益腎固精抗炎方對氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者IL-18、TGF-β1、抗ds-DNA抗體及補(bǔ)體C3水平的影響

黎海翔， 唐詠婕， 周仕群， 楊敏

（1.儋州市人民醫(yī)院，海南儋州 571700；2.三亞市中醫(yī)院，海南三亞 572000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是臨床上常見的免疫系統(tǒng)失調(diào)性疾病，常累及各內(nèi)臟器官，導(dǎo)致血液、神經(jīng)、腎臟等多個系統(tǒng)病變，其中以腎臟并發(fā)癥最常見，表現(xiàn)為狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN），LN 是導(dǎo)致SLE 死亡的主要原因[1]。本病病因復(fù)雜，目前認(rèn)為免疫失調(diào)是發(fā)病的關(guān)鍵，SLE 患者因免疫復(fù)合物堆積于腎臟，從而引起腎炎，繼而引起血尿、蛋白尿等[2]。LN患者存在持續(xù)炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為白細(xì)胞介素18（IL-18）等促炎性因子水平升高，而這又可損傷腎小球功能，引起蛋白尿，并加速纖維化進(jìn)程[3]。LN患者往往病程長，伴有免疫力降低，而減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能對其病情改善具有正向的促進(jìn)作用。治療方面，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑是本病的主要藥物，聯(lián)合應(yīng)用或單獨(dú)使用均有較好療效，但以環(huán)磷酰胺為代表的細(xì)胞毒性藥物不良反應(yīng)大，因此單用醋酸潑尼松應(yīng)用較普遍[4]。中醫(yī)認(rèn)為，本病病位在腎，病邪侵犯腎臟而發(fā)病，加之糖皮質(zhì)激素應(yīng)用可耗氣傷陰，最終形成氣陰兩虛證[5]。益腎固精抗炎方是我院治療本病的常用方，臨床用其治療氣陰兩虛型LN 患者效果顯著。基于此，本研究采用隨機(jī)對照方法，進(jìn)一步觀察益腎固精抗炎方治療氣陰兩虛型LN患者的臨床療效及其對血清白細(xì)胞介素18（interleukin 18，IL-18）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）、胱抑素C（Cystatin C，Cys C）和抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體的影響，以探討其可能的作用機(jī)制。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2020年10月至2022年12 月在儋州市人民醫(yī)院就診的氣陰兩虛型LN 患者，共116例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各58 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過儋州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國狼瘡腎炎診斷和治療指南》[6]中LN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有SLE 病史，臨床有浮腫、血尿等表現(xiàn)；②尿蛋白≥+++，尿常規(guī)檢查提示細(xì)胞管型尿（可為混合性、顆粒或紅細(xì)胞）；③24 h 尿蛋白定量≥0.5 g/24 h。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中的相關(guān)內(nèi)容制定氣陰兩虛型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，患者主癥為全身浮腫、乏力；次癥為腰膝酸軟、便溏；舌脈象：舌紅，舌體胖大或瘦小，苔少，脈細(xì)數(shù)。

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述LN 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且肌酐＜177 μmol/L；②中醫(yī)證型為氣陰兩虛型；③4周內(nèi)未接受其他臨床試驗(yàn)；④既往無精神疾病史；⑤認(rèn)知功能正常，能正常進(jìn)行交流；⑥依從性好，能按時按量服藥；⑦自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并高血壓、腎小球腎炎等基礎(chǔ)疾病的患者；②合并活動性感染性疾病的患者；③已知對本研究所用藥物過敏的患者；④肝功能異常，總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于2 倍正常上限值的患者；⑤中性粒細(xì)胞＜1.3 ×109/L 的患者；⑥妊娠期或哺乳期患者；⑦曾接受免疫抑制劑或血液凈化治療的患者；⑧正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者；⑨依從性差，未按規(guī)定方案進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效和安全性判定的患者。

1.5 治療方法

1. 5. 1 對照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。①一般療法：當(dāng)病情較輕并伴有水腫和蛋白尿時，應(yīng)限制蛋白質(zhì)和水的攝入，采用低蛋白、低鹽飲食，建議多吃優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)（如瘦肉、魚肉等）。②藥物治療：醋酸潑尼松（天津天藥制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020689；批號：20170604、20181105、20191104、20200301），口服，劑量為0.8～1.0 mg·（kg·d）-1。連續(xù)治療6個月后評價療效。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎固精抗炎方治療，方藥組成：白茅根10 g，黨參10 g，山茱萸15 g，牡丹皮10 g，枸杞子15 g，菟絲子10 g，淮山藥10 g，炙黃芪20 g，茯苓10 g，熟地黃15 g，生甘草3 g。隨癥加減：浮腫者加玉米須10 g，豬苓15 g；食欲降低者加砂仁6 g；乏力明顯者去黨參，改用人參10 g；盜汗者加五味子10 g；便溏者加車前子15 g。上述中藥均由儋州市人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一采購和提供。每日1 劑，常規(guī)煎取藥汁300 mL，分早晚2次服用。連續(xù)治療6個月后評價療效。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中的相關(guān)內(nèi)容制定中醫(yī)證候分級量化評分表。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分無、輕度、中度、重度4級，主癥（浮腫、乏力）分別賦值0、2、4、6 分，次癥（腰膝酸軟、便溏）分別賦值0、1、2、3分。觀察2組患者治療前后主癥積分和次癥積分的變化情況。

1. 6. 2 腎功能指標(biāo)檢測 分別于治療前后檢測2 組患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量情況，由醫(yī)院檢驗(yàn)科采用山東博科生物公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀檢測。觀察2組患者治療前后各項腎功能指標(biāo)的變化情況。

1. 6. 3 血清IL-18、Hcy、TGF-β1、Cys C 水平檢測 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清IL-18、Hcy、TGF-β1、Cys C 水平，試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供（批號：20170301、20180503、20190804、20200503）。觀察2 組患者治療前后血清IL-18、Hcy、TGF-β1、Cys C 水平的變化情況。

1.6.4 免疫功能指標(biāo)及抗ds-DNA 抗體檢測 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測定T 細(xì)胞亞群CD4+水平，計算CD4+與CD8+比值（CD4+/CD8+）；采用山東博科生物公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀測定補(bǔ)體C3（complement 3，C3）、抗ds-DNA 抗體水平。觀察2 組患者治療前后血清CD4+、CD4+/CD8+和補(bǔ)體C3 水平的變化情況以及抗ds-DNA抗體轉(zhuǎn)陰率情況。

1.7 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后癥狀消失或明顯改善，血肌酐正常，血清蛋白≥35 g/L，24 h尿蛋白≤0.4 g；有效：治療后癥狀緩解，血肌酐較前降低，但未正常，30 g/L ≤血清蛋白＜35 g/L，0.4 g＜24 h 尿蛋白≤2 g；無效：治療后癥狀體征無改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料（均符合正態(tài)分布）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者的基線資料比較 對照組58 例患者中，男35 例，女23 例；年齡36～71 歲，平均（46.34±5.62）歲；體質(zhì)量54～89 kg，平均（65.08±4.93）kg；病程1～9 年，平均（3.84±0.65）年。觀察組58 例患者中，男34 例，女24 例；年齡37～74 歲，平均（47.05 ± 5.35）歲；體質(zhì)量52～91 kg，平均（66.13±4.76）kg；病程1～8 年，平均（3.65±0.59）年。2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后血清IL-18、TGF-β1、Hcy水平比較 表1 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清IL-18、TGF-β1、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的血清IL-18、TGF-β1、Hcy水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后血清IL-18、TGF-β1、Hcy水平比較Table 1 Comparison of serum IL-18，TGF-β1 and Hcy levels between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（）

注：IL-18：白細(xì)胞介素18；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子β1；Hcy：同型半胱氨酸。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

治療后12.61±3.25①8.30±2.04①②8.526 0.000組別對照組觀察組t值P值例數(shù)/例58 58 IL-18/（pg·mL-1）治療前306.15±41.87 307.10±40.69 0.133 0.895治療后247.03±38.61①193.62±27.82①②8.120 0.000 TGF-β1/（μg·L-1）治療前31.16±4.61 31.52±4.47 0.380 0.706治療后23.27±3.17①18.49±2.72①②8.177 0.000 Hcy/（μmol·L-1）治療前19.13±3.92 20.03±4.25 1.072 0.288

2.3 2組患者治療前后血清Cys C水平及抗ds-DNA抗體轉(zhuǎn)陰率比較 表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清Cys C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的血清Cys C 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。在抗ds-DNA 抗體轉(zhuǎn)陰方面，觀察組的抗ds-DNA 抗體轉(zhuǎn)陰率為77.59%（45/58），明顯高于對照組的55.17%（32/58），組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后血清Cys C水平及抗ds-DNA抗體轉(zhuǎn)陰率比較Table 2 Comparison of Cys C level before and after treatment and negative-conversion rate of anti-ds-DNA antibody between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）（）

表2 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后血清Cys C水平及抗ds-DNA抗體轉(zhuǎn)陰率比較Table 2 Comparison of Cys C level before and after treatment and negative-conversion rate of anti-ds-DNA antibody between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）（）

注：Cys C：胱抑素C。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組比較；③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)/例58 58 Cys C/（mg·L-1）治療前9.25±1.93 9.47±2.06 0.603 0.549治療后6.03±1.05①4.03±0.82①③11.909 0.000抗ds-DNA抗體轉(zhuǎn)陰率/[例（%）]轉(zhuǎn)陰32（55.17）45（77.59）6.528 0.011未轉(zhuǎn)陰26（44.83）13（22.41）②

2.4 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的Scr、BUN、24 h 尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后腎功能指標(biāo)比較Table 3 Comparison of renal function parameters between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（）

表3 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后腎功能指標(biāo)比較Table 3 Comparison of renal function parameters between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（）

注：Scr：血肌酐；BUN：尿素氮。①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組觀察組t值P值治療后1.62±0.26①1.08±0.33①②10.986 0.000例數(shù)/例58 58 Scr/（μmol·L-1）治療前116.03±5.93 117.16±5.62 0.962 0.340治療后107.08±6.35①94.61±4.73①②12.477 0.000 BUN/（mmol·L-1）治療前10.17±2.11 10.06±2.41 0.258 0.776治療后8.35±1.39①6.43±0.73①②10.054 0.000 24 h尿蛋白定量/g治療前2.17±0.54 2.36±0.61 1.993 0.051

2.5 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 表4結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的T 細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+及補(bǔ)體C3水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組的T細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+及補(bǔ)體C3 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組的升高作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。

表4 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較Table 4 Comparison of immune function indicators between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（）

表4 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較Table 4 Comparison of immune function indicators between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組觀察組t值P值治療后0.81±0.17①1.06±0.22①③7.175 0.000例數(shù)/例58 58 CD4+/%治療前31.27±3.85 30.63±3.67 0.972 0.335治療后36.09±4.05①41.13±3.07①③7.740 0.000 CD4+/CD8+治療前1.16±0.36 1.14±0.41 0.253 0.801治療后1.23±0.47①1.42±0.44①②2.158 0.035補(bǔ)體C3/（g·L-1）治療前0.53±0.14 0.56±0.17 1.097 0.277

2.6 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 表5結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的主癥積分（浮腫、乏力）和次癥積分（腰膝酸軟、便溏）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的主癥積分（浮腫、乏力）和次癥積分（腰膝酸軟、便溏）均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 5 Comparison of serum TCM syndrome scores between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（，分）

表5 2組狼瘡性腎炎（LN）患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 5 Comparison of serum TCM syndrome scores between the two groups of patients with lupus nephritis（LN）before and after treatment（，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組觀察組t值P值主癥積分次癥積分例數(shù)/例58 58治療后2.07±0.37①1.03±0.18①②18.875 0.000治療前9.57±1.78 9.36±1.70 0.712 0.480治療后4.84±0.67①2.05±0.47①②26.219 0.000治療前5.08±0.66 5.29±0.73 7.763 0.083

2.7 2組患者臨床療效比較 表6結(jié)果顯示：治療6 個月后，觀察組的總有效率為94.83%（55/58），對照組為75.86%（44/58），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.453，P＜0.05）。

表6 2組狼瘡性腎炎（LN）患者臨床療效比較Table 6 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with lupus nephritis（LN） [例（%）]

3 討論

狼瘡性腎炎（LN）是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟并發(fā)癥，以血尿、蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，早期發(fā)病較隱匿，易與其他腎臟疾病相混淆。本病病因尚未完全闡明，目前認(rèn)為其發(fā)病與腎臟凝血機(jī)制障礙、遺傳因素、環(huán)境因素及免疫失調(diào)等因素有關(guān)，其中以免疫失調(diào)學(xué)說研究最為深入，且已得到共識[8]。醋酸潑尼松片是目前常用的中效糖皮質(zhì)激素，可抑制花生四烯酸及白三烯合成，并可抑制白細(xì)胞介素等促炎性因子合成及分泌，阻斷炎癥網(wǎng)絡(luò)，對機(jī)體的免疫功能實(shí)現(xiàn)負(fù)向調(diào)節(jié)作用[9]。

炎性因子水平失衡是炎癥反應(yīng)的重要機(jī)制，LN 患者體內(nèi)白細(xì)胞介素18（IL-18）活化并表達(dá)后導(dǎo)致IL-18 含量升高。而IL-18 升高后可促使白細(xì)胞介素2（IL-2）等促炎癥因子水平升高，在體內(nèi)的作用加劇，使得炎癥反應(yīng)加重[10]。同型半胱氨酸（Hcy）與多種炎癥性疾病的發(fā)生有關(guān)，是引起急性心腦血管疾病的危險因素。既往研究表明Hcy也參與LN 的發(fā)生[11]。研究[12]表明，Hcy 參與蛋氨酸代謝，其高表達(dá)時可促使IL-18合成及分泌增加，引起腎小球損傷，并可誘發(fā)局部微血栓。研究[13]證明，胱抑素C（Cys C）在蛋白質(zhì)抗原呈遞、降解、凋亡和炎癥等過程中起調(diào)節(jié)作用，Cys C 的存在可通過促使自由基大量堆積，使得免疫復(fù)合物形成，從而加重炎癥反應(yīng)和腎損傷。炎癥反應(yīng)持續(xù)存在是引起纖維化的重要因素，也是引起腎功能惡化的重要機(jī)制，而轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）對于機(jī)體纖維化程度具有較敏感的評估價值[14]。研究[15]表明，TGF-β1/Smads 通路激活是引起纖維化的重要機(jī)制，當(dāng)TGF-β1高表達(dá)時可使該通路被激活，從而影響細(xì)胞外基質(zhì)降解。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的血清IL-18、Hcy、TGF-β1、Cys C 水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），表明觀察組在聯(lián)合應(yīng)用益腎固精抗炎方治療后患者的炎癥反應(yīng)得到有效改善。

LN 患者存在免疫功能失調(diào)，同時受到炎癥反應(yīng)影響，機(jī)體存在免疫抑制，表現(xiàn)為T 細(xì)胞亞群CD4+水平及CD4+/CD8+比值的降低[16]。CD4+水平降低提示免疫功能降低，CD4+是免疫系統(tǒng)受損的標(biāo)記物，其數(shù)值降幅與免疫功能降幅呈正相關(guān)[17]。CD8+可釋放顆粒酶以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時CD8+可分泌多種細(xì)胞因子以引起免疫效應(yīng)，其數(shù)值升高后可抑制免疫功能[18]。研究[19-20]認(rèn)為，LN患者血液中補(bǔ)體C3 含量降低，這可能與免疫復(fù)合物形成過程中補(bǔ)體的消耗有關(guān)；隨著病情改善，補(bǔ)體C3 含量可逐漸升高。袁育濤[21]的研究發(fā)現(xiàn)，LN 患者血液中的CD4+/CD8+、CD4+和補(bǔ)體C3 含量低于同期健康同齡人群，在病情得到緩解后其含量會逐漸升高。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的血清CD4+/CD8+、CD4+及補(bǔ)體C3 水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01），表明觀察組在聯(lián)合應(yīng)用益腎固精抗炎方治療后患者的免疫功能得到有效調(diào)節(jié)。

中醫(yī)認(rèn)為，LN 可歸屬于“水腫病”范疇，病位在腎，其發(fā)病與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外感熱邪等因素相關(guān)。外感陽熱火毒、情志失調(diào)或飲食不節(jié)，郁久化熱（火）、壯火食氣，導(dǎo)致患者陰液虧虛；津液耗損時氣亦可受損，從而導(dǎo)致氣陰兩虛；腎氣虧虛則精微不固，蛋白從尿液排出，進(jìn)一步導(dǎo)致正氣耗傷；加之糖皮質(zhì)激素藥性溫?zé)幔L期應(yīng)用時可耗傷氣陰，最終形成氣陰兩虛證。該病病程較長，根據(jù)中醫(yī)“緩則治其本”的治療原則，對于此類患者而言當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為主，促進(jìn)正氣恢復(fù)，從而避免病邪的進(jìn)一步入里。本研究所使用的益腎固精抗炎方中，熟地黃補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰填精，為補(bǔ)腎的常用藥物，為全方君藥；水之制在于肺脾，肺氣充足則宣降正常，脾氣充足則運(yùn)化正常，炙黃芪補(bǔ)益肺脾，使肺脾功能正常而得以制水；山茱萸補(bǔ)益肝腎、固精縮尿，促進(jìn)精微固縮；枸杞子補(bǔ)肝明目；淮山藥補(bǔ)益脾腎，促進(jìn)脾胃功能恢復(fù)，加強(qiáng)熟地黃、炙黃芪補(bǔ)益之力；茯苓健脾滲濕、安神，與黨參合用則有扶正祛邪、益氣和胃、化痰祛濕之力；菟絲子溫腎助陽，在全方補(bǔ)陰的基礎(chǔ)上佐以溫陽之品則益腎之力倍增，上述藥物合為臣藥；白茅根清熱化濕、解毒利尿，可促進(jìn)熱邪從下焦而解，避免熱邪郁久化火；氣虛則血行不暢，陰虛則血液粘滯，瘀血內(nèi)生，牡丹皮涼血散瘀、消腫止痛，可促進(jìn)瘀血清除，避免久病多瘀，上述藥物合為佐藥；生甘草性平味甘，能調(diào)和諸藥、清熱解毒，為使藥。全方諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎固精的功效。

本研究觀察組聯(lián)用益腎固精抗炎方治療，結(jié)果顯示，治療6 個月后，觀察組的總有效率為94.83%（55/58），對照組為75.86%（44/58），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，且觀察組的抗ds-DNA抗體轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，對中醫(yī)證候積分和血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、24 h 尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。結(jié)果表明觀察組聯(lián)合益腎固精抗炎方治療有助于促進(jìn)腎功能恢復(fù)，改善臨床癥狀，提高臨床療效。

總而言之，益腎固精抗炎方治療LN 的機(jī)制復(fù)雜，其主要包括以下幾方面[22-26]：（1）益腎固精抗炎方有助于降低IL-18、Hcy 水平，減輕炎性滲出，降低炎癥反應(yīng)；（2）益腎固精抗炎方可抑制TGF-β1 表達(dá)，從而達(dá)到延緩纖維化目的；（3）益腎固精抗炎方可通過調(diào)節(jié)免疫功能和改善腎功能，從而使病情得到顯著改善。綜上所述，筆者認(rèn)為，對于氣陰兩虛型LN患者而言，聯(lián)用益腎固精抗炎方治療具有重要的臨床意義，有助于減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，提高臨床療效，可為臨床醫(yī)師選擇中藥方劑治療LN提供參考。