合規(guī)語境下的醫(yī)療器械行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型思考

岳磊 盧鐵林

摘 要：本文聚焦于行業(yè)觀瞻，直入探討合規(guī)與質(zhì)量的“悖論”現(xiàn)象，回顧了FDA質(zhì)量案例計劃，厘清合規(guī)與質(zhì)量的辯證關(guān)系，提出在一個卓越制造運營體系中滿足合規(guī)和質(zhì)量要求的概念，就卓越運營的數(shù)字化考量提供管窺之見，以一例醫(yī)療器械制造商質(zhì)量觀念的轉(zhuǎn)變，印證從“關(guān)注合規(guī)”到“保證質(zhì)量”轉(zhuǎn)變的可行性。

關(guān)鍵詞：數(shù)字化轉(zhuǎn)型，醫(yī)療器械，監(jiān)管，卓越運營，質(zhì)量最佳實踐

DOI編碼：10.3969/j.issn.1674-5698.2024.02.014

0 引 言

合規(guī)性是一把雙面利刃。一方面，合規(guī)性成為受監(jiān)管行業(yè)的安身立命之本，例如：醫(yī)療器械和生物制藥行業(yè)，其合規(guī)意識（知底線、守底線）比不受監(jiān)管的行業(yè)更加強烈而牢固；另一方面，與不受法規(guī)監(jiān)管的行業(yè)不同，在受法規(guī)監(jiān)管的制造環(huán)境中實施精益、六西格瑪?shù)瘸掷m(xù)改進方法，或引入信息系統(tǒng)用于生產(chǎn)和質(zhì)量管理，是需要驗證的，需要將涉及的變更提交給監(jiān)管當局進行確認，也因此，合規(guī)為這類行業(yè)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型制造了“心理障礙”。

概括地說，監(jiān)管的負面影響可以有3方面：（1）法規(guī)考慮的焦點是風(fēng)險，而不是持續(xù)改進，所以，醫(yī)療器械制造商高度關(guān)注合規(guī)性是有充分理由的，企業(yè)希望保護患者并保持市場授權(quán)，8 0%的精力都聚焦在合規(guī)性，而幾乎沒有時間來考慮消除浪費；（2）監(jiān)管當局對錯誤零容忍的態(tài)度，仿佛是在向企業(yè)宣告“只有一次改善的機會，而且必須在第一次就做正確”，因為任何錯誤都將暴露在審核員所關(guān)心的糾正和預(yù)防措施（corrective andpreventive action，CAPA）環(huán)節(jié)；（3）持續(xù)改善引起的流程變更需要重新驗證，引入新的數(shù)字化工具，也需要經(jīng)過驗證，驗證資源的消耗成為企業(yè)負擔(dān)，企業(yè)寧愿在克服合規(guī)問題上用功，也不愿輕易引入數(shù)字工具。對持續(xù)改善抱持著“勿枉勿縱”的原則，進一步抑制了質(zhì)量最佳實踐和數(shù)字化轉(zhuǎn)型的開展。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（F DA）意識到這一負面影響后，開展了一項調(diào)查研究，其結(jié)論發(fā)表在2011年10月31日的《Understanding Barriers toMedical Device Quality》報告（以下簡稱《報告》）中，其中不乏FDA在自身與行業(yè)的互動關(guān)系上所做出反思[1]。

（1）高度關(guān)注合規(guī)環(huán)境，會分散管理層的注意力和有限的資源，距離對質(zhì)量的投資漸行漸遠。

（2）行業(yè)追求一種基于現(xiàn)有器械產(chǎn)品增量式改善的創(chuàng)新范式，然而強監(jiān)管減緩了產(chǎn)品改善的速度。

（3）監(jiān)管當局沒有跟蹤特定的高風(fēng)險的器械領(lǐng)域，行業(yè)認為當局的執(zhí)法是不集中的和不必要的嚴厲。

（4）FDA監(jiān)管的“警察心態(tài)”給行業(yè)高管們留下負面印象，阻礙了圍繞實現(xiàn)高質(zhì)量的實質(zhì)性合作，許多人將FDA與歐盟監(jiān)管機構(gòu)進行了對比，他們聲稱歐盟監(jiān)管機構(gòu)具有更協(xié)作和導(dǎo)師式的方法，以及更關(guān)注整體質(zhì)量結(jié)果的調(diào)查人員。

此后，也有其他包括大學(xué)和咨詢公司在內(nèi)的研究機構(gòu)，紛紛開展類似的調(diào)查研究，也得出同類的結(jié)論。

（1）45%的受訪者認為高度監(jiān)管的環(huán)境是持續(xù)改進的障礙。受訪者指出，在醫(yī)療技術(shù)和制藥行業(yè)，監(jiān)管機構(gòu)的批準和提交、對驗證活動的恐懼以及合規(guī)性與質(zhì)量文化是持續(xù)改進的障礙[2]。

（2）沒有采取最適當?shù)募m正措施來解決問題，因為這意味著要重新驗證有問題的流程，因此需要更多的時間才能獲得監(jiān)管機構(gòu)的批準[3]。

由此可見，合規(guī)和質(zhì)量之間似乎存在某種“悖論”現(xiàn)象，對合規(guī)的追求不見得能夠獲得質(zhì)量的預(yù)期，相反，高質(zhì)量的產(chǎn)品不見得是在合規(guī)環(huán)境中生產(chǎn)出來的。FDA在《報告》中指出這種“悖論”現(xiàn)象：絕大多數(shù)受訪公司認為，保持符合FDA規(guī)定并不能確保良好的產(chǎn)品質(zhì)量。一些受訪者表示，他們知道一些設(shè)施非常合規(guī)，但生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量較低，或者相反，一些產(chǎn)品按高質(zhì)量標準生產(chǎn)，表現(xiàn)優(yōu)異，但沒有保持良好的合規(guī)狀況。

本文直接切入合規(guī)與質(zhì)量的悖論，首先介紹FDA為調(diào)和合規(guī)與質(zhì)量目標所作的努力—— 質(zhì)量案例計劃；然后承接FDA的卓越運營理想，厘清合規(guī)與質(zhì)量之間的辯證關(guān)系，提出在一個卓越的制造運營體系框架中實現(xiàn)合規(guī)和質(zhì)量目標調(diào)和的藍圖愿景，就卓越制造運營的數(shù)字化考量提供管窺之間；最后以案例說明數(shù)字化轉(zhuǎn)型如何幫助醫(yī)療器械企業(yè)實現(xiàn)卓越運營，實現(xiàn)從“關(guān)注合規(guī)”到“保證質(zhì)量”的觀念轉(zhuǎn)變。

1 探索合規(guī)和質(zhì)量目標調(diào)和的可能性

1.1 合規(guī)不等于質(zhì)量

FDA醫(yī)療器械與輻射健康中心（CDRH）主任Jeffrey Shuren博士更是直言不諱道出此一合規(guī)與質(zhì)量的“悖論”：雖然一家醫(yī)療器械制造商可能符合FDA的要求，但是仍然會制造劣質(zhì)的器械；而另一家制造商可能不符合FDA的所有要求，卻能制造出高質(zhì)量的器械。

顯然合規(guī)和質(zhì)量之間不能直接劃等號。合規(guī)的結(jié)論是通過審核員審核現(xiàn)場證據(jù)得到的，只能證明健康良好運作的正常發(fā)揮效力的質(zhì)量體系，只是高質(zhì)量的必要條件，不是充分條件，所以合規(guī)是質(zhì)量體系的合規(guī)，其產(chǎn)出不必然是高質(zhì)量的產(chǎn)品。反過來，質(zhì)量高的產(chǎn)品，不一定留下合規(guī)的證據(jù)，留下合規(guī)證據(jù)的產(chǎn)品，也只是在文檔工作上做了更多努力而已，質(zhì)量方面很可能被忽略。

FDA希望找到真正影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，推動醫(yī)療器械制造商把焦點放在質(zhì)量上。為此，F(xiàn)DA制定了調(diào)和合規(guī)與質(zhì)量目標的行動計劃，本文概括為如下3點。

（1）調(diào)整焦點：將監(jiān)管重點聚焦到質(zhì)量風(fēng)險高的環(huán)節(jié)。開展內(nèi)部診斷與差距分析，理解和學(xué)習(xí)其他監(jiān)管機構(gòu)和行業(yè)的最佳實踐，開展內(nèi)外部培訓(xùn)、建立內(nèi)部程序、開展行業(yè)指導(dǎo)或監(jiān)管改革。

（2）明辨根因：提高運營可見性，利用數(shù)據(jù)驅(qū)動質(zhì)量。定期向全行業(yè)報告質(zhì)量和患者療效、不良事件和產(chǎn)品召回原因、趨勢等信息。重點關(guān)注擁有卓越質(zhì)量和一流體系的公司，開展質(zhì)量案例研究。質(zhì)量根因?qū)?，與第三方合作尋找解決質(zhì)量挑戰(zhàn)的典范做法。

（3）積極對話：建立廣泛認可的合規(guī)與質(zhì)量實踐基準。加強執(zhí)法的一致性和透明度，平復(fù)行業(yè)怨憤情緒。積極參與行業(yè)對話，建立一套廣泛認可的實踐基準，滿足合規(guī)和質(zhì)量目標。嵌入FDA內(nèi)部程序和員工培訓(xùn)，吸取其他行業(yè)質(zhì)量保證的經(jīng)驗。

1.2 FDA的質(zhì)量案例

在獲得FDA和行業(yè)的反饋后，CDRH啟動了他們的質(zhì)量案例計劃（Case for Quality） [4]，目的是確定最佳制造實踐，幫助醫(yī)療器械制造商將重點從合規(guī)性轉(zhuǎn)向真正重要的方面——提高產(chǎn)品質(zhì)量。通過與企業(yè)和其他機構(gòu)有效合作，質(zhì)量案例計劃為醫(yī)療器械行業(yè)建立了制造標準，確立了明確的目標。

質(zhì)量案例是一個自愿參與的試點計劃，在2018年全年開展。采用一種能力成熟度模型集成（CM M I）框架，評估企業(yè)生產(chǎn)高質(zhì)量器械的能力。參與到這項試點計劃的醫(yī)療器械制造商不但可以豁免監(jiān)督、批準后（post-approval）和基于風(fēng)險的FDA檢查，而且可以簡化制造變更通知、現(xiàn)場變更和上市前批準（PMA）的提交。

質(zhì)量案例試點的結(jié)果如預(yù)期一般，醫(yī)療器械制造商從提高產(chǎn)品和工藝質(zhì)量中獲益，同時還減輕了應(yīng)對合規(guī)檢查所需的內(nèi)部資源壓力。所有這些舉措都旨在更快更好地將產(chǎn)品提供給患者，同時縮短了上市時間和運營成本，加速營收的實現(xiàn)。FDA質(zhì)量案例計劃給我們的啟示在于：聚焦質(zhì)量——增加制造過程和產(chǎn)品的信心；加速創(chuàng)新——強化數(shù)據(jù)在主動干預(yù)和預(yù)測趨勢中的作用；相稱的監(jiān)管框架——搭建與產(chǎn)品風(fēng)險等級相匹配的質(zhì)量體系，器械風(fēng)險等級決定采取措施的深度和程度[5]。

為了達成這一使命和愿景，醫(yī)療器械制造商應(yīng)該邁向卓越運營（Operational Excellence），探索如何在降低合規(guī)風(fēng)險的前提下，還能提高產(chǎn)品質(zhì)量，實現(xiàn)醫(yī)療器械制造商的卓越運營。

2 在一個卓越的制造運營體系中滿足合規(guī)和質(zhì)量要求

2.1 質(zhì)量是目的，合規(guī)是“副產(chǎn)品”

FDA和其他監(jiān)管機構(gòu)依賴檢查期間的數(shù)據(jù)審查，來確定醫(yī)療器械制造商是否在監(jiān)管要求的期望內(nèi)運營。這種審查邏輯建立在兩個預(yù)設(shè)前提之上：（1）記錄的數(shù)據(jù)是反映質(zhì)量體系運行好壞的晴雨表；（2）數(shù)據(jù)可以反映事實真相。

F DA將數(shù)據(jù)的可靠性、有效性、真實性和可信度定義為數(shù)據(jù)完整性（Data integrity）。因為數(shù)據(jù)收集和記錄是幾乎所有cGMP和Q SR（Qua litySystem Regulation，質(zhì)量體系法規(guī)）要求的基礎(chǔ)，所以，數(shù)據(jù)完整性的概念是監(jiān)管合規(guī)性所有方面的基礎(chǔ)。監(jiān)管機構(gòu)審查文件中的數(shù)據(jù)完整性問題，反映了質(zhì)量體系運營的合規(guī)狀態(tài)和制造系統(tǒng)的控制水平，也是483個不符合項和警告信中最常見的問題之一[6]。

美國質(zhì)量學(xué)會（ASQ）曾經(jīng)發(fā)起過一項調(diào)查，調(diào)查公司高管對質(zhì)量的理解。99%的受訪高管回答說，他們相信產(chǎn)品質(zhì)量直接有助于組織的盈利能力。92%的高管甚至表示，在運營質(zhì)量上投資對于實現(xiàn)積極的回報至關(guān)重要[ 7 ]。質(zhì)量是企業(yè)組織追求的目標。

CDER（藥物評估和研究中心）在一項制藥行業(yè)的質(zhì)量管理成熟度白皮書中也指出質(zhì)量問題的根本原因：管理層在設(shè)備、物料、維護、員工資質(zhì)、監(jiān)督、過程控制和調(diào)查等眾多問題上的日常決策，最終決定了藥品的質(zhì)量[8]。

合規(guī)和質(zhì)量分別建在不同的管理邏輯基礎(chǔ)之上，不總是必然呈現(xiàn)相關(guān)性。但可以肯定的是，質(zhì)量應(yīng)該是醫(yī)療器械制造商追求的目標，質(zhì)量決定因素在于諸多環(huán)節(jié)上的日常決策；合規(guī)性是體系運行的“副產(chǎn)品”，是印證體系運行合規(guī)的客觀證據(jù)，數(shù)據(jù)完整性是合規(guī)性的基礎(chǔ)。

2.2 質(zhì)量與合規(guī)的“二八法則”

CDRH與CBER（生物制品評審與研究中心）在2022年9月聯(lián)合發(fā)布了一份指導(dǎo)文件，題為《制造和質(zhì)量系統(tǒng)軟件的計算機軟件保證》[9]，期望通過將計算機系統(tǒng)驗證（Computer System Validation，CSV）的重點轉(zhuǎn)移到批判性思維、風(fēng)險管理、患者和產(chǎn)品安全、數(shù)據(jù)完整性和質(zhì)量保證，為簡化文檔創(chuàng)造機會。

如果說CSV方法激發(fā)的是一種遵從的心態(tài)，那么CSA（Computer Software Assurance，計算機軟件保證）就旨在將企業(yè)從合規(guī)壓力中解放，將焦點回歸質(zhì)量，激發(fā)創(chuàng)新的心態(tài)，參與數(shù)字化轉(zhuǎn)型，采用最佳質(zhì)量實踐。

CSV方法使企業(yè)80%的時間花費在制作合規(guī)文檔上，只有20%的時間思考改善質(zhì)量；CSA希望讓企業(yè)將80%的時間用于批判性思考，只將20%的時間用于文檔記錄。CSA簡化了CSV的驗證模型，只對產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全至關(guān)重要的組件/功能進行嚴格的測試和驗證，釋放了驗證資源，為更多增值活動，如：前文述及的“實施精益、六西格瑪?shù)瘸掷m(xù)改進方法”鋪平道路。

從“關(guān)注合規(guī)”轉(zhuǎn)向“保證質(zhì)量”，并不是放棄合規(guī)只追求質(zhì)量。正確的觀念是：一方面，要借數(shù)字化以保證合規(guī)的基礎(chǔ)——數(shù)據(jù)完整性，另一方面精益、六西格瑪?shù)荣|(zhì)量改善措施也要借信息系統(tǒng)媒介獲得強制執(zhí)行力才能彰顯效益。

2.3 卓越運營的數(shù)字化考量

數(shù)據(jù)完整性背后的思想，是設(shè)計信息系統(tǒng)時，要考慮到數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、流動和消費這一系列過程，數(shù)據(jù)的真實可靠端依賴高質(zhì)量的軟件程序來保證，而不是依靠人力。

首先，數(shù)字化的信息系統(tǒng)至少在如下6方面保證數(shù)據(jù)完整性，從而降低合規(guī)風(fēng)險：

（1）準確（Accuracy）：數(shù)據(jù)即刻產(chǎn)生即刻捕獲，無邏輯錯誤，反映客觀事實。

（2）可靠（R e l i a b i l i t y）：按單一真相來源（Single Source of Truth， SSOT）原則設(shè)計的信息系統(tǒng)，能夠保證數(shù)據(jù)源頭清晰可辨，數(shù)據(jù)收集、計算和分析過程穩(wěn)定一致。

（3）相關(guān)（Relevance）：保留數(shù)據(jù)之間的關(guān)聯(lián)性（事件因果、業(yè)務(wù)上下文），使可追溯，所捕獲數(shù)據(jù)與使用目的相關(guān)。

（4）有效（Validity）：數(shù)據(jù)符合格式和位數(shù)的規(guī)則，正確應(yīng)用規(guī)則，得到的數(shù)據(jù)前后一致。

（5）及時（Timeliness）：數(shù)據(jù)在產(chǎn)生或觀察的當時即被捕獲，足夠快速和頻繁地支持決策需要，消除不合理的信息發(fā)布延遲。

（6）完整（Completeness）：所有數(shù)據(jù)操作有跡可循，可審計，確保數(shù)據(jù)不被未授權(quán)地篡改，數(shù)據(jù)之間的關(guān)聯(lián)性始終得到保持。

其次，數(shù)字化的信息系統(tǒng)可以在如下3個方面提高制造環(huán)節(jié)質(zhì)量，驅(qū)動運營效能提升。

（1）控制（Control）：在生產(chǎn)過程中對5M1E（人、機、料、法、環(huán)、測）要素實施強制防錯。

（2）速度（Speed）：利用數(shù)據(jù)和信息立即發(fā)現(xiàn)制造問題、快速控制問題，確定范圍和診斷根本原因，同時消除非增值活動。

（3）可見（Visibility）：立即了解車間運營的健康狀況，立即看到操作員、設(shè)備、班次等的效能。無論是質(zhì)量預(yù)期，還是監(jiān)管要求，都必須通過企業(yè)的制造運營管理（Manufacturing OperationsManagement， MOM）體系付諸實現(xiàn)。此外，醫(yī)療器械制造商還面臨他們最重要的商業(yè)目標，即通過最大化產(chǎn)量來最大化盈利能力，同時最小化生產(chǎn)成本。于是企業(yè)必須考慮建立一個“三位一體”的卓越運營體系（如圖1所示），使質(zhì)量預(yù)期、監(jiān)管要求與運營訴求保持一致，在動態(tài)平衡之中求得最佳實踐。

2.3.1 數(shù)字化抽樣管理

法規(guī)間接指明，通過驗證生產(chǎn)過程和統(tǒng)計工具的使用來測量、控制和降低風(fēng)險，也意味著，在一定的風(fēng)險可接受準則前提下，可以使用一種可驗證的、可重復(fù)的和高效的方式對生產(chǎn)批次進行抽樣。這也就是抽樣計劃、統(tǒng)計工具和AQL（AcceptanceQuality Limit，接受質(zhì)量限）的用武之地。

AQL的數(shù)字化管理應(yīng)參照GB/T 2828-2013制定的計數(shù)抽樣檢驗標準進行，在信息系統(tǒng)中定義檢驗水平，基于批次的大小建立樣本大小代碼，自動計算抽樣大小和允收/拒收的質(zhì)量限，為每一個樣本大小代碼定義樣本大小、合格判定數(shù)和不合格判定數(shù)，再根據(jù)實際檢出的合格水平和轉(zhuǎn)移規(guī)則（Switching Rules）自動切換檢驗水平，降低人為干預(yù)的程度。

2.3.2 強制執(zhí)行設(shè)備維護

實施一個強制執(zhí)行的設(shè)備維護系統(tǒng)，定義以資源為中心（resource-centric）的維護要求，將維護要求配置到資源之后，在生產(chǎn)作業(yè)中強制執(zhí)行這些要求。根據(jù)維護要求定義的維護條件，資源將自動進入維護模式，強制改變資源的可用性狀態(tài)。這種狀態(tài)變化是全局性可見的，生產(chǎn)計劃人員也會得到同樣的資源可用性信息，確保生產(chǎn)計劃不能逾越維護計劃，促進生產(chǎn)計劃與維護計劃高效協(xié)同。預(yù)防性維護優(yōu)于糾正性維護，預(yù)防性維護搭建了一個主動的環(huán)境，防止昂貴的損壞和修復(fù)事件。

另外，限定某些資源的操作資格，在執(zhí)行車間作業(yè)時，系統(tǒng)會驗證操作者是否具備使用資源的資質(zhì)，實現(xiàn)設(shè)備對操作者的強制要求。

2.3.3 電子簽名和電子記錄

越來越多的制造企業(yè)都認識到，電子記錄是解決問題的最佳方法與工具，是數(shù)字化轉(zhuǎn)型初期最具投資價值的技術(shù)改造項目。一方面能從根源上解決數(shù)據(jù)真實性問題，消除手動填寫錯誤和數(shù)據(jù)不一致的情況；另一方面促進產(chǎn)品審核放行科學(xué)化，降低人為干預(yù)。

電子記錄（electronic device historyrecord， eDHR）內(nèi)置在各類作業(yè)執(zhí)行系統(tǒng)內(nèi)，用于執(zhí)行生產(chǎn)流程并捕捉所有成品生產(chǎn)記錄信息，具備防錯功能，提供實時可見性，確保產(chǎn)品質(zhì)量始終如一。

電子簽名會生成審計跟蹤（A u d i tTrail）記錄，形成簽名條目。每個簽名條目包括簽名要求、簽名含義（責(zé)任和目的）以及如何滿足簽名的條件（簽名者的姓名、角色、關(guān)聯(lián)的活動和時間戳）。

2.3.4 強制驗證操作人員資質(zhì)和能力

管理之標的，不外乎人、事、物，其中尤以人的管理最為困難。除了物料、設(shè)備和工藝以外，人的因素也被認定為直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素之一，尤其是在以人工作業(yè)為主、機器生產(chǎn)為輔的企業(yè)里。其中技能、經(jīng)驗、熟練程度、習(xí)慣、體力、情緒、是否執(zhí)行標準作業(yè)等更是直接決定了產(chǎn)品質(zhì)量的高低、一致和穩(wěn)定。

人員培訓(xùn)和認證狀態(tài)的數(shù)據(jù)應(yīng)與作業(yè)執(zhí)行系統(tǒng)有效連結(jié)，對培訓(xùn)結(jié)果實施動態(tài)管理，自動化驗證培訓(xùn)有效期，確保只有合格認證的人員才能執(zhí)行車間作業(yè)，發(fā)揮強制執(zhí)行效力，降低合規(guī)風(fēng)險。

2.3.5 數(shù)字化的變更控制

復(fù)雜醫(yī)療器械的制造商每周都進行數(shù)百項的變更，而且往往運行著諸多作業(yè)執(zhí)行系統(tǒng)，對主數(shù)據(jù)的引用相當分散，數(shù)據(jù)變更一旦疏漏導(dǎo)致數(shù)據(jù)不一致，很容易產(chǎn)生合規(guī)問題，甚至引發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量問題。

曾經(jīng)有醫(yī)療器械制造商變更了倉庫管理制度文件，卻疏于同步變更倉庫環(huán)境檢驗記錄中的溫濕度要求，致使FDA合規(guī)檢查時被開具不符合項。這種合規(guī)問題或許不會立即產(chǎn)生質(zhì)量問題，但足以引發(fā)監(jiān)管當局的信任危機：質(zhì)量體系運行尚存在紕漏，更何況保證產(chǎn)品質(zhì)量，讓企業(yè)信譽蒙受損失。

依靠數(shù)字化體系強制實施變更控制，使數(shù)據(jù)變更能遍及所有引用的角落，就是保證數(shù)據(jù)完整性。借助于信息系統(tǒng)對變更涉及的數(shù)據(jù)和流程進行有效的管理。

3 案例研究：一個百強醫(yī)療器械制造商

質(zhì)量觀念的轉(zhuǎn)變

3.1 業(yè)務(wù)挑戰(zhàn)

150多頁紙張、210 0多個填寫項、4 60多個簽名的紙質(zhì)器械歷史記錄（device histor y records，DH R）成為質(zhì)量審核的沉重負擔(dān)，降低了運營效率；人工質(zhì)量管理流程容易出錯，每年有7萬個錯誤本可以避免；員工更加關(guān)注書面工作忽略了產(chǎn)品本身，與質(zhì)量體系初衷背道而馳。這是某百強醫(yī)療器械制造商（以下簡稱E公司）在實施制造運營數(shù)字化轉(zhuǎn)型之前的真實寫照。

隨著產(chǎn)品復(fù)雜度的與日俱增和質(zhì)量流程的日漸繁瑣，紙質(zhì)記錄工作變得越來越繁縟，分量也越來越重，其負面影響持續(xù)凸顯，如：頻繁出現(xiàn)錯誤、更長的審核周期、更加繁重的審核應(yīng)對工作等等。久而久之，書面工作的合規(guī)風(fēng)險耗費了人員的大多數(shù)心智，反而不能專心于產(chǎn)品質(zhì)量提升上，這不但沒有解決合規(guī)風(fēng)險，反而增加了產(chǎn)品風(fēng)險，這與E公司質(zhì)量體系的初衷背道而馳。如何通過實施一套制造運營管理系統(tǒng)，同時實現(xiàn)降低合規(guī)風(fēng)險和提高產(chǎn)品質(zhì)量兩個目標，成為E公司亟待解決的問題。

3.2 解決方案

E公司心血管植入類產(chǎn)品生產(chǎn)車間原有一套迷你MES系統(tǒng)，該系統(tǒng)只在報告層提供豐富的報表查詢，在車間作業(yè)層沒有管控和跟蹤，因而基本不具備合規(guī)和追溯能力。車間質(zhì)量控制仍然依靠人工，DHR仍然是紙質(zhì)，整體控制力和執(zhí)行力偏弱。

實施團隊制定了eDHR（電子器械歷史記錄，Electronic DeviceHistory Record）方案，通過導(dǎo)入具有強制執(zhí)法能力的eDHR系統(tǒng)替換舊的迷你MES，將QSR820質(zhì)量體系法規(guī)要求內(nèi)置在eDHR中，通過強制執(zhí)法來降低合規(guī)風(fēng)險，生成的電子器械歷史記錄因為遵守了法規(guī)的邏輯而自然合規(guī)，同時滿足21 CFR Part 11對電子記錄和電子簽名的審核要求。與QSR820質(zhì)量體系法規(guī)相關(guān)的要求在新的eDHR系統(tǒng)中變成一個個具體的業(yè)務(wù)規(guī)則，在每一個具體的作業(yè)環(huán)節(jié)擔(dān)任強制執(zhí)法的角色，如：限制返修次數(shù)、強制設(shè)備校準、強制干燥等待時間、強制人員資質(zhì)校驗等等。

新的eDHR系統(tǒng)拉通了與周邊系統(tǒng)的信息流，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的整合，并由數(shù)據(jù)流驅(qū)動業(yè)務(wù)流程自動執(zhí)行，盡可能多的避免了質(zhì)量流程的人工干預(yù)。與E R P的集成實現(xiàn)計劃下單車間管理自動化；與Ignite系統(tǒng)的集成實現(xiàn)SOP自動可視化；與BlueMountain系統(tǒng)的集成實現(xiàn)設(shè)備調(diào)整、校準和維護任務(wù)自動化，資產(chǎn)狀態(tài)自動更新；與Pilgrim系統(tǒng)的集成實現(xiàn)自動質(zhì)量門。

3.3 應(yīng)用成效

新的eDHR系統(tǒng)內(nèi)置的強制執(zhí)法功能幫助E公司實現(xiàn)自動合規(guī)，有效地將生產(chǎn)的焦點轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品質(zhì)量（如圖2所示），在同一套運營管理系統(tǒng)中實現(xiàn)合規(guī)和提高質(zhì)量的雙重目標。經(jīng)測算，E公司車間現(xiàn)場不符合項減少59%；不符合報告NCR減少了80%；DHR審核時間壓縮了80%；在制品等待DHR審核時間減少2天；操作員工作效率提高6%；從項目上線到收益僅用2個月。

4 結(jié) 語

醫(yī)療器械行業(yè)作為與人類健康福祉休戚相關(guān)的制造業(yè)，一直在推動著診斷和治療技術(shù)的進步。該行業(yè)既面臨社會的善意期待又履行繁重的監(jiān)管義務(wù)，在日漸激烈的競爭環(huán)境中，還必須考慮成本效益分析，確定如何最好地將資源投資于合規(guī)和質(zhì)量目標。在合規(guī)活動的同時增加運營效能（operational efficiency）。

因此，本文聚焦行業(yè)觀瞻，直入探討合規(guī)與質(zhì)量的“悖論”現(xiàn)象，回顧了FDA質(zhì)量案例計劃，厘清合規(guī)與質(zhì)量的辯證關(guān)系，提出“在一個卓越制造運營體系中滿足合規(guī)和質(zhì)量要求”的理念，就卓越運營的數(shù)字化考量提供管窺之見，以一例醫(yī)療器械制造商質(zhì)量觀念的轉(zhuǎn)變，印證從“關(guān)注合規(guī)”到“保證質(zhì)量”轉(zhuǎn)變的可行性。

參考文獻

CDRH FDA. Understanding Barriers to Medical DeviceQuality[DB/OL]. https：//www.fda.gov/media/82284/download，2011-10-31.

MCDERMOTT， OLIVIA， IDA FOLEY， JIJU ANTONY， et al.The Impact of Industry 4.0 on the Medical Device RegulatoryProduct Life Cycle Compliance[J]. Sustainability， 2022，14（21）：14650.

MCGRANE VINCENT， OLIVIA MCDERMOTT， ANNATRUBETSKAYA，et al. The Effect of Medical DeviceRegulations on Deploying a Lean Six Sigma Project[J]Processes， 2022，10（11）： 2303.

FDA. Case for Quality[EB/OL]. https：//www.fda.gov/medicaldevices/quality-and-compliance-medical-devices/casequality.2020-07-29.

CDRH FDA. The FDAs Case for Quality： PromotingOperational Excellence， Collaboration， and Simplification[EB/OL]. https：//www.fdanews.com /ext /resources/files/Conference2/MDQC18Presentations/Vicenty-Enacting-the-Case-for-Quality.pdf. 2023-10-30.

Compliance Architects. Data Integrity： The Foundation ofMedical Product Manufacturing Compliance[EB/OL]. https：//compliancearchitects.com/data-integrity-the-foundation-ofmedical-product-manufacturing-compliance/. 2023-10-31.FARIS T H. A guide to creating an efficient and effectivequality system for software medical device organizations[D].California State University， Dominguez Hills. 2004.

CDER FDA. Quality Management Maturity： Essential forStable U.S. Supply Chains of Quality Pharmaceuticals[R].FDA， 2022-04.

CDRH， CBER FDA. Computer Software Assurance forProduction and Quality System Software[EB/OL]. https：//www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidancedocuments/computer-software-assurance-production-andquality-system-software. 2022-09-13.