靜脈血3.0 mL，離心半徑8.5 cm，3000 r/min離心10 min，取上清液待檢。采用JCA-BM6010/C全自動血液生化分析儀檢測患者血脂，包括甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.6.4 血漿腎素（Renin）、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）及醛固酮（aldosterone，ALD）檢測采用化學發光免疫分析法檢測患者Renin、AngⅡ及ALD水平，試劑盒購自北京泰格科信生物科技有限公司。

1.7 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療期間觀察組50例均完成治療，對照組1例要求退出，被剔除，共48例完成治療。結果顯示，觀察組療效優于對照組（Z=-2.169，P=0.030），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 血壓水平兩組治療后SBP、DBP及血壓晨峰值水平較治療前降低（P＜0.05）。觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s）mm Hg

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s）mm Hg

注：1 mm Hg≈0.133 kpa；#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數50 48 SBP治療前165.22±14.31 163.07±16.48治療后125.79±10.18#*132.58±12.26#DBP治療前108.45±10.30 106.89±9.75治療后82.06±9.12#*87.31±7.72#血壓晨峰值治療前35.01±7.85 34.86±8.22治療后27.22±5.74#*31.08±6.13#

2.3 血脂水平治療后觀察組TG、TC及LDL-C較治療前降低（P＜0.05），HDL-C較治療前升高（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s）mmol/L

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s）mmol/L

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組例數50對照組48時間治療前治療后治療前治療后TG 3.72±1.62 2.04±0.54#*3.87±1.75 2.73±0.68#TC 8.65±2.57 6.53±1.96#*8.80±2.63 7.37±2.08#HDL-C 1.17±0.29 1.63±0.72#*1.21±0.47 1.37±0.48#LDL-C 5.26±1.52 4.06±0.67#*5.34±1.69 4.51±0.72#

2.4 血漿Renin、AngⅡ及ALD水平治療后兩組患者血漿Renin、AngⅡ及ALD水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后Renin、AngⅡ及ALD水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后Renin、AngⅡ及ALD水平比較（±s）

注：#表示與同組治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組例數50對照組48時間治療前治療后治療前治療后Renin［（μg/（L·h）］2.76±0.83 1.34±0.57#*2.72±0.76 1.98±0.63#AngⅡ（ng/L）65.22±10.34 52.94±8.66#*63.09±11.15 58.47±9.09#ALD（ng/L）152.36±30.45 120.12±20.92#*149.03±35.76 135.28±27.08#

3 討論

調查顯示，我國人群高血壓患病率持續上升，且患病率男性高于女性［8］。因此，如何有效控制血壓，降低心血管疾病風險是臨床關注的重點?？驳厣程辊傺芫o張素Ⅱ受體拮抗劑，通過與受體1結合，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS），發揮擴血管、改善血管內皮功能作用，達到控制血壓的目的［9］。此外，坎地沙坦酯半衰期長，長期使用能提高心臟順應性，抑制心室肥厚，對減少心肌損傷，延緩心肌纖維化具有重要作用［10］。劉瓊等［11］認為，與利尿劑、鈣拮抗劑比較，坎地沙坦酯不僅能達到相近的血壓控制效果，還有助于降低心血管疾病風險。本研究結果顯示，治療后兩組患者Renin、AngⅡ及ALD較治療前降低，佐證了調節RAAS可能是坎地沙坦酯治療高血壓的作用機制之一。

隨著對高血壓研究的深入，個體化治療已成為高血壓治療的方向。辨證論治是中醫特色治療方法，其中痰濕壅盛證高血壓多因痰濁內蘊、飲食失節誘發?；颊叨啾憩F為本虛標實，以痰為主要致病因素，因臟腑功能失調，聚津生痰，阻滯氣機而成。在疾病進展過程中，痰與風邪相互兼夾，逆行而上，引發頭痛、眩暈而發?。?2-13］?！肚Ы鸱健份d：“夫風眩之病，故有高風面熱之所為也，痰熱相感而動風，風心相亂則悶瞀，故謂之風眩?！币蚨?，對于痰濕壅盛證患者，應健脾化痰，標本兼治。龍蛇九味湯以黃芪為君，補氣健脾，利尿除濕，同時能增強心肌收縮力，發揮抗心律失常和擴血管作用［14］。方中加用黨參、茯苓、白術，取四君子湯方義，進一步強化燥濕化痰、健脾祛濕功效?，F代藥理研究表明該配伍能發揮保護腸道黏膜，改善血脂代謝，提高機體免疫功能作用，進而增強強心和調節血壓作用［15］。方中地龍、烏梢蛇發揮抗驚厥、祛風化痰功效，可改善血壓水平。本研究結果顯示，治療后觀察組SBP和DBP均低于對照組，且治療后觀察組TG、TC、HDL-C及LDL-C水平均優于對照組，提示龍蛇九味湯有助于糾正高血壓患者血脂紊亂狀態。劉瑞鑫等［16］認為茯苓、白術、黨參、甘草補脾功效顯著，陳皮、半夏化濕和中，起降血脂作用，這可能是龍蛇九味湯改善血壓的作用機制之一。

RAAS在高血壓病情發展中具有重要作用，RAAS的激活具有縮血管作用，并增強交感神經活性［17］。本研究結果顯示治療后觀察組血漿Renin、AngⅡ及ALD低于對照組，提示在坎地沙坦酯基礎上加用龍蛇九味湯可通過調節RAAS改善血壓水平。杜宋耿等［18］研究證實黃芪能改善高血壓患者血管順應性和動脈彈性指數，抑制RAAS。晨峰血壓能反映血壓晝夜變化水平，是高血壓并發心血管疾病的高危因素［19］。因而，控制晨峰血壓是高血壓的重要管理目標。本研究選擇在晚餐后0.5 h口服龍蛇九味湯與晨起口服坎地沙坦酯，以降低血漿Renin、AngⅡ及ALD水平，調整RAAS活性，發揮二者的協同作用，降低血壓晨峰值，這對減少心血管事件具有重要意義。

綜上所述，龍蛇九味湯聯合坎地沙坦酯片有助于糾正高血壓患者血脂紊亂，提高血壓控制效果，這可能與其降低Renin、AngⅡ及ALD水平，調節RAAS有關。